OCTAPÉPTIDO QUE TIENE ACTIVIDAD ANTIANGIOGÉNICA.
Un compuesto que es N-Ac-Gly-Val-D-alle-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3 o una sal terapéuticamente aceptable del mismo.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10153271.
Solicitante: ABBOTT LABORATORIES.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: DEPARTMENT D377/AP6A-1 100 ABBOTT PARK ROAD ABBOTT PARK, ILLINOIS 60064-6008 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: HAVIV, FORTUNA, BRADLEY, MICHAEL F.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 30 de Octubre de 2002.
Clasificación PCT:
- A61K38/08 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen de 5 a 11 aminoácidos.
- C07K7/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 5 a 11 aminoácidos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre.
PDF original: ES-2367166_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Campo técnico
La presente invención se refiere a un compuesto para su uso en la inhibición de angiogénesis, para su uso en el tratamiento de cáncer y un compuesto que tiene actividad útil para tratar afecciones que surgen de o empeoran por angiogénesis. También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto.
Antecedentes de la invención
La angiogénesis es el proceso fundamental por el que se forman nuevos vasos sanguíneos y es esencial para una diversidad de actividades corporales normales (tales como reproducción, desarrollo y reparación de heridas). Aunque el proceso no se entiende completamente, se cree que implica una interacción compleja de moléculas que tanto estimulan como inhiben el crecimiento de células endoteliales, las células primarias de los vasos sanguíneos capilares. En condiciones normales estas moléculas parecen mantener la microvasculatura en un estado quiescente (es decir, uno sin crecimiento capilar) durante periodos prolongados que pueden durar semanas o, en algunos casos, décadas. Sin embargo, cuando es necesario, tal como durante la reparación de heridas, estas mismas células pueden experimentar proliferación rápida y renovación en un periodo tan corto como cinco días.
Aunque la angiogénesis es un proceso altamente regulado en condiciones normales, muchas enfermedades (caracterizadas como “enfermedades angiogénicas”) están impulsadas por angiogénesis no regulada persistente. Dicho de otro modo, la angiogénesis no regulada puede causar una enfermedad particular directamente o agravar una afección patológica existente. Por ejemplo, se ha mostrado que el crecimiento o metástasis de tumores sólidos es dependiente de angiogénesis. Basándose en estos hallazgos, existe una necesidad continuada de compuestos que demuestren actividad antiangiogénica debido a su potencial uso en el tratamiento de diversas enfermedades tales como cáncer. Se han descrito péptidos que tienen propiedades inhibidoras de angiogénesis en los documentos del mismo solicitante W0 01/38397, WO 01/38347, WO 99/61476, US 5932545 y la Publicación de Solicitud de Patente de Estados Unidos US 2003/0050246. Sin embargo, sería deseable preparar compuestos antiangiogénicos que tengan perfiles mejorados de actividad y tamaño menor.
Sumario de la invención
En su realización principal, la presente invención proporciona un compuesto que es N-Ac-Gly-Val-D-alle-Ser-Gln- IleArg-ProNHCH2CH3 o una sal terapéuticamente aceptable del mismo.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende el compuesto,
o sal terapéuticamente aceptable del mismo, en combinación con un vehículo terapéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona el compuesto para su uso en la inhibición de angiogénesis en un mamífero que se reconoce que lo necesite.
En otra realización, la presente invención proporciona el compuesto para su uso en el tratamiento de cáncer en un mamífero que se reconoce que lo necesite.
Descripción detallada de la invención
Como se usa en este documento, las formas singulares “un”, y “el” incluyen referencias plurales a no ser que el contexto claramente dicte otra cosa.
Como se usa en la presente memoria descriptiva los siguientes términos tienen los significados indicados:
El término “alcoxi”, como se usa en este documento, representa un grupo alquilo unido al resto molecular parental a través de un átomo de oxígeno.
El término “alquilo”, como se usa en este documento, representa un grupo monovalente derivado de un hidrocarburo saturado de cadena ramificada o sencilla por la retirada de un átomo de hidrógeno. Los grupos alquilo preferidos para la presente invención son grupos alquilo que tienen de 1 a 6 átomos de carbono (alquilo C1-C6). Se prefieren más grupos alquilo de uno a tres átomos de carbono (alquilo C1-C3) para la presente invención.
El término “alquilcarbonilo”, como se usa en este documento, representa un grupo alquilo unido al resto molecular parental a través de un grupo carbonilo.
El término “aminoácido”, como se usa en este documento, representa NRaRb, seleccionándose Ra y Rb de forma independiente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo y alquilcarbonilo.
El término “arilo”, como se usa en este documento, representa un grupo fenilo o un sistema de anillo fusionado tricíclico o bicíclico en el que uno o más de los anillos fusionados es un grupo fenilo. Los sistemas de anillos fusionados bicíclicos se ejemplifican por un grupo fenilo fusionado con un grupo cicloalquenilo, como se define en este documento, un grupo cicloalquilo, como se define en este documento, u otro grupo fenilo. Los sistemas de anillos fusionados tricíclicos se ejemplifican por un sistema de anillo fusionado bicíclico fusionado con un grupo cicloalquenilo, como se define en este documento, un grupo cicloaquilo, como se define en este documento u otro grupo fenilo. Los ejemplos representativos de arilo incluyen, pero sin limitación, antracenilo, azulenilo, fluorenilo, indanilo, indenilo, naftilo, fenilo y tetrahidronaftilo. Los grupos arilo de la presente invención pueden sustituirse opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en alcoxi, alquilo, carboxilo, halo e hidroxilo.
El término “carbonilo”, como se usa en este documento, representa -C(O)-.
El término “carboxilo”, como se usa en este documento, representa -CO2H.
El término “cicloalquenilo”, como se usa en este documento, se refiere a un sistema de anillo cíclico o bicíclico no aromático que tiene de tres a diez átomos de carbono y de uno a tres anillos, en el que cada anillo de cinco miembros tiene un doble enlace, cada anillo de seis miembros tiene uno o dos dobles enlaces, cada anillo de siete y ocho miembros tiene de uno a tres dobles enlaces y cada anillo de nueve a diez miembros tienen de uno a cuatro dobles enlaces. Los ejemplos de grupos cicloalquenilo incluyen ciclohexenilo, octahidronaftalenilo, norbornilenilo y similares. Los grupos cicloalquenilo de la presente invención pueden sustituirse opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en alcoxi, alquilo, carboxilo, halo e hidroxilo.
El término “cicloalquilo”, como se usa en este documento, se refiere a un sistema de anillo de hidrocarburo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado que tiene de tres a doce átomos de carbono. Los ejemplos de grupos cicloalquilo incluyen cliclopropilo, ciclopentilo, biciclo[3.1.1]heptilo, adamantilo y similares. Los grupos cicloalquilo de la presente invención pueden sustituirse opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en alcoxi, alquilo, carboxilo, halo e hidroxilo.
El término “halo”, como se usa en este documento, representa F, Cl, Br o I.
El término “heterociclo”, como se usa en este documento, se refiere a un anillo de cinco, seis o siete miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. El anillo de cinco miembros tiene de cero a dos dobles enlaces y los anillos de seis y siete miembros tienen de cero a tres dobles enlaces. El término “heterociclo” también incluye grupos bicíclicos en los que el anillo heterociclo está fusionado con un grupo arilo, como se define en este documento. Los grupos heterociclo de la presente invención pueden unirse a través de un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno en el grupo. Los ejemplos de heterociclos incluyen, pero sin limitación, furilo, tienilo, pirrolilo, pirrolidinilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, imidazonililo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, piridinilo, indolilo, indolinilo, benzotienilo y similares. Los grupos heterociclo de la presente invención pueden sustituirse opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en alcoxi, alquilo, carboxilo, halo e hidroxilo.
El término “hidroxilo”, como se usa en este documento, representa -OH.
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Reivindicaciones:
1. Un compuesto que es N-Ac-Gly-Val-D-alle-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3 o una sal terapéuticamente aceptable
del mismo. 5
2. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 1, o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, en combinación con un vehículo terapéuticamente aceptable.
3. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la inhibición 10 de angiogénesis en un mamífero que se reconozca que lo necesite.
4. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de cáncer en un mamífero que se reconozca que lo necesite.
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