Los dispositivos osmóticos de la presente invención incluyen un nico núcleo que comprende una sal de una droga y una sal osmótic,

donde la sal de droga y la sal osmótica poseen un ion en común La tasa de liberación de la droga activa es reducida, y el perfl de liberación de la droga activa es modificado, pasando de un erfil de liberación de primer orden a un perfil de liberación decero orden, pseudo cero orden o sigmoidal, al incrementar la canidad de cloruro de sodio en el núcleo del dispositivo. En una relización el cloruro de sodio es utilizado para modificar un perfl de liberación controlada y retrasada

Dispositivo osmótico que contiene una sal de venlafaxina y una sal que tiene un ion común.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a un dispositivo osmótico que contiene un fármaco activo y una sal osmótica en el núcleo, en el que la velocidad de liberación del fármaco activo está reducida y el perfil de liberación del fármaco activo es modificado aumentando la cantidad de la sal osmótica del núcleo. En una realización, el dispositivo osmótico contiene en el núcleo hidrocloruro de venlafaxina y cloruro sódico. Dependiendo de la cantidad de cloruro sódico presente en el núcleo, el dispositivo osmótico es capaz de proporcionar una liberación del hidrocloruro de venlafaxina sigmoidea, o de orden pseudocero o de orden cero.

Fundamento de la invención

Los dispositivos osmóticos han puesto de manifiesto utilidad para la distribución de agentes activos útiles, tales como medicamentos, nutrientes, productos alimenticios, plaguicidas, herbicidas, germicidas, algicidas, reactivos químicos y otros agentes activos conocidos por los expertos en la materia, a un medio ambiente de uso, de un modo regulado durante períodos de tiempo prolongados. Los dispositivos conocidos incluyen comprimidos, pastillas, píldoras y cápsulas, y otros, que usan la presión osmótica para regular la liberación del agente activo contenido en el núcleo del dispositivo osmótico. Algunos dispositivos osmóticos pueden incluir también capas que comprenden uno o más materiales sometidos a erosión o que se disuelven lentamente en el medio ambiente de uso, distribuyendo gradualmente con ello el agente activo.

Sales osmóticas que ponen de manifiesto un gradiente de presión osmótica frente a un fluido externo a través de la pared semipermeable de los dispositivos osmóticos, han sido usados en el núcleo de los dispositivos osmóticos desde hace largo tiempo. Las patentes de EE.UU. No. 3.977.404. No. 4.008.719, No. 4.014.334, No. 4.034.758 y No. 4.077.407, otorgadas a Theeuwes et al., y las patentes de EE.UU. No. 4.036.227 y No. 4.093.708, otorgadas a Zaffaroni et al., describen que las sales osmóticas se utilizan en mezcla con un agente que posee solubilidad limitada en el fluido externo formando con la sal osmótica una solución saturada que contiene un agente que es liberado osmóticamente desde el dispositivo. Las sales osmóticas son utilizadas mezclando homogénea o heterogéneamente la sal osmótica o una mezcla de ellas con un agente activo, o bien antes de que sean cargadas en el depósito, o mezclándose por sí mismas una vez cargadas en el depósito. Durante la operación la sal osmótica atrae fluido hacia el dispositivo produciendo una disolución de la sal osmótica que es distribuida desde el dispositivo al mismo tiempo que transporta agente sin disolver y disuelto hacia el exterior del dispositivo. Las patentes de EE.UU. No. 6.248.359 y No. 6.599.532, otorgadas a Faour y las patentes de EE.UU. No. 6.569.456, No. 6.572.890, No. 6.599.284, No. 6.599.532, No. 6,605.302 y No. 6.613.357, otorgadas a Faour et al., y la No. 6.521.255 otorgada a Vergez et al., enseñan que las sales osmóticas pueden ayudar o bien a la suspensión o bien a la disolución del fármaco activo del núcleo. Las sales osmóticas pueden ser incorporadas al núcleo del dispositivo osmótico para regular desde éste la liberación del fármaco activo. Ninguna de las patentes a que se ha hecho referencia describe que la velocidad de liberación del fármaco activo se reduce y que el perfil de liberación del fármaco activo se modifica aumentando la cantidad de la sal osmótica existente en el núcleo.

La liberación regulada de agentes activos desde un dispositivo osmótico puede tener lugar según muchos perfiles de liberación diferentes: primer orden, pseudo-primer orden, orden cero, orden pseudocero, sigmoideo, retardado, de velocidad constante de liberación, pulsátil y algunas de sus combinaciones. Típicamente, un fármaco debe tener una solubilidad dentro del intervalo de 50-300 mg/ml con objeto de poder ser distribuido eficazmente por un dispositivo osmótico.

Es conocido, en general, que las sales de fármacos muy solubles pueden ser difíciles de formular en dispositivos osmóticos. Cuanto más soluble son, más difícil es, en general, formularlas en dispositivos osmóticos, Este hecho es debido a que las sales de fármacos tienden a disolverse muy rápidamente conduciendo con ello a una liberación prematura del fármaco, un vaciamiento de la carga del fármaco o una liberación rápida del fármaco en vez de conducir a una liberación regulada. Según la publicación de McClelland et al., (Pharm. Res. (1991), 8(1), 88-92), los fármacos con una solubilidad en agua de =q50 mg/ml serían liberadas por un dispositivo osmótico de un modo regulado de tal modo que =q95% de la carga de fármaco seria liberada según cinéticas de orden cero. Los fármacos con una alta solubilidad en agua (por ejemplo, =q300 mg/ml) serían liberados por un dispositivo osmótico de un modo regulado de modo que solamente un porcentaje muy pequeño de la carga de fármaco sería liberada según cinéticas de orden cero. Por consiguiente, McClelland et al., proponen modular la solubilidad del fármaco con el intento de modificar el perfil de liberación de un fármaco desde primer orden a orden cero. En una realización particular McClelland et al., demuestran la modulación de la solubilidad de diltiazem con cloruro sódico en un dispositivo osmótico.

Debido a la complejidad de las interacciones que tienen lugar dentro del núcleo de un dispositivo osmótico, no ha sido desarrollado ningún enfoque de aplicación general para regular y reducir la velocidad de disolución de fármacos muy solubles en agua.

El uso de cloruro sódico como agente osmótico en un dispositivo osmótico es ampliamente conocido. La técnica enseña, en general, que el aumento de la cantidad de agente osmótico da por resultado el aumento de la presión osmótica y con ello el aumento de la velocidad de liberación de fármaco desde el núcleo del dispositivo osmótico. La técnica anterior describe dispositivos osmóticos que poseen un núcleo de dos capa o de varias capas, en el que por lo menos una de las capas es una capa de "impulso" o de "desplazamiento" que comprende cloruro sódico en combinación con un osmopolímero o un polímero que puede hincharse en el agua. El NaCl sirve para atraer agua dentro de la matriz de polímero humedeciendo e hinchando con ello el polímero.

Es conocido un dispositivo osmótico que posee un núcleo unitario que comprende una sal de un fármaco farmacéuticamente aceptable, en combinación con cloruro sódico y otros excipientes. En particular, la técnica describe dispositivos osmóticos que poseen un núcleo unitario que comprende fármacos tales como hidrocloruro de pseudoefedrina (Johnson et al., en el documento U.S. 6.537.573; Faour et al., en el documento U.S. 6.004.582; Hamel et al., en el documento U.S. 4.801.461; Chen et al., en los documentos U.S. 5.458.887, U.S. 5.654.005 y U.S. 5.558.879), hidrocloruro de venlafaxina (Faour et al., en el documento U.S. 6.352.721), metanosulfonato de reboxetina (Seroff et al., en el documento U.S. 6.387.403), carbamazepina (Puthli et al., en el documento U.S. 6.534.090), rofecoxib (Faour et al., en el documento U.S. 6.491.949), cisapride monohidrato (Faour et al., en el documento U.S. 6.004.582), nifedipino (Kettelholt et al., en el documento U.S. 6.294.201); u otros fármacos (Chen et al., en los documentos U.S. 5.736.159 y U.S. 5.837.379),en combinación con cloruro sódico y otros excipientes. La técnica describe también dispositivos osmóticos con núcleos de doble capa o de varias capas en los que una de las capas incluye un fármaco y cloruro sódico entre otros excipientes (Wong et al., en el documento U.S. 5.785.994; Kuczynski et al., en el documento U.S. 5.866.164). Dispositivos osmóticos que tienen un núcleo de doble capa que comprende un fármaco activo y cloruro sódico en la capa que contiene fármaco,. están descritos en la patente de EE.UU. No. 6.352.721, otorgada a Faour, que enseña, aproximadamente, tres dispositivos osmóticos que contienen una capa de núcleo que comprende hidrocloruro de venlafaxina y cloruro sódico, cisaprida y cloruro sódico, y nifedipino y cloruro sódico, respectivamente, patentes de EE.UU. No. 5.674.895, No. 5.840.754, No. 5.912.268, No. 6.124.355 y No. 6.262.115, y la solicitud de patente de EE.UU. No. 20010005728, otorgadas a Guittard et al., y la solicitud de patente de EE.UU. No. 20010009995, otorgada a Gupta et...