Un dispositivo osmótico dual para la liberación controlada de un agente activo hacia un ambiente de uso que comprende un primer dispositivo osmótico encerrado dentro de un segundo dispositivo osmótico,

en el cual - el primer dispositivo osmótico comprende una primera membrana semipermeable rodeando el núcleo que contiene el primer agente activo; y - el segundo dispositivo osmótico comprende una segunda membrana semipermeable que rodea una composición que contiene un segundo agente activo que rodea al primer dispositivo osmótico, donde cada membrana semipermeable posee al menos un pasaje

CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere a un dispositivo de suministro para la liberación controlada de agentes activos hacia un ambiente de uso. Más particularmente, la invención se refiere a un dispositivo osmótico dual para el suministro de agentes activos durante un período extendido y prolongado de tiempo. El dispositivo osmótico dual comprende un 5 primer dispositivo osmótico encerrado dentro de un segundo dispositivo osmótico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Los dispositivos osmóticos han demostrado la utilidad del suministro de agentes activos beneficiosos, tales como medicamentos, nutrientes, alimentos, pesticidas, herbicidas, germicidas, alguicidas, reactivos químicos y otros hacia un ambiente de uso de manera controlada durante períodos de tiempo prolongados. Los dispositivos conocidos 10 incluyen tabletas, píldoras y cápsulas.

Los adelantos en el arte previo se han concentrado en desarrollar dispositivos osmóticos con membranas porosas o semipermeables mejoradas, varios revestimientos que rodean el núcleo y/o la membrana semipermeable, agentes osmóticamente efectivos en capas en el núcleo del dispositivo, perfiles de liberación específicos para sustancias activas específicas y composiciones de membrana o núcleo específicas. 15

US-A-4285987 concierne un dispositivo osmótico con un núcleo rodeado por una membrana semipermeable con que posee un pasaje preformado a través de la misma. La membrana esta rodeada por un revestimiento soluble en agua, que a su vez esta rodeado por una membrana microporosa exterior. El revestimiento soluble en agua se disuelve durante sus uso dejando una zona de difusión liquida entre la capa microporosa y la membrana semipermeable. Este dispositivo incluye solo una única capa que contiene droga dentro del dispositivo omótico o dentro de cualquier 20 membrana e incluye solo una única membrana semipermeable.

US-A-4608048 revela un dispositivo omótico para la liberación de un agente hacia un ambiente seleccionado. El dispositivo comprende una pared semipermeable que rodea un primer y un segundo compartimento para contener el agente, y el dispositivo es provisto de medios para la liberación del agente desde ambos compartimentos a través de un único pasaje omótico. 25

US-A-4455143 describe un dispositivo omótico con que posee un núcleo bicapa para la liberación de dos drogas diferentes. Las capas están en arreglo apilado. El núcleo esta rodeado por una membrana semipermeable y por una lamina microporosa exterior. Las capas están divididas por una partición, la cual puede estar hecha por un material semipermeable, microporoso o impermeable. Cada capa del núcleo tiene acceso directo al exterior del dispositivo por un pasaje preformado respectivo. 30

WO-A-98/53802 revela un dispositivo omótico multicapa que incluye un núcleo rodeado por una membrana semipermeable, la cual a su vez, está rodeada por un revestimiento inerte y un revestimiento exterior que contiene droga.

US-A-4,449,983 revela un dispositivo omótico para la liberación de dos drogas beneficiosas hacia un ambiente de uso. El dispositivo comprende una pared que rodea un lumen dividido en un primer compartimento que contiene una 35 droga que está separado por una partición de hidrogel de un segundo compartimento que contiene una droga diferente. Un orificio a través de la pared comunica con el primer compartimento para la liberación de la formulación de la primera droga desde el primer compartimento, y otro orificio a través de la pared comunica con el segundo compartimento para la liberación de la formulación de la droga desde el segundo compartimento.

Mientras que el arte previo revela una amplia variedad de dispositivos osmóticos, ningún arte previo revela un 40 dispositivo osmótico dual que comprenda un primer dispositivo osmótico encerrado dentro de un segundo dispositivo osmótico.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención provee un dispositivo osmótico dual, que provee un dispositivo de liberación controlada de uno o más agentes activos, que comprende un primer dispositivo osmótico encerrado dentro de un segundo 45 dispositivo osmótico. El primer dispositivo osmótico proporciona una liberación controlada de un primer agente activo a través de un pasaje en una primer membrana semipermeable. El segundo dispositivo osmótico proporciona una liberación controlada de un segundo agente activo a través de un segundo pasaje en una segunda membrana semipermeable. Ambos dispositivos suministran sus respectivos agentes activos a través de bombeo osmótico. En algunas realizaciones, el primero y segundo pasaje pueden ubicarse en cualquier parte de sus respectivas membranas 50 semipermeables.

De acuerdo con algunas de las realizaciones preferidas de la invención, a) una o ambas de la primera y segunda membranas semipermeables pierde/ pierden su integridad física y química durante el uso; b) los agentes primero y segundo son los mismos; c) los agentes activos primero y segundo son diferentes; d) la segunda membrana

semipermeable pierde su integridad química después de aproximadamente 3-20 horas luego de la administración; e) el segundo dispositivo osmótico libera la mayoría del segundo agente activo durante aproximadamente 3-30 horas luego de la administración; f) el primer dispositivo osmótico libera la mayoría del primer agente activo después de aproximadamente 20 minutos luego de la exposición a una solución acuosa; g) se libera el segundo agente activo al tracto GI superior a medio y se libera el primer agente activo al tracto GI medio a inferior de un mamífero al cual se le 5 administra el dispositivo osmótico dual; h) el primer dispositivo osmótico proporciona un suministro controlado del primer agente activo y el segundo dispositivo osmótico provee un suministro controlado del segundo agente activo; y/o i) los agentes activos primero y segundo se liberan de manera concurrente, secuencial o superpuesta.

La invención proporciona, además, un dispositivo terapéutico para el suministro de agentes farmacéuticamente activos, variando en solubilidad desde drogas levemente solubles a drogas muy solubles, de manera controlada, 10 continua y aproximadamente a velocidad constante, preferentemente de orden cero, durante un período de tiempo prolongado. En base a los excipientes usados, entre otras cosas, el dispositivo osmótico también puede suministrar drogas de acuerdo con perfiles de liberación de primer orden, pseudo-primer orden, segundo orden o pseudo-segundo orden. Además, el dispositivo osmótico puede proveer la liberación deseada de una droga.

El dispositivo de la presente invención está provisto opcionalmente de un revestimiento externo dispuesto en el 15 exterior del segundo dispositivo osmótico y comprende uno o más agentes activos para la liberación inmediata hacia el ambiente de uso.

Los agentes activos útiles en el dispositivo de suministro incluyen, por ejemplo, compuestos tales como agentes biológica o farmacéuticamente activos, medicamentos, nutrientes, productos alimenticios, insecticidas, pesticidas, herbicidas, germicidas, alguicidas, fungicidas, reactivos químicos, sustancias que regulan el crecimiento, 20 parasiticidas, esterilizantes sexuales, promotores de fertilidad, biocidas, raticidas, desinfectantes, antioxidantes, promotores para el crecimiento de plantas, conservantes, agentes que actúan en la fermentación, inhibidores de la fertilidad, desodorizantes, atenuadores de microorganismos, catalizadores, complementos alimenticios, cosméticos, vitaminas y otros agentes que benefician el ambiente de uso.

Algunas realizaciones específicas de la invención incluyen aquellas en las cuales la sustancia activa es 25 farmacéutica y biológicamente activa o en las cuales el ambiente de uso es el tracto GI de un mamífero.

Otras realizaciones específicas del dispositivo de la invención se utilizan en ambientes biológicos, incluyendo el ambiente oral, ocular, nasal, vaginal, glandular, tracto gastrointestinal, rectal, cervical, intrauterino, arterial, venoso, ótico, oftálmico, sublingual, dérmico, epidérmico, subdérmico, implante, bucal, bioadhesivo, mucosal y demás ambientes similares. Asimismo, se puede utilizar en acuarios, depósitos industriales, instalaciones de laboratorio, hospitales, 30 reacciones químicas y demás instalaciones.

Otras características, ventajas y realizaciones de la invención resultarán obvias para aquellos expertos en el arte, según la siguiente descripción, ejemplos y reivindicaciones.

BREVE...

1. Un dispositivo osmótico dual para la liberación controlada de un agente activo hacia un ambiente de uso que comprende un primer dispositivo osmótico encerrado dentro de un segundo dispositivo osmótico, en el cual

- el primer dispositivo osmótico comprende una primera membrana semipermeable rodeando el núcleo que contiene el primer agente activo; y 5

- el segundo dispositivo osmótico comprende una segunda membrana semipermeable que rodea una composición que contiene un segundo agente activo que rodea al primer dispositivo osmótico, donde cada membrana semipermeable posee al menos un pasaje.

2. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el primer dispositivo osmótico comprende: 10

un núcleo que comprende un primer agente activo, al menos un excipiente y un primer osmoagente;

una primera membrana semipermeable que rodea el núcleo; y

al menos un primer pasaje en la primera membrana semipermeable.

3. El dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 2, en el cual el segundo dispositivo osmótico comprende: 15

un revestimiento de agente activo que rodea la primera membrana semipermeable y que comprende un segundo agente activo, al menos un excipiente y un segundo osmoagente;

una segunda membrana semipermeable que rodea el revestimiento de agente activo; y

al menos un segundo pasaje en el revestimiento de agente activo.

4. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual una de la primera o la segunda 20 membrana semipermeable pierde su integridad física durante el uso.

5. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual los agentes activos primero y segundo son diferentes.

6. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual los agentes activos primero y segundo son iguales. 25

7. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 4, en el cual la segunda membrana semipermeable pierde su integridad física, dentro de las 3-30 horas luego de la administración.

8. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual la primera membrana semipermeable pierde su integridad física, después de las 24-31 horas luego de la administración.

9. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el segundo dispositivo osmótico 30 libera la mayoría del segundo agente activo por 3-20 horas luego de la exposición a un ambiente de uso.

10. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el primer dispositivo osmótico libera la mayoría del primer agente activo por 3-24 horas luego de la exposición a un ambiente de uso.

11. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el segundo agente activo se libera en la parte superior a media del tracto GI y el primer agente activo se libera en la parte media a inferior del tracto GI de 35 un mamífero, al cual se le administra el dispositivo osmótico dual.

12. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el primer dispositivo osmótico provee una liberación controlada del primer agente activo y el segundo dispositivo osmótico provee una liberación controlada del segundo agente activo.

13. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual los agentes activos primero y 40 segundo se liberan secuencialmente.

14. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual los agentes activos primero y segundo se liberan en forma superpuesta.

15. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende un revestimiento soluble en agua entre la primera membrana semipermeable y el revestimiento de agente activo. 45

16. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 15, en el cual el revestimiento soluble en agua, es seleccionado del grupo que consiste en un revestimiento inerte, un revestimiento entérico, un revestimiento de liberación controlada de droga y un revestimiento microporoso.

17. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende un revestimiento soluble en agua entre el primer dispositivo osmótico y el segundo dispositivo osmótico. 5

18. Un dispositivo osmótico dual, de acuerdo con la reivindicación 17, que además comprende un revestimiento que contiene agente activo de liberación rápida externo al segundo dispositivo osmótico y que comprende un tercer agente activo que se libera rápidamente cuando se coloca el dispositivo osmótico dual en un ambiente de uso.

19. Un dispositivo osmótico dual de acuerdo con la reivindicación 18, en el cual al menos dos de los agentes activos primero, segundo y tercero, son diferentes. 10

20. Un dispositivo osmótico dual de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 3, 4, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 17, y 18, en el cual los agentes activos son independientemente seleccionados en cada caso del grupo que consiste en un agente biológica o farmacéuticamente activo, medicamentos, nutrientes, productos alimenticio, insecticidas, pesticidas, herbicidas, germicidas, alguicidas, fungicidas, reactivos químico, sustancias de regulación del crecimiento, parasiticidas, esterilizantes sexuales, promotores de fertilidad, biocidas, raticidas, desinfectantes, antioxidantes, promotores para el 15 crecimiento de plantas, conservantes, agentes que actúan en la fermentación, inhibidores de la fertilidad, desodorizantes, atenuadores de microorganismos, catalizadores, suplementos alimenticios, cosméticos y vitaminas.

21. Un dispositivo osmótico dual de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 en el cual la segunda y opcionalmente la primera membrana semipermeable se vuelve altamente porosa y/o pierde su integridad física hacia el final del uso. 20