SULFATO DE INULINA PARA EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOARTRITIS.

Uso de inulina sulfato en forma ácida o una sal fisiológicamente aceptable de la misma para la preparación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de la osteoartritis en un mamífero

Sector técnico de la invención

La presente invención se refiere al uso de un polisacárido sulfatado para la preparación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de la osteoartritis. De igual modo la presente invención se refiere al uso de un oligosacárido sulfatado para la preparación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de la osteoartritis.

Antecedentes de la invención

La osteoartritis, también llamada artrosis, es una enfermedad degenerativa articular que afecta a la mayoría de las personas a partir de los 65 años de edad, y que se caracteriza por una paulatina degradación del tejido cartilaginoso, unido a la presencia de inflamación y dolor. La inflamación se presenta particularmente cuando la enfermedad está en estado avanzado, siendo de diferente naturaleza que la inflamación que se observa en la artritis reumatoide, y generalmente sólo es un componente minoritario en la patología artrósica. La osteoartritis se puede definir como la degeneración del cartílago hialino articular. Secundario a este efecto se produce la afectación de la membrana sinovial y el hueso subcondral, así como la formación de hueso nuevo en los márgenes de las superficies de la articulación. La etiología de la osteoartritis es desconocida y su evolución lenta.

El cartílago permite que los huesos se muevan deslizándose unos sobre otros. También absorbe la tensión que produce el movimiento físico. En la osteoartritis, la superficie del cartílago se rompe y desgasta causando que los huesos se muevan unos contra otros, produciendo fricción, dolor, hinchazón, y pérdida de movimiento en la articulación. Con el paso del tiempo la articulación puede deformarse.

Como ayuda para la diagnosis de la osteoartritis se utilizan principalmente dos técnicas: la radiografía, que es el método más sencillo para identificar los cambios óseos de la articulación, y la resonancia magnética nuclear (RMN) que a diferencia de la anterior permite visualizar simultáneamente todos los componentes de la articulación.

En condiciones normales, la renovación del cartílago es un proceso muy lento que consiste en una constante síntesis (anabolismo) y degradación (catabolismo) de los componentes de la matriz extracelular. El condrocito es la célula responsable de este metabolismo que debe estar coordinado.

En condiciones patológicas, este proceso se altera dado que la renovación del cartílago se acelera conduciendo a una reparación precoz del tejido cartilaginoso causada por un desequilibrio entre el programa anabólico y catabólico del condrocito que conlleva una degradación del cartílago. La reacción de reparación resulta de una hiperproliferación de los condrocitos, conjuntamente con un incremento en la síntesis de los componentes de la matriz extracelular del cartílago por parte de estas células (D. Hamermam et al., N. Engl. J. Med., 320, 1322-1330 (1989)). Existe, por tanto, un balance entre síntesis y degradación del cartílago que controla dicha reacción homeostática y que depende de hormonas sistémicas y de factores de crecimiento cuyas secreciones disminuyen con la edad. La degradación del cartílago está regulada por enzimas y radicales libres producidos por tejidos adyacentes, pero también por el mismo condrocito.

Resaltaremos los siguientes tratamientos farmacológicos actuales de la

osteoartritis: Sustancias de acción sintomática que actúan de forma rápida como los analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), corticoides e inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). Sustancias de acción sintomática que actúan de forma algo más lenta conocidas como SYSADOA (Symptomatic Slow Acting Drug for Osteoarthritis (Fármacos con acción sintomática lenta para el tratamiento de la osteoartritis)) (M.G. Lequesne, Rev. Rhum. (Eng./Ed.), 61, 69-73 (1994)), entre las que se encuentran el ácido hialurónico, el condroitín sulfato y el sulfato de glucosamina. Este grupo se caracteriza por presentar un efecto que se inicia después de 2-3 semanas de tratamiento y persiste de 2 a 6 meses después de cesar su administración.

En la bibliografía se han encontrado documentos acerca de otras aplicaciones de los polisacáridos sulfatados de la presente invención:

R.V. Jones (US 2,686,779) describe un procedimiento para preparar sales de inulina sulfato con metales alcalinos. En dicha patente se resalta que las sales alcalinas de inulina sulfato con diversos grados de sulfatación se han aplicado en la industria química como espesantes para pastas, adhesivos y como aditivos para fangos utilizados en la perforación de pozos petrolíferos. Se ha descrito que la inulina sulfato presenta una actividad anticoagulante (Arkiv for kemi, mineralogi o. geologi., Bd 24B (5), 1-4 (1946)) y antilipémica (Arch. Int. Pharmacodyn, XCIX, 334 (1954)).

V.G. Nair et al. (US 4,021,545) dan a conocer que sales de inulina polisulfato (completamente sulfatada) tienen una actividad inhibidora del complemento, por lo que según los inventores podrían utilizarse en el tratamiento de enfermedades como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, ciertos tipos de vasculitis, etc.

G. Franz et al.(Bioactive Carbohydrate Polymers, 47-58, Kluwer Academic Publishers, Netherlands, 2000) describen la actividad anticoagulante y antitrombótica del pullulan sulfato.

C.C. Lee (EP 499.164) reivindica, aunque no describe en ningún ejemplo, una composición inyectable que puede contener carragenano para suplementar los fluidos lubricantes naturales. En el citado documento no mencionan el carragenano polisulfato.

T. Kanamaru et al. (US 5.135.920) describen que el curdlan sulfato es un agente angiostático. S. Alban et al.(Thromb. Res. 78 (3), 201-10 (1995)) describen que el mismo compuesto actúa como anticoagulante y antitrombótico.

T. Hata et al. (JP 04257509) dan a conocer la aplicación de ácido algínico sulfato como hidratante en preparaciones cosméticas. L. Lange et al. (ES 2.064.736) describen la utilización de alginato sulfato para inhibir el colesterol pancreático.

E. Besterman (Brit. Med. J., 310 (1957, I)) describe que el polisacárido laminarina sulfato posee actividad antilipémica. H. Q. Miao et al. (Int. J. Cancer, 83 (3), 424-31 (1999)) revelan la actividad antimetastática de laminarina sulfato. P. Bohlen et al. (WO 03/006645) describen que el polisacárido laminarina sulfato inhibe la actividad heparanasa, la cual, según reivindican, se encuentra asociada, entre otros, a procesos inflamatorios, diabetes o artritis.

L. Lange et al. (ES 2.064.736) dan a conocer que el polisacárido pectina sulfato es útil para tratar los niveles elevados de colesterol en sangre.

Hasta el momento no se ha encontrado descrito el uso de inulina sulfato en el tratamiento o profilaxis de la osteoartritis.

Por todo lo dicho se desprende que el proporcionar un fármaco útil en el tratamiento de la osteoartritis, es todavía un problema de la terapéutica.

Explicación de la invención

El problema a solucionar por la presente invención es proporcionar polisacáridos sulfatados alternativos para utilizar en el tratamiento o profilaxis de la osteoartritis. La solución que corresponde con el primer aspecto de la invención se refiere al uso de inulina sulfato en forma ácida o una sal fisiológicamente aceptable de la misma para la preparación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de la osteoartritis en un mamífero.

En una realización más preferida la inulina sulfato se encuentra total o parcialmente salificada con un metal alcalino o alcalinotérreo. Preferentemente el metal alcalino es sodio y el polisacárido preferido es inulina sulfato de sodio.

Más preferida es la inulina sulfato de sodio que presenta un grado de sulfatación comprendido entre el 25% y el 62%, sobre base anhidra.

Aún más preferida es la inulina sulfato de sodio que presenta un grado de sulfatación comprendido entre el 55% y el 62%, sobre base anhidra.

En una realización igualmente preferida la inulina sulfato se encuentra parcialmente hidrolizada.

En otra realización igualmente preferida el polisacárido sulfatado es inulina polisulfato, preferentemente inulina polisulfato de sodio.

En una realización especialmente preferida el medicamento se adapta para administración oral.

Igualmente, en una realización especialmente preferida el medicamento se adapta para administración intraarticular.

Los polisacáridos sulfatados de...

1. Uso de inulina sulfato en forma ácida o una sal fisiológicamente aceptable de la misma para la preparación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de la osteoartritis en un mamífero.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que la inulina sulfato se encuentra total o parcialmente salificada con un metal alcalino o alcalinotérreo.

3. Uso según la reivindicación 2, en el que el metal alcalino es sodio y la inulina sulfato es la sal inulina sulfato de sodio.

4. Uso según la reivindicación 3, en el que la sal inulina sulfato de sodio presenta un grado de sulfatación comprendido entre el 25 % y el 62 %, sobre base anhidra.

5. Uso según la reivindicación 4, en el que el grado de sulfatación está comprendido entre el 55 % y el 62 %, sobre base anhidra.

6. Uso según la reivindicación 1, en el que la inulina sulfato se encuentra parcialmente hidrolizada.

7. Uso según la reivindicación 1 u 6, en el que la inulina sulfato es inulina polisulfato.

8. Uso según la reivindicación 7, en el que la inulina polisulfato es la sal inulina polisulfato de sodio.

9. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el medicamento se adapta para administración oral.

10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el medicamento se adapta para administración intraarticular.