Suspensión oral de lisinato de ibuprofeno.La presente invención se refiere a una composición farmacéutica a base de lisinato de ibuprofeno en forma de suspensión oral y al procedimiento de preparación de la misma

Suspensión oral de lisinato de ibuprofeno.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica a base de lisinato de ibuprofeno en forma de suspensión oral y al procedimiento de preparación de la misma.

Estado de la técnica

La fiebre y el dolor son síntomas que acompañan a múltiples enfermedades infantiles, que se presentan como consecuencia de una alteración del organismo, una infección u otras causas.

Actualmente existen diferentes medicamentos en el mercado farmacéutico para el tratamiento de estos síntomas, la mayoría de los cuales, a base de ibuprofeno y paracetamol. Es conocido el vacío terapéutico del ibuprofeno inherente entre la administración del fármaco y el inicio del efecto antipirético y analgésico, siendo una limitación objetivable en el tratamiento de la fiebre y el dolor y en el tiempo que transcurre entre la administración de este fármaco y la disminución de la temperatura corporal y el alivio del dolor. Por otro lado, los analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios no hidrosolubles como el ibuprofeno, dejan determinadas zonas de la mucosa gástrica expuestas por un tiempo prolongado a la acción histolesiva de concentraciones altas del principio activo.

El lisinato de ibuprofeno es una sal obtenida, mediante un proceso de síntesis química, a partir del ibuprofeno base y el aminoácido lisina. Una de las transformaciones físico-químicas más relevantes que experimenta el ibuprofeno al ser salificado con la lisina es que pasa de ser una sustancia con poca solubilidad en medio acuoso a ser rápida y completamente soluble en agua. Esto se traduce en una más rápida y homogénea absorción gastrointestinal que transforma las propiedades farmacocinéticas del ibuprofeno y aporta características terapéuticas diferenciales y ventajosas, si bien sus características organolépticas de sabor empeoran.

Una de las principales ventajas del lisinato de ibuprofeno es que, al ser una sal soluble que es administrada por vía oral, consigue dispersarse de forma homogénea sobre una amplia superficie gástrica, permitiendo, por un lado, una absorción más rápida, y homogénea y, por otro, una notable menor incidencia de los efectos secundarios asociados a los analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios no hidrosolubles, ventajas que se traducen en una mejora del perfil cinético y de tolerancia del lisinato de ibuprofeno en relación al ibuprofeno base, y, en consecuencia, en mejores resultados clínicos ya que permiten una mayor rapidez en la acción terapéutica, propiedad fundamental en el tratamiento de la fiebre y el dolor, y un menor efecto lesivo sobre la mucosa gástrica, propiedad diferencial y ventajosa en relación al ibuprofeno base. La combinación del lisinato de ibuprofeno con beta-ciclodextrinas mejora estas propiedades significativamente y resuelve el problema de la palatabilidad permitiendo una aceptable administración.

La patente EP1129709, se refiere a una composición farmacéutica a base de ibuprofeno, en forma de polvo, cuyo componente activo es el lisinato de ibuprofeno en combinación con beta-ciclodextrinas. Esta patente presenta las ventajas descritas del lisinato de ibuprofeno, sin embargo, deja fuera de administración a la población pediátrica, ya que la dosificación de fármacos a esta población, se realiza en base a su peso corporal y, en administración oral, las únicas formas farmacéuticas que permiten administrar una dosis variable son las soluciones o las suspensiones.

Existen en el mercado distintas suspensiones de ibuprofeno, no obstante, ninguna de ellas comprende como componente activo el lisinato de ibuprofeno, principio activo diferente de ibuprofeno por sus diferencias significativas en seguridad y eficacia, y es habitual comprendan azúcar, dejando fuera de la administración a los pacientes diabéticos.

Existe pues la necesidad de encontrar una forma de administrar vía oral el lisinato de ibuprofeno a la población pediátrica de forma que esta población pueda beneficiarse de las ventajas terapéuticas descritas de este componente activo respecto a los analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios no hidrosolubles.

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica a base de lisinato de ibuprofeno en forma de suspensión oral, con actividad analgésica, antipirética y antiinflamatoria, que no contiene sacarosa, cuya dosificación es variable y adaptable al peso del paciente de tal forma que es destinada a la población pediátrica y apta para pacientes diabéticos o con intolerancia a la fructosa/sacarosa.

Así pues, un primer aspecto de la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende lisinato de ibuprofeno y excipientes farmacéuticamente aceptables en forma de suspensión oral.

En un aspecto más particular, la composición farmacéutica comprende lisinato de ibuprofeno y excipientes farmacéuticamente aceptables en forma de suspensión oral y no comprende sacarosa.

En un aspecto más particular, el lisinato de ibuprofeno se encuentra en combinación con ciclodextrinas, en una realización más en particular, las ciclodextrinas son beta-ciclodextrinas, en otra realización más en particular, las ciclodextrinas son hidroxipropil beta-ciclodextrinas.

En un aspecto más en particular, el lisinato de ibuprofeno se encuentra en combinación con beta-ciclodextrina en una relación en peso del lisinato de ibuprofeno/beta-ciclodextrina comprendida entre 1:1 y 1:5.

En la presente invención con "lisinato de ibuprofeno en combinación con beta-ciclodextrina" nos referimos a la encapsulación del lisinato de ibuprofeno en las ciclodextrinas.

En otro aspecto más particular, los excipientes farmacéuticamente aceptables que comprende la composición farmacéutica de la presente invención, son seleccionados del grupo formado por agentes coloides, agentes conservantes, agentes diluyentes, agentes edulcorantes, agentes aromatizantes y colorantes.

En otro aspecto más particular, el agente coloide está comprendido entre el 0,4 y el 3% en peso. En otro aspecto más en particular, el agente coloide es celulosa microcristalina en combinación con carboximetilcelulosa sódica.

En otro aspecto más particular, los agentes conservantes de la composición farmacéutica de la presente invención están comprendidos entre 0.02-2% en peso. En otro aspecto más en particular, los agentes conservantes se seleccionan entre los conservantes tipo parabén o sorbato potásico. En otro aspecto más en particular, los agentes conservantes son combinaciones entre el metilparabeno, el etilparabeno, el propilparabeno y el sorbato potásico.

En otro aspecto más particular, los agentes diluyentes de la composición farmacéutica de la presente invención están comprendidos entre 2-20 en peso. En otro aspecto más en particular, los agentes diluyentes son el maltitol y el sorbitol.

En otro aspecto más en particular, el agente edulcorante de la composición farmacéutica de la presente invención está comprendido entre 0.10-0.20% en peso, en otro aspecto más en particular, el agente edulcorante es del tipo sacarina sódica, ciclamato sódico y aspartamo.

En otro aspecto más particular, la composición farmacéutica de la presente invención comprende como aromatizante el aroma de frutos del bosque.

En otro aspecto más particular, la composición farmacéutica de la presente invención comprende como colorante allura red AC.

Un segundo aspecto de la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de la composición farmacéutica de la presente invención que comprende las siguientes etapas:

a) encapsulación del lisinato de ibuprofeno en las ciclodextrinas. En un aspecto más en particular, las ciclodextrinas son beta-ciclodextrinas. En otro aspecto más particular, la encapsulación del lisinato de ibuprofeno, se realiza mediante tamización y mezcla ultrarrápida del lisinato de ibuprofeno y las beta-ciclodextrinas en una relación 1:1-1:5 durante 1 a 20 minutos,

b) solubilización de los conservantes en propilenglicol o alternativamente en agua purificada. En un aspecto más en particular, los conservantes son seleccionados de entre los conservantes tipo parabén o sorbato potásico. En un aspecto más particular, la solubilización en agua se realiza a una temperatura comprendida entre 60-100ºC,

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1. Composición farmacéutica que comprende lisinato de ibuprofeno y excipientes farmacéuticamente aceptables en forma de suspensión oral.

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1 que no contiene sacarosa.

3. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde el lisinato de ibuprofeno se encuentra en combinación con ciclodextrinas.

4. Composición farmacéutica según la reivindicación 3, donde las ciclodextrinas son beta-ciclodextrinas o hidroxipropil beta-ciclodextrinas.

5. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 3-4, donde la relación en peso de lisinato de ibuprofeno/ciclodextrina está comprendida entre 1:1-1:5.

6. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde los excipientes farmacéuticamente aceptables son seleccionados del grupo formado por agentes coloides, agentes conservantes, agentes diluyentes, agentes edulcorantes, agentes aromatizantes y colorantes.

7. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, donde el agente coloide está comprendido entre 0,4-3% en peso.

8. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 6-7, donde el agente coloide es celulosa microcristalina en combinación con carboximetilcelulosa sódica.

9. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, donde el agente conservante está comprendido entre 0.02-2% en peso.

10. Composición farmacéutica según la reivindicación 9, donde el agente conservante se selecciona entre los conservantes tipo parabén o sorbato potásico.

11. Composición farmacéutica según la reivindicación 10, donde los conservantes tipo parabén son metilparabeno, etilparabeno y/o. propilparabano.

12. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, donde los agentes diluyentes están comprendidos entre 2-20% en peso.

13. Composición farmacéutica según la reivindicación 12, donde los agentes diluyentes son maltitol y sorbitol.

14. Procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1-13 caracterizado porque comprende las siguientes etapas:

a) encapsulación del lisinato de ibuprofeno en las ciclodextrinas

b) solubilización del conservante en agua purificada o en propilenglicol

c) incorporación del agente coloide a la etapa b) y mezcla a alta velocidad para la formación de la suspensión

d) incorporación a la etapa c) de los agentes diluyentes, los agentes edulcorantes, el lisinato de ibuprofeno-ciclodextrina, el aromatizante, el colorante y agua purificada c.s

e) filtración

15. Procedimiento según la reivindicación 14, donde la etapa a) de encapsulación del lisinato de ibuprofeno en las ciclodextrinas se realiza mediante tamización y mezcla ultrarrápida del lisinato de ibuprofeno con beta-ciclodextrinas en una relación 1:1-1:5.