NUEVOS COMPUESTOS, MÉTODOS PARA SU PREPARACIÓN Y USO DE LOS MISMOS.

Nuevos compuestos, métodos para su preparación y uso de los mismos. Campo de la invención La presente invención se relaciona con novedosos derivados de ácido antranílico, que son estables hacia la oxidación por parte del citocromo humano P450 y son inhibidores potentes de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), para ser usados para el tratamiento clínico de enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias, rechazos a trasplante de órganos y neoplasia maligna. Estos compuestos y composiciones farmacéuticas de la invención son particularmente útiles para prevenir y tratar inflamación aguda y crónica, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes tipo 1, enfermedad inflamatoria del intestino, psoriasis, rechazo a trasplantes y enfermedad neoplástica maligna. Más particularmente, la presente invención se relaciona con nuevos derivados adecuados para el tratamiento de artritis reumatoide y rechazo de trasplantes. Antecedentes de la invención ES 2 366 000 T3 La artritis reumatoide (RA) es una enfermedad inflamatoria crónica de causa desconocida que lleva a dolor, rigidez, hinchamiento y limitación en el movimiento y funcionamiento de múltiples articulaciones. Si no se trata, la RA puede producir una destrucción seria de articulaciones que frecuentemente lleva a una incapacidad permanente. La RA actualmente tiene distribución mundial con una prevalencia estimada del 0.5 al 1%. El principal síntoma de RA es la inflamación persistente de las articulaciones, usualmente en distribución simétrica. Esta inflamación lleva a la destrucción del cartílago, erosión de los huesos y cambios estructurales en la articulación, que pueden variar desde daños mínimos en las articulaciones hasta una enfermedad debilitante. Algunos pacientes también experimentan los efectos de RA en lugares diferentes a las articulaciones. La RA es un trastorno crónico para la cual no existe cura actualmente. Los principales objetivos de tratamiento son la reducción del dolor y la incomodidad, evitar las deformidades y minimizar la perdida de la función de las articulaciones para mantener una vida productiva y activa. Para que un tratamiento sea considerado exitoso, debe suprimirse la inflamación. Han sido reconocidas muchas rutas involucradas en la generación de la enfermedad y algunas de estas han sido identificadas como importantes de forma inequívoca mediante pruebas terapéuticas de estudios de principios. Los tratamientos farmacológicos principales para RA incluyen, pero no se limitan a, analgésicos, fármacos no esteroidales antiinflamatorios (NSAIDs), corticosteroides y fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs), incluyendo los de origen biológico. Los NSAIDs se administran típicamente con la aparición de los síntomas y sirven para reducir la inflamación y el dolor mejorando por tanto la función. Los NSAIDs alivian los síntomas pero no disminuyen la progresión de la enfermedad, de manera que los pacientes eventualmente necesitarán terapias adicionales o de remplazo. Así, los DMARDs se agregan típicamente al régimen de tratamiento prontamente después del diagnostico. El objetivo de usar DMARD es disminuir la progresión de la enfermedad. El Metotrexato (MTX) (Merck Index 12th Ed., #6065) es actualmente el DMARD de primera línea comúnmente más prescrito. Sin embargo, la administración de MTX ha estado asociada con efectos colaterales serios tales como reacciones en la piel, neumonitis pulmonar, perturbaciones gastrointestinales, hepatotoxicidad y toxicidad renal. El segundo candidato oral DMARD es leflunomide (ARAVA®). Sin embargo, tal como sucede con el MTX, el leflunomide ha demostrado tener serios efectos colaterales incluyendo hepato y hematotoxicidad así como neumonitis pulmonar. Se ha aprobado recientemente un cierto número de agentes biológicos para el tratamiento clínico de RA. Estos fármacos (proteínas, por ejemplo, anticuerpos monoclonales) evitan en general que las citoquinas proinflamatorias, en particular TNF- e IL-1, interactúen con sus receptores. Los agentes biológicos se agregan frecuentemente al régimen de tratamiento una vez que la terapia de DMARD ya no es adecuada, o los efectos laterales se han hecho inmanejables. Los agentes biológicos prescritos más comúnmente, por ejemplo, infliximab (REMICADE®), bloquean el factor alfa de la necrosis de los tejidos (TNF-), el cual es una citoquina proinflamatoria producida por macrófagos y linfocitos. Los efectos preinflamatorios de TNF- sugieren que la inhibición de TNF- sería clínicamente útil en RA. En efecto, los datos de las pruebas clínicas han confirmado la eficacia de estos inhibidores de TNF para el alivio de las señales y síntomas de RA. Sin embargo, estos agentes biológicos tienen efectos laterales potenciales severos incluyendo infecciones severas, sepsis, tuberculosis y toxicidad fatal del hígado. La dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) cataliza la conversión del dihidroorotato a orotato concurrente con la reducción de la ubiquinona. La DHODH controla la etapa de limitación de velocidad en la biosíntesis de pirimidina de novo. La inhibición de DHODH da como resultado niveles celulares disminuidos de ribonucleótido uridina monofosfato (rUMP), deteniendo así las células proliferantes en la fase G1 del ciclo celular. La inhibición de la síntesis del nucleótido de pirimidina de novo es de gran interés a la vista de las observaciones de que los linfocitos pueden no ser capaces de experimentar expansión clonal cuando su ruta está bloqueada. Se han descrito en la literatura dos clases de compuestos principales de inhibidores de DHODH en mamíferos. Están representados por el brequinar (Merck Index 12th Ed., #1394), de fórmula 2 ES 2 366 000 T3 y el metabolito activo A771726 de leflunomide, de fórmula Se han establecido pruebas para el concepto de la inhibición de DHODH para el brequinar. Sin embargo, estudios bioquímicos y cristalográficos de rayos X han demostrado que el brequinar es un inhibidor competitivo contra el cofactor ubiquinona. La WO 2005/075410 divulga derivados de ácido antranílico de la fórmula general (A) Dicha solicitud de patente se relaciona con compuestos que inhiben la DHODH, útiles para evitar y tratar inflamación 10 aguda y crónica, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes tipo 1, enfermedad inflamatoria del intestino, soriasis, rechazo a trasplantes y enfermedad neoplástica maligna. El tipo y posición de la sustitución R2/R3 se encuentra crucial para una fuerte inhibición de DHODH. Se dice que los compuestos donde R2/R3 son sustituyentes lipofílicos con altos valores en el rango de 0.5 a 2 (Kubinyi, 1993) despliegan inhibición máxima. Además, la monosustitución, esto es, R3 es hidrógeno, se indica como superior a la disustitución, siendo importante la posición 15 de la monosustitución para el efecto. Así, en compuesto monosustituidos, la sustitución orto se establece como superior a la sustitución meta y mucho más superior a la sustitución en la posición para. En una realización preferida de WO 2005/075410 X es CH2, O, S, CH=CH, OCH2, CH2O o CH2S, y R2 y R3 son el mismo o diferentes y representan hidrógeno o sustituyentes en las posiciones 2, 3 o 5. En una realización más preferida de WO 2005/075410 X es OCH2, Y es hidrógeno, R2 es sustituyente en la posición orto y es trifluorometilo, y R3 es 20 hidrógeno. En una realización adicional preferida de dicha solicitud X es O, Y es hidrógeno, y R2 y R3 son sustituyentes en las posiciones meta y meta, y son trifluorometilo. La EP 0497740 divulga derivados de benciloxifenilo de fórmula general (B) Dicha patente se relaciona con compuestos que poseen actividad antihiperproliferativa/antiinflamatoria y anticáncer. En un grupo preferido de compuestos R1 y R3 son metoxi, y la unidad estructural benciloxi está en la posición meta con respecto a R6. R6 es un grupo carboxi o éster, R5 es hidroxi o acetilamino, especialmente hidroxi. 3 La EP 0815087 divulga derivados de fenilo trisustituido de fórmula general (C) Dicha patente se relaciona con compuestos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y proliferativas de la piel y cáncer. Los compuestos se administran tópicamente o en dosis divididas hasta cuatro veces al día. En los compuestos más preferidos R1 y R2 son metoxi, W es CH2CH2 y R3 R4 juntos con el anillo fenilo forman un sistema de anillo condensado. Research Disclosure 1998, 409(May), P561-P562 (No. 40953) divulgan análogos sintéticos del producto natural lavendustina A, de fórmula general (D) 10 Se divulgan compuestos donde R1 y R2 iguales o diferentes y representan alcoxi, alquilo o alqueniloxi, R3 es i.a. alcoxi y R4 es i.a. acilamina. Gennari et al., (1994) reportan una degradación anaeróbica en suelo de 2-nitrofeno ácidos usados como herbicidas, por ejemplo, acifluorfén (Merck Index 12th Ed., #111) que da el compuesto... [Seguir leyendo]

X es CH=CH, CH2O donde el oxígeno está enlazado al anillo B, o OCH2 donde el oxígeno está enlazado al anillo A; Y es hidrógeno, alquilo C1-C6 lineal o ramificado, o un catión inorgánico farmacéuticamente aceptable; R1 es etilo o ciclopropilo; y ES 2 366 000 T3 R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan entre F, Cl, Br, CF3 y OCF3. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es CH2O donde el oxígeno está enlazado al anillo B. 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es OCH2 donde el oxígeno está enlazado al anillo A. 4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es CH=CH. 5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde Y es hidrógeno o un catión inorgánico farmacéuticamente aceptable. 6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde Y se selecciona del grupo consistente en Li + , Na + , K + , Mg 2+ , Ca 2+ y Zn 2+ . 7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde R2 es CF3 o OCF3. 8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde R2 es CF3 o OCF3 e Y es hidrógeno o un catión inorgánico farmacéuticamente aceptable. 9. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el compuesto exhibe una estabilidad metabólica in vitro hacia la oxidación por citocromo P450 humano caracterizado por una vida media (t1/2) de más de aproximadamente 70 minutos. 10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, donde el compuesto se caracteriza por una vida media (t1/2) de más de aproximadamente 100 minutos. 11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo consistente en Ácido 5-(2,4-Dicloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Fluoro-2-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Bis-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(4-fluoro-2-trifluorometil-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, 23 ES 2 366 000 T3 Ácido 5-(2-Fluoro-4-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-8romo-4-trifluorometil-benciioxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Dibromo-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-cloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Difluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-cloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-cloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Dibromo-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Bis-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Fluoro-3-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Fluoro-4-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Difluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Dicloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-cloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-trifluorometoxi-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Bis-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2-fluoro-4-trifluorometil-benciloxi)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-difluoro-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, 24 ES 2 366 000 T3 Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-dicloro-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-cloro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-cloro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-dibromo-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(3,4-Bis-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(4-fluoro-3-trifluorometil-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(3-fluoro-4-trifluorometil-benciloxi)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(3,4-difluoro-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(3,4-dicloro-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-cloro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-cloro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(3,4-dibromo-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(2,4-Dicloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Fluoro-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenoximetil)-benzoico, ES 2 366 000 T3 Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-dicloro-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(4-Fluoro-3-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Fluoro-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Difluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Dibromo-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Bis-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Fluoro-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Difluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Dicloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Dibromo-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, 26 ES 2 366 000 T3 Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-S-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenoximetil)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-difluoro-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-cloro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-cloro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-dibromo-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3,4-Bis-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-trifluorometil-fenoximetil)2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenoximetil)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(3,4-difluoro-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(3,4-dicloro-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-cloro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-triflurometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-cloro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(3,4-dibromo-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Dicloro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Difluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, 27 Ácido 5-[(E)-2-(4-Fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Cloro-4-trifluorometoxi-fenill)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3,4-Dicloro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Cloro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3,4-Bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3,4-Difluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-3-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Cloro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3,4-Bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-3-fluoro-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Cloro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-benzoico, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. ES 2 366 000 T3 12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo consistente en Ácido 5-(2,4-Dicloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Fluoro-2-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Bis-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, 28 ES 2 366 000 T3 Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(4-fluoro-2-trifluorometil-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Fluoro-4-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Dibromo-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-cloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Difluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Fluoro-3-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Fluoro-4-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-fluoro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3,4-Dicloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-cloro-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-trifluorometoxi-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Bis-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2-fluoro-4-trifluorometil-benciloxi)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-difluoro-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-dicloro-benciloxi)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-fluoro-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2,4-Dicloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, 29 ES 2 366 000 T3 Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Fluoro-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-(cylopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-dicloro-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(4-Fluoro-3-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(2,4-Difluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Dibromo-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-difluoro-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-cloro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-fluoro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-cloro-fenoximetil)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-(2,4-dibromo-fenoximetil)-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Dicloro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Difluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-1(E)-2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)2-(3-Cloro-4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3,4-Dicloro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)2-(4-Cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Bis-trifluorometil-fenil-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Cloro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 2-(Ciclopropanocarbonil-amino)-5-[(E)-2-(2,4-dicloro-feni)-vinil]-benzoico, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. ES 2 366 000 T3 13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo consistente en Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-benciloxi)-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-2-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-trifluorometil-benciloxi)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Dicloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, 31 Ácido 5-(4-Fluoro-2-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Fluoro-3-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Bromo-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(4-Bromo-3-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(3-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Dicloro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Difluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3-Cloro-4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(3,4-Dicloro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo consistente en Ácido 5-(2-Cloro-4-fluoro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Cloro-4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-(2-Bromo-4-cloro-fenoximetil)-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2-Cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(2,4-Dicloro-fenil)-vinil]-2-propionilamino-benzoico, Ácido 5-[(E)-2-(4-Cloro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-2-(ciclopropanocarbonil-amino)-benzoico, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. ES 2 366 000 T3 15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 como ingrediente activo y un excipiente farmacéuticamente aceptable. 16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para uso como medicamento. 17. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno o condición que responde a la inhibición de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) en un paciente. 32 18. El uso de acuerdo con la reivindicación 17, donde el trastorno o condición se selecciona del grupo consistente en enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias, rechazo al trasplante de órganos y neoplasia maligna. 19. El uso de acuerdo con la reivindicación 17, donde el trastorno o condición se selecciona del grupo consistente en inflamación aguda y crónica, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes tipo 1, enfermedad inflamatoria del intestino y soriasis. 20. Un método para preparar un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde X en la fórmula (I) es OCH2, mediante haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (II) con un compuesto bencílico de fórmula (III), donde A es un grupo saliente; o donde X en la fórmula (I) es CH2O, mediante haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (IV) con un compuesto fenólico de la fórmula (V); o donde X en la fórmula (I) es CH=CH, mediante ES 2 366 000 T3 15 haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (VI) con un compuesto estireno de la fórmula (VII). 33