El uso de un compuesto de Fórmula (I), una sal farmacéuticamente aceptable y/o N-óxido del mismo:

En la que: R1a y R1b se seleccionan independientemente entre hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C1-6); alquiltio (C1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); hidroxialquilo (C1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), formilo, alquilcarbonilo (C1-6) o alquilsulfonilo (C1-6); y aminocarbonilo donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4); O bien a) R2 es hidrógeno o alquilo (C1-4), o junto con R6 forma Y como se define a continuación; y 1)A es un grupo (ia) o (ib): en los que: R3 es como se define para R1a o R1b o es oxo y n es 1 ó 2; o 2)o A es un grupo (ii) en el que: W1, W2 y W3 son CR4R8 o W2 y W3 son CR4R8 y W1 representa un enlace entre W3 y N; X es O, CR4R8 o NR6; un R4 es como se define para R1a y R1b y los R4 restantes y todos los R8 son hidrógeno, o un R4 y R8 son conjuntamente oxo y los R4 y R8 restantes son hidrógeno; R6 es hidrógeno o alquilo (C1-6); o junto con R2 forma Y; R7 es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6); o alquilo (C1-6); Y es un enlazador que es CR4R8CH2; CH2CR4R8; C=O; CR4R8; CR4R8(C=O); o (C=O)CR4R8; o cuando X es CR4R8, R8 y R7 juntos representan un enlace; o b) A, N y R2 juntos forman un anillo de piperazina; U se selecciona entre (C=O)Q1 o CH2Q2 en los que Q1 es un enlace, CH2 o CH2Z; Q2 es un enlace, CH2Z, CH=CH o (CHR16)p; Z es O, S o N(R17); R16 es H, F, O H o NR17; R17 es H o alquilo C1-4; p es 1 o 2; R5 es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico (B): que contiene hasta 4 heteroátomos en cada anillo, en el queal menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático; X1 es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR14 cuando forma parte de un anillo no aromático; X2 es N, NR13, O, S(O)x, C=O o CR14 cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR14R15 cuando es parte de un anillo no aromático; X3 y X5 son independientemente N o C; Y1 es un grupo enlazador de 0 a 4 átomos en el que cada átomo se selecciona entre N, NR13, O, S(O)x, C=O y CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; Y2 es un grupo enlazador de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y2 se selecciona independientemente entre N, NR13, O, S(O)x, C=O, CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; cada uno de R14 y R15 se selecciona independientemente de: H; alquiltio (C1-4); halógeno; carboxi-alquilo (C1-4); alquilo (C1-4); alcoxicarbonilo (C1-4); alquilcarbonilo (C1-4); alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4); hidroxi; hidroxialquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C1-4); o R14 y R15 juntos pueden representar oxo; cada R13 es independientemente H; trifluorometilo; alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo (C2-4); alcoxicarbonilo (C1-4); alquilcarbonilo (C1-4); alquilsulfonilo (C1-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C1-4); cada x es independientemente 0, 1 ó 2; y R9 es hidrógeno o hidroxi, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la tuberculosis en mamíferos

Derivados de pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona para tratar la tuberculosis.

Campo de la invención

Derivados de pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona para tratar la tuberculosis.

Antecedentes de la invención

Las publicaciones internacionales WO02/08224, WO02/50061, WO02/56882, WO02/96907, WO2003087098, WO2003010138, WO2003064421, WO2003064431, WO2004002992, WO2004002490, WO2004014361, WO2004041210, WO2004096982, WO2002050036, WO2004058144, WO2004087145, WO2006002047, WO2006014580, WO2006010040, WO2006017326, WO2006012396, WO2006017468, WO2006020561, WO2006081179, WO2006081264, WO2006081289, WO2006081178, WO2006081182, WO01/25227, WO02/40474, WO02/07572, WO2004024712, WO2004024713, WO2004035569, WO2004087647, WO2004089947, WO2005016916, WO2005097781, WO2006010831, WO2006021448, WO2006032466, WO2006038172 y WO2006046552 describen derivados de quinolina, naftiridina, morfolina, ciclohexano, piperidina y piperazina que tienen actividad antibacteriana. El documento de patente internacional WO 2004104000 describe compuestos de anillo tricíclico condensado capaces de actuar selectivamente sobre receptores de cannabinoides. La solicitud PCT Nº PCT/US2006/060023 describe compuestos de anillo tricíclico condensado para su uso como agentes antibacterianos.

Están disponibles fármacos sintéticos para tratar la tuberculosis (TB) desde hace más de medio siglo, pero la incidencia de la enfermedad continúa aumentando a nivel mundial. Se estima que, en 2004, 24.500 personas desarrollaron la enfermedad activa y cerca de 5.500 murieron cada día a causa de la TB (Organización Mundial de la Salud, Control Global de la Tuberculosis: Vigilancia, Planificación, Financiación. Informe de la OMS de 2006, Ginebra, Suiza, ISBN 92-4 156314-1). La coinfección con el VIH está impulsando el aumento de la incidencia (Williams, B. G.; Dye, C. Science, 2003, 301, 1535) y la causa de la muerte en un 31% de los pacientes con SIDA en África se puede atribuir a la TB (Corbett, E. L.; Watt, C. J.; Catherine, J.; Walker, N.; Maher D.; Williams, B. G.; Raviglione, M. C.; Dye, C. Arch. Intl. Med., 2003, 163, 1009, Septkowitz, A.; Raffalli, J.; Riley, T.; Kiehn, T. E.; Armstrong, D. Clin. Microbiol. Rev. 1995, 8, 180). Cuando esto se une a la aparición de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a múltiples fármacos (MDR-TB), se amplifica la escala del problema. Hace más de una década que la OMS declaró a la TB "una emergencia sanitaria global" (Organización Mundial de la Salud, Control Global de la Tuberculosis: Vigilancia, Planificación, Financiación. Informe de la OMS de 2006, Ginebra, Suiza, ISBN 92-4 156314-1).

Las limitaciones en la terapia y prevención de la tuberculosis son bien conocidas. La vacuna disponible actualmente, BCG, se introdujo en 1921 y falla en la protección de la mayoría de las personas una vez pasada la infancia. Los pacientes infectados con la enfermedad activa reciben en la actualidad una terapia combinada con isoniazida, rifampina, pirazinamida y etambutol durante dos meses y después continúan tomando isoniazida y rifampina durante cuatro meses más. Se requiere la administración diaria, y el bajo cumplimiento de la terapia por parte del paciente hace que estén apareciendo y extendiéndose cepas resistentes a múltiples fármacos, que suponen un desafío para el tratamiento. Una evaluación detallada publicada recientemente describe muchos aspectos de la TB tales como la patogénesis, epidemiología, descubrimiento de fármacos y desarrollo de vacunas hasta la fecha (Nature Medicine, Vol 13(3), páginas 263-312).

Se requieren urgentemente cursos más cortos de agentes más activos que puedan tomarse con menos frecuencia y que presenten una mayor barrera para la aparición de resistencia, es decir, agentes que sean eficaces contra cepas resistentes a múltiples fármacos contra la TB (MDR-TB). Por lo tanto, existe la necesidad de descubrir y desarrollar nuevas entidades químicas para tratar la TB (los avances sintéticos recientes se analizan en: Ballell, L.; Field, R. A.; Duncan, K.; Young, R. J. Antimicrob. Agents Chemother. 2005, 49, 2153).

Descripción detallada de la invención

Esta invención proporciona el uso de un compuesto de Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable y/o N-óxido del mismo:

En la que:

R^1a y R^1b se seleccionan independientemente entre hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C_1-6); alquiltio (C_1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6) o alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); hidroxialquilo (C_1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_1-6), formilo, alquilcarbonilo (C_1-6) o alquilsulfonilo (C_1-6); y aminocarbonilo donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-4);

O bien

a) R² es hidrógeno o alquilo (C_1-4), o junto con R⁶ forma Y como se define a continuación; y

o

b) A, N y R² juntos forman un anillo de piperazina;

U se selecciona entre (C=O)Q¹ o CH₂Q² en los que

Q¹ es un enlace, CH₂ o CH₂Z;

Q² es un enlace, CH₂Z, CH=CH o (CHR¹⁶)_p;

Z es S o N(R¹⁷);

R¹⁶ es H, F, OH o NR¹⁷;

R¹⁷ es H o alquilo C_1-4;

p es 1 o 2;

R⁵ es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico (B):

que contiene hasta 4 heteroátomos en cada anillo, en el que

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X¹ es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo no aromático;

X²...

1. El uso de un compuesto de Fórmula (I), una sal farmacéuticamente aceptable y/o N-óxido del mismo:

En la que:

R^1a y R^1b se seleccionan independientemente entre hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C_1-6); alquiltio (C_1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6) o alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); hidroxialquilo (C_1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_1-6), formilo, alquilcarbonilo (C_1-6) o alquilsulfonilo (C_1-6); y aminocarbonilo donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-4);

O bien

a) R² es hidrógeno o alquilo (C_1-4), o junto con R⁶ forma Y como se define a continuación; y

o

b) A, N y R² juntos forman un anillo de piperazina;

U se selecciona entre (C=O)Q¹ o CH₂Q² en los que

R⁵ es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico (B):

que contiene hasta 4 heteroátomos en cada anillo, en el que

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X¹ es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo no aromático;

X² es N, NR¹³, O, S(O)_x, C=O o CR¹⁴ cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando es parte de un anillo no aromático;

X³ y X⁵ son independientemente N o C;

Y¹ es un grupo enlazador de 0 a 4 átomos en el que cada átomo se selecciona entre N, NR¹³, O, S(O)_x, C=O y CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

Y² es un grupo enlazador de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y² se selecciona independientemente entre N, NR₁₃, O, S(O)^x, C=O, CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

cada uno de R¹⁴ y R¹⁵ se selecciona independientemente de: H; alquiltio (C_1-4); halógeno; carboxi-alquilo (C_1-4); alquilo (C_1-4); alcoxicarbonilo (C_1-4); alquilcarbonilo (C_1-4); alcoxi (C_1-4)-alquilo (C_1-4); hidroxi; hidroxialquilo (C_1-4); alcoxi (C_1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4); o

R¹⁴ y R¹⁵ juntos pueden representar oxo;

cada R¹³ es independientemente H; trifluorometilo; alquilo (C_1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C_1-6), alquiltio (C_1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo (C_2-4); alcoxicarbonilo (C_1-4); alquilcarbonilo (C_1-4); alquilsulfonilo (C_1-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4);

cada x es independientemente 0, 1 ó 2; y

R⁹ es hidrógeno o hidroxi,

en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la tuberculosis en mamíferos.

2. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 caracterizado@por que R^1a se selecciona entre hidrógeno; halógeno; ciano; e hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6), y R^1b es hidrógeno.

3. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 caracterizado por que R² es hidrógeno y

4. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que R⁷ es hidrógeno.

5. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que R⁶ es hidrógeno o alquilo (C_1-6).

6. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que U es CH₂Q² en el que:

7. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que R⁵ es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico (B):

que contiene hasta 4 heteroátomos en cada anillo, en el que

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X¹, X², X³, X⁵ e Y¹ son como se han definido en la reivindicación 1; y

Y² es un grupo enlazador de 2 a 6 átomos, donde cada átomo de Y² se selecciona independientemente entre N, NR¹³, O, S(O)_X, C=O, CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático, con la condición de que Y² contenga sólo un átomo enlazador O.

8. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que X¹ es C.

9. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que X² es N o CR¹⁴.

10. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el compuesto se selecciona entre:

1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona, Dihidrocloruro del Enantiómero E1

Diastereómero 2 de 1-({(3R,4S)-4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-3-hidroxi-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 1-({(3R,4S)-4-[(2,3-Dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-ilmetil)amino]-3-hidroxi-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro del Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Monohidrocloruro del enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Hidrocloruro del Enantiómero E1 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo;

Dihidrocloruro de 1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro del Enantiómero E1 de 1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]piperidin-1-il}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 9-Fluoro-1-hidroxi-1-[(4-{[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro del Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 1-({4-[(1,2,3-benzotiadiazol-5-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro del Enantiómero E2 de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo;

Hidrocloruro de 9-Fluoro-1-[(4-{[(5-oxo-1,2,3,5-tetrahidro-7-indolizinil)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro del Enantiómero E2 de 1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro del Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1-hidroxi-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro del Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]oxatiino[3,2-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 9-Fluoro-1-[((3R)-3-{[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]metil}-1-pirrolidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Hidrocloruro de 1-{[(3R)-3-({[(7-cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 9-Fluoro-1-{[(3R)-3-({[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 9-Fluoro-1-{[(3R)-3-({[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 1-[((3R)-3-{[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]metil}-1-pirrolidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 9-Fluoro-1-[(3-{[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]metil}-1-pirrolidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 1-{[3-({[(7-Cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 1-[(3-{[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]metil}-1-pirrolidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 9-Fluoro-1-{[3-({[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro del Enantiómero E1 de 1-({4-[(6,7-Dihidro-5H-pirano[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-oxo-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-9-carbonitrilo;

Dihidrocloruro del Enantiómero E1 de 9-Fluoro-1-[(4-{[(6-oxo-6,7-dihidro-5H-piridazino[3,4-b][1,4]tiazin-3-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro del Enantiómero E1 de 1-[(4-{[(7-Cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Hidrocloruro de 1-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-(metiloxi)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

(pm)-9-fluoro-1-{[(3S*,4S*)-3-hidroxi-4-({[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

(pm)-1-{[(3S*,4S*)-3-({[(7-cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-4-hidroxi-1-pirrolidinil]metil}-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

(pm)-9-fluoro-1-{[(3S*,4S*)-3-hidroxi-4-({[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}metil)-1-pirrolidinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Hidrocloruro de 1-[((3S,4S)-3-{[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]metil}-4-hidroxi-1-pirrolidinil)metil]-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Hidrocloruro de (1R)-9-fluoro-1-[(4-{[(7-oxo-6,7-dihidro-1H-pirimido[5,4-b][1,4]tiazin-2-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

(1R)-1-({4-[(2H-cromen-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

(1R)-9-fluoro-1-({4-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de (1S)-9-fluoro-1-hidroxi-1-[(4-{[(7-oxo-6,7-dihidro-1H-pirimido[5,4-b][1,4]tiazin-2-il)metil]amino}1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

(1R)-9-fluoro-1-[(4-{[(4-metil-4H-tieno[3,2-b]pirrol-5-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Hidrocloruro de 9-fluoro-1-[(4-{[(4-hidroxi-3,4-dihidro-2H-cromen-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Hidrocloruro de (1R)-9-fluoro-1-hidroxi-1-[(4-{[(7-oxo-6,7-dihidro-1H-pirimido[5,4-b][1,4]tiazin-2-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

(1R)-9-fluoro-1-({4-[(imidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

9-fluoro-1-[(4-{[(8-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-2-nafthalenil)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

(1R)-1-({4-[(1H-bencimidazol-5-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

(1R)-9-fluoro-1-({4-[(imidazo[1,2-a]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de 9-fluoro-1-{[4-(2-hidroxi-2-[1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-il-etil)-1-piperazinil]metil}-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de (1R)-9-fluoro-1-[(4-{[(8-hidroxi-1-oxo-1,2-dihidro-3-isoquinolinil)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Dihidrocloruro de (1R)-9-fluoro-1-[(4-{[(5-fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona;

Hidrocloruro de (1R)-9-fluoro-1-[(4-{[(8-fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-5-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona; e

Hidrocloruro de 1-({4-[2-(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-il)etil]-1-piperazinil}metil)-9-fluoro-1,2-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-ona.

11. Un compuesto de Fórmula (I) como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente aceptable y/o N-óxido del mismo, para su uso en el tratamiento de la tuberculosis en mamíferos.