DERIVADOS DE FENIL-{3-(3-(1H-PIRROL-2-IL)-[1,2,4]OXADIAZOL-5-IL}PIPERIDIN-1-IL)-METANONA Y COMPUESTOS RELACIONADOS COMO MODULADORES ALOSTÉRICOS POSITIVOS DE LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO METABOTRÓPICOS.

Derivados de fenil-{3-(3-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]piperidin-1-il}-metanona y compuestos relacionados como moduladores alostéricos positivos de los receptores de glutamato metabotrópicos Campo de la Invención La presente invención proporciona nuevos compuestos de formula I-B como se define en la Reivindicación 1 como moduladores alostéricos positivos de receptores metabotrópicos de subtipo 5 ("mGluR5") que son útiles para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central tales como por ejemplo, el deterioro cognitivo, los síntomas tanto positivos como negativos en la esquizofrenia así como otros trastornos del sistema nervioso central o periférico en los que está implicado el subtipo mGluR5 del receptor metabotrópico de glutamato. La invención también se refiere al uso de compuestos y composiciones farmacéuticas en la prevención o el tratamiento de tales enfermedades en las que está implicado mGluR5. Antecedentes de la Invención ES 2 367 663 T3 El glutamato, el transmisor aminoácido principal en el sistema nervioso central de mamíferos (SNC), media la neurotransmisión sináptica excitadora a través de la activación de los receptores-canales receptores de glutamato ionotrópicos (iGluR, es decir NMDA, AMPA y kainato) y los receptores de glutamato metabotrópicos (mGluR). Los iGluR son responsables de la transmisión excitadora rápida (Nakanishi S et al., (1998) Brain Res Brain Res Rev., 26:230-235) mientras los mGluR tienen un papel más modulador que contribuye al ajuste de la eficacia sináptica. El glutamato realiza numerosas funciones fisiológicas tales la potenciación a largo plazo (LTP), un proceso que se cree que subyace al aprendizaje y la memoria pero también a la regulación cardiovascular, la percepción sensorial, y el desarrollo de plasticidad sináptica. Además, el glutamato juega un papel importante en la patofisiología de diferentes enfermedades neurológicas y psiquiátricas, especialmente cuando se produce un desequilibrio en la neurotransmisión glutamatérgica. Los mGluR son receptores transmembrana de siete dominios acoplados a proteína G. Los ocho miembros de la familia se clasifican en tres grupos (Grupos I, II y III) de acuerdo con su homología de secuencia y sus propiedades farmacológicas (Schoepp DD et al. (1999) Neuropharmacology, 38:1431-1476). La activación de los mGluR conduce a una gran variedad de respuestas intracelulares y la activación de diferentes cascadas transduccionales. Entre los miembros de mGluR, el subtipo mGluR5 tiene gran interés para contrapesar el déficit o los excesos de la neurotransmisión en las enfermedades neuropsiquiátricas. El mGluR5 pertenece al Grupo I y su activación inicia las respuestas celulares a través de mecanismos mediados por proteínas G. El mGluR5 está acoplado a la fosfolipasa C y estimula la hidrólisis de fosfoinosítido y la movilización de calcio intracelular. Se ha demostrado que las proteínas mGluR5 están localizadas en elementos post-sinápticos adyacentes a la densidad post-sináptica (Lujan R et al. (1996) Eur J Neurosci. 8:1488-500; Lujan R et al. (1997) J Chem Neuroanat., 13:219-41) y son detectadas raramente en los elementos pre-sinápticos (Romano C et al. (1995) J Copf Neurol. 355:455-69). Los receptores mGluR5 pueden modificar por lo tanto las respuestas post-sinápticas a los neurotransmisores o regular la liberación de neurotransmisores. En el SNC, los receptores mGluR5 son abundantes principalmente en el córtex, el hipocampo, el núcleo caudadoputamen y el núcleo accumbens. Puesto que se ha demostrado que estas áreas cerebrales están implicadas en la emoción, los procesos motivacionales y en numerosos aspectos de la función cognitiva, se ha pronosticado que los moduladores de mGluR5 tienen interés terapéutico. Se han sugerido una variedad de indicaciones clínicas potenciales como dianas para el desarrollo de moduladores de mGluR selectivos del subtipo. Estas incluyen la epilepsia, el dolor neuropático e inflamatorio, numerosos trastornos psiquiátricos (p. ej. ansiedad y esquizofrenia), trastornos del movimiento (p. ej. enfermedad de Párkinson), neuroprotección (ictus y lesión cefálica), migraña y adicción/dependencia de drogas (para revisiones, véanse Brauner-Osbome H et al. (2000) J Med Chem. 43:2609-45; Bordi F y Ugolini A. (1999) Prog Neurobiol. 59:55-79; Spooren W et al. (2003) Behav Pharmacol: 14:257-77). La hipótesis de la hipofunción del sistema glutamatérgico según se refleja por la función del receptor de NMDA como una supuesta causa de la esquizofrenia ha recibido un apoyo creciente en los últimos años (Goff DC y Coile JT (2001) Am J Psychiatry, 158:1367-1377; Carlsson A et al. (2001) Annu Rev Pharmacol Toxicol., 41:237-260 para una revisión). La evidencia que implica la disfunción de la neurotransmisión glutamatérgica se apoya en el descubrimiento de que los antagonistas del subtipo NMDA del receptor de glutamato pueden reproducir la gama completa de síntomas así como la manifestación fisiológica de la esquizofrenia tal como la hipofrontalidad, el deterioro de la inhibición prepulso y el aumento de la liberación de dopamina subcortical. Además, estudios clínicos han sugerido que la frecuencia alélica de mGluR5 está asociada con la esquizofrenia entre ciertas cohortes (Devon RS et al. (2001) Mol Psychiatry. 6:311-4) y que se ha encontrado un aumento del mensaje de mGluR5 en las capas 2 ES 2 367 663 T3 de células piramidales corticales del cerebro esquizofrénico (Ohnuma T et al. (1998) Brain Res Mol Brain Res. 56:207-17). La implicación de mGluR5 en trastornos neurológicos y psiquiátricos está apoyada por la evidencia que muestra que la activación in vivo de los mGluR del grupo I induce una potenciación de la función del receptor de NMDA en una variedad de regiones cerebrales principalmente a través de la activación de los receptores mGluR5 (Mannaioni G et al. (2001) Neurosci. 21:5925-34; Awad H et al. (2000) J Neurosci 20:7871-7879; Pisani A et al (2001) Neuroscience 106:579-87; Benquet P et al (2002) J Neurosci. 22:9679-86). El papel del glutamato en los procesos de memoria también se ha establecido firmemente durante la pasada década (Martin SJ et al. (2000) Annu. Rev. Neurosci. 23:649-711; Baudry M y Linch G. (2001) Neurobiol Learn Mem., 76:284-297). El uso de ratones mutantes con mGluR5 anulado ha apoyado firmemente un papel de mGluR5 en el aprendizaje y la memoria. Estos ratones muestran una pérdida selectiva en las dos tareas de aprendizaje espacial y memoria, y una reducción de LTP CA1 (Lu et al. (1997) J. Neurosci., 17:5196-5205; Schulz B et al. (2001) Neuropharmacology. 41:1-7; Jia Z et al. (2001) Physiol Behav., 73:793-802; Rodrigues et al. (2002) J Neurosci., 22:5219-5229). El descubrimiento de que mGluR5 es responsable de la potenciación de las corrientes mediadas por el receptor de NMDA aumenta la posibilidad de que agonistas de este receptor pudieran ser útiles como agentes potenciadores de la cognición, pero también como agentes antipsicóticos novedosos que actúan selectivamente potenciando la función del receptor de NMDA. La activación de los NMDAR potenciaría los NMDAR hipofuncionales en circuitos neuronales relevantes para la esquizofrenia. Los datos in vivo recientes sugieren fuertemente que la activación de mGluR5 puede ser un enfoque novedoso y eficaz para tratar el deterioro cognitivo y los síntomas tanto positivos como negativos en la esquizofrenia (Kinney GG et al. (2002) 43:292). El receptor mGluR5 está siendo considerado por lo tanto como una diana de fármaco potencial para el tratamiento de trastornos psiquiátricos y neurológicos que incluyen enfermedades tratables a este respecto que son los Trastornos de Ansiedad, los Trastornos Atencionales, los Trastornos Alimentarios, los Trastornos del Estado de Ánimo, los Trastornos Psicóticos, los Trastornos Cognitivos, los Trastornos de Personalidad y los Trastornos relacionados con Sustancias. La mayoría de los moduladores de la función de mGluR5 actuales se han desarrollado como análogos estructurales de glutamato, quiscualato o fenilglicina (Schoepp DD et al. (1999) Neuropharmacology, 38:1431-1476) y ha sido un gran reto desarrollar moduladores de mGluR5 activos y selectivos in vivo que actúen en el sitio de unión del glutamato. Una nueva vía para desarrollar moduladores selectivos es la identificación de moléculas que actúan a través de mecanismos alostéricos, modulando el receptor mediante la unión a un sitio diferente del sitio de unión ortostérico altamente conservado. Moduladores alostéricos positivos de los mGluR han emergido recientemente como entidades farmacológicas novedosas que ofrecen esta atractiva alternativa. Este tipo de molécula se ha descubierto para mGluR1, mGluR2, mGluR4, y mGluR5 (Knoflach F et al. (2001) Proc Natl Acad Sci U S A. 98:13402-13407; O'Brien JA et al. (2003)... [Seguir leyendo]

R1 y R2 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilalquilo, heteroarilalquilo, hidroxi, amino, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi C1-C6 o R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de cicloalquilo C3-C7, un enlace carbonilo C=O o un enlace doble carbonado; P representa un anillo de heterocicloalquilo C5-C7, heterocicloalquenilo C5-C7 o un grupo heteroarilo de 10 formula R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente sustituyentes hidrógeno, halógeno, -NO2, alquilo C1-C6, 15 cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroaxilalquilo, arilalquilo, arilo, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, ­ NR10CO NR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(O)-O-R8, -C(=O)NR8R9, ­ C(=NR8)R9, o C(=NOR8)R9; donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclico; donde cada anillo está sustituido 20 adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -Ocicloalquilalquilo C3-C7, -O(arilo), - O(heteroarilo), -O-alquil(C1-C3)arilo, -O-alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)arilo) o -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)heteroarilo) independientes; R8, R9, R10 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3­ C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, 25 arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno independientes, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(heteroarilo), ­ N(C0-C6-alquilo)2, -N(alquil C0-C6)(cicloalquilo C3-C7) o N(alquil C0-C6)(arilo); D, E, F, G, K y L en P representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, ­ N(R3)- o -S-; Q indica un grupo cicloalquilo C5-C6, arilo o heteroarilo de formula ES 2 367 663 T3 R3, R4, R5, R6, y R7 se definen independientemente como antes; D, E, F, G y H en Q representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, ­ N(R3)- o -S-; V1, V2 y V4 representan independientemente -O- o -N= y V3 es C o V1, V2 y V4 representan -N= y V3 es -N-; B representa un enlace sencillo, -C(=O)-alquilo C0-C2, -C(=O)-alquenilo C2-C6, -C(=O)-alquinilo C2-C6, -C(=O)­ O-, C(=O)NR8-alquilo C0-C2, -C(=NR8)NR9, -S(=O)-alquilo C0-C2, -S(=O)2-alquilo C0-C2, -S(=O)2NR8-alquilo C0-C2, C(=NR8)-alquilo C0-C2, -C(=NOR8)-alquilo C0-C2 o -C(=NOR8)NR9-alquilo C0-C2; R8 y R9, se definen independientemente como antes; 61 J representa -C(R10, R11), -O-, -N(R10)- o -S-; R10, R11 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno, -CN, -(C1-C6)alquilo -O-alquilo C0­ 5 C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), -O(heteroarilo), -N(alquil C0-C6)(alquilo C0-C6), -N(alquilo C0­ C6)(cicloalquilo C3-C7) o N(alquil C0-C6)(arilo) independientes; Cualquier N puede ser un N-óxido; ES 2 367 663 T3 o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula I-C Donde R1 y R2 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilalquilo, heteroarilalquilo, hidroxi, amino, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi C1-C6 o R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de cicloalquilo C3-C7, un enlace carbonilo C=O o un enlace doble carbonado; P representa un anillo de heterocicloalquilo C5-C7, heterocicloalquenilo C5-C7 o un grupo heteroarilo de 20 formula R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente hidrógeno, halógeno, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, 25 cicloalquilalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, arilo, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, - NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CO NR8R9, -SR8, ­ S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(O)-O-R8, -C(=O)NR8R9, - C(=NR8)R9, o C(=NOR8)R9 sustituyentes; donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclico; donde cada anillo está sustituido adicionalmente 30 opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilalquilo C3-C7, ­ O(acrilo), - O(heteroarilo), -O-alquil(C1-C3)arilo, -O-alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)arilo) o N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)heteroarilo) independientes; R8, R9, R10 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3­ C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, 35 arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno, ­ CN, -alquil(C1-C6)-O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(heteroarilo), -N(C0-C6-alquilo)2, ­ N(alquil C0-C6)(cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo) independientes; D, E, F, G, K y L en P representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)- -O-, -N=, ­ N(R3)- o -S-; Q indica un grupo arilo o heteroarilo de formula 62 R3, R4, R5, R6, y R7 se definen independientemente como antes; D, E, F, G y H en Q representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, ­ N(R3)- o -S-; B representa un enlace sencillo, -C(=O)-alquilo C0-C2, -C(=O)-alquenilo C2-C6, -C(=O)-alquinilo C2-C6, -C(=O)­ 5 O-, -C(=O)NR8-alquilo C0-C2, -C(=NR8)NR9, -S(=O)-alquilo C0-C2, -S(=O)2-alquilo C0-C2, -S(=O)2NR8-alquilo C0-C2, C(=NR8)-alquilo C0-C2, -C(=NOR8)-alquilo C0-C2 o -C(=NORg)NR9-alquilo C0-C2; R8 y R9, se definen independientemente como antes; J representa -C(R10 o, R11), -O-, -N(R10)- o -S-; R10, R11 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, 10 alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0­ C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), -O(heteroarilo), -N(alquil C0-C6)(alquilo C0-C6), -N(alquil C0­ C6)(cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo) independientes; Cualquiler N puede ser un N-óxido; o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 20 Donde ES 2 367 663 T3 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 que tiene la fórmula I-D R1 y R2 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilalquilo, heteroarilalquilo, hidroxi, amino, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi C1-C6 o R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de cicloalquilo C3-C7, un enlace carbonilo C=O o un enlace doble carbonado; 25 P representa un anillo de heterocicloalquilo C5-C7, heterocicloalquenilo C5-C7 o un grupo heteroarilo de formula 30 R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente sustituyentes hidrógeno, halógeno, -NO2, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, arilo, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, - NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, ­ NR10CO NR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(O)-O-R8, -C(=O)NR8R9,C(=NR8)R9, o C(=NOR8)R9; donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar 35 un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclico; donde cada anillo está sustituido adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilalquilo C3-C7, ­ O(arilo), - O(heteroarilo), -O-alquil(C1-C3)arilo, -O-alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)arilo) o -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)heteroarilo) independientes; R8, R9, R10 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3­ 40 C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno, ­ CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(heteroarilo,), -N(C0-C6-alquilo)2, ­ N(alquil C0-C6)(cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo) independientes; D, E, F, G, K y L en P representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, ­ 45 N(R3)- o -S-; 63 Q indica un grupo arilo o heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 se definen independientemente como antes; D, E, F, G y H en Q representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, ­ 5 N(R3)- o -S-; J representa -C(R10, R11), -O-, -N(R10)- o -S-; R10, R11 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, -cicloalquil(C3-C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno, -CN, -alquil(C1-C6)-O-alquilo C0-C6, 10 -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), O(heteroarilo), -N((C0-C6alquil)(alquilo C0-C6), -N(alquil C0-C6)( cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo) independientes; Cualquiler N puede ser un N-óxido; o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula II-A Donde ES 2 367 663 T3 R1 y R2 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilalquilo, heteroarilalquilo, hidroxi, amino, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi C1-C6 o R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de cicloalquilo C3-C7, un enlace carbonilo C=O o un enlace doble carbonado; P representa un anillo de heterocicloalquilo C5-C7, heterocicloalquenilo C5-C7 o un grupo heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente sustituyentes hidrógeno, halógeno, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, 30 heteroarilalquilo, arilalquilo, arilo, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, - NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, ­ NR10CO NR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, .S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(O)-O-R8, -C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9, o C(=NOR8)R9; donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclico; donde cada anillo está sustituido adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, ­ 35 O(arilo), - O(heteroarilo), -O-alquil(C1-C3)arilo, -O-alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquil C0-C6)(alquilarilo C0-C6) o -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)heteroarilo) independientes; R8, R9, R10 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3­ C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno 64 independientes, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(heteroarilo), ­ N(C0-C6-alquilo)2, -N(alquil C0-C6)(cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo); D, E, F, G, K y L en P representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, ­ N(R3)- o -S-; Q indica un grupo arilo o heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 se definen independientemente como antes; D, E, F, G y H en Q representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, ­ N(R3)- o -S-; 10 B representa un enlace sencillo, -C(=O)-alquilo C0-C2, -C(=O)-alquenilo C2-C6, -C(=O)-alquinilo C2-C6, -C(=O)­ O-, -C(=O)NR8-alquilo C0-C2, -C(=NR8)NR9, -S(=O)-alquilo C0-C2, -S(=O)2-alquilo C0-C2, -S(=O)2NR8-alquilo C0-C2, C(=NR8)-alquilo C0-C2, -C(=NOR8)-alquilo C0-C2 o -C(-NOR8)NR9-alquilo C0-C2; R8 y se definen independientemente como antes; J representa -C(R10, R11), -O-, -N(R10)- o -S-; 15 R10, R11 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), - O(heteroarilo), -N(alquil C0-C6)(alquilo C0-C6), -N(alquil C0­ C6)(cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo) independientes; 20 Cualquiler N puede ser un N-óxido; Donde o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula II-B R1 y R2 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6,alquinilo C2-C6, arilalquilo, heteroarilalquilo, hidroxi, amino, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi C1-C6 o R1 y R2 pueden formar juntos un 30 anillo de cicloalquilo C3-C7, un enlace carbonilo C=O o un enlace doble carbonado; P representa un anillo de heterocicloalquilo C5-C7, heterocicloalquenilo C5-C7 o un grupo heteroarilo de formula ES 2 367 663 T3 R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente sustituyentes hidrógeno, halógeno, -NO2,alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, -cicloalquil(C3-C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, arilo, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, - NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, ­ NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(-O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(O)-O-R8, -C(=O)NR8R9, -C(-NR8)R9, o C(=NOR8)R9; donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclico; donde cada anillo está sustituido adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilalquilo C3-C7, ­ 5 O(arilo), O(heteroarilo), -O-alquil(C1-C3)arilo, -O-alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquil C0-C6(alquil(C1-C3)arilo) o ­ N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)heteroarilo) independientes; R8, R9, R10 son cada uno independientemente sustituyentes hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3-C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 halógenos 10 independientes, -CN, -alquilo C1-C5, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), -O(heteroarilo), ­ N(C0-C6-alquilo)2, -N(alquil C0-C6)(cicloalquilo C3-C7) o N(alquil C0-C6)(arilo); D, E, F, G, K y L en P representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, ­ N(R3)- o -S-; Q indica un grupo arilo o heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 se definen independientemente como antes; D, E, F, G y H en Q representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, ­ N(R3)- o -S-; J representa -C(R10, R11), -O-, -N(R10)- o -S-; 20 R10, R11 son independientemente sustituyentes hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo,; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 halógenos independientes, -CN, alquilo C1-C6, -Oalquilo C0-C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), - O(heteroarilo), -N(alquil C0-C6)(alquilo C0-C6), -N(alquil C0-C6)(cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo); 25 Cualquiler N puede ser un N-óxido; Donde o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula II-B R1 y R2 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilalquilo, heteroarilalquilo, hidroxi, amino, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi C1-C6 o R1 y R2 pueden formar juntos un 35 anillo de cicloalquilo C3-C7, un enlace carbonilo C=O o un enlace doble carbonado; P representa un anillo de heterocicloalquilo C5-C7, heterocicloalquenilo C5-C7 o un grupo heteroarilo de formula ES 2 367 663 T3 R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente sustituyentes hidrógeno, halógeno, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, arilo, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, ­ NR10CO NR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(O)-O-R8, -C(-O)NR8R9, - C(=NR8)R9, o C(=NOR8)R9; donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios 66 para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclico; donde cada anillo está sustituido adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -Ocicloalquilalquilo C3-C7, -O(arilo), - O(heteroarilo), -O-alquil(C1-C3)arilo, -O-alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)arilo) o -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)heteroarilo) independientes; R8, R9, R10 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3­ C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno, ­ CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(heteroarilo), -N(C0-C6-alquilo)2, ­ N(alquil C0-C6)(cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo) independientes; Q indica un grupo arilo o heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 se definen independientemente como antes; D, E, F, G y H en Q representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -O- o -N=; J representa -C(R10, R11), -O-, -N(R10)- o -S-; 15 R10, R11 son independientemente sustituyentes hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, -alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 halógenos independientes, -CN, alquilo C1-C6, -Oalquilo C0-C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), -O(heteroarilo), -N(alquil C0-C6)(alquilo C0-C6), -N(alquil C0-C6)(cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo); 20 Cualquiler N puede ser un N-óxido; Donde ES 2 367 663 T3 o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula II-C P representa un anillo de heterocicloalquilo C5-C7, heterocicloalquenilo C5-C7 o un grupo heteroarilo, de formula R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente hidrógeno, halógeno, -NO2, -alquilo C1C6, haloalquilo C1-C6 o ­ CN; Q indica un grupo arilo o heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 se definen independientemente como antes; D, E, F, G y H en Q representan independientemente -C(R3)-, -C(R3)=C(R4)-, -O- o -N=; Cualquiler N puede ser un N-óxido; 67 o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula I-D 5 Donde R1 y R2 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilalquilo, heteroarilalquilo, hidroxi, amino, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi C1-C6 o R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de cicloalquilo C3-C7, un enlace carbonilo C=O o un enlace doble carbonado; 10 P representa un anillo de heterocicloalquilo C5-C7, heterocicloalquenilo C5-C7 o un grupo heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente sustituyentes hidrógeno, halógeno, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3-C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, 15 heteroarilalquilo, arilalquilo, arilo, -OR8, NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, - NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, ­ NR10CO NR8R9, -SR8, -S(=O)R18; -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(O)-O-R8, -C(=O)NR8R9, ­ C(=NR8)R9, o C(=NOR8)R9; donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclico; donde cada anillo está sustituido adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O­ 20 cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), O(heteroarilo), -O-alquil(C1-C3)arilo, -O-alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)arilo) o -N(alquil C0-C6)(alquil(C1-C3)heteroarilo) independientes; R8, R9, R10 son cada uno independientemente sustituyentes hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3-C7)alquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 halógenos 25 independientes, -CN, alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(heteroarilo), ­ N(C0-C6-alquilo)2, -N(alquil C0-C6)(cicloalquilo C3-C7) o N(alquil C0-C6)(arilo); Q indica un grupo arilo o heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 se definen independientemente como antes; 30 D, E, F, G y H en Q representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -O- o -N=; J representa -C(R10, R11), -O-, -N(R10)- o -S-; R10, R11 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C3-C7, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0­ 35 C6, -Ocicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), -O(heteroarilo), N(alquil C0-C6)(alquilo C0-C6), -N(alquil C0­ C6)(cicloalquilo C3-C7) o -N(alquil C0-C6)(arilo) independientes; Cualquiler N puede ser un N-óxido; ES 2 367 663 T3 o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula I-E 68 Donde ES 2 367 663 T3 P representa un anillo de heterocicloalquilo C5-C7, heterocicloalquenilo C5-C7 o un grupo heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente hidrógeno, halógeno, -NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o ­ CN; Q indica un grupo arilo o heteroarilo de formula R3, R4, R5, R6, y R7 se definen independientemente como antes; D, E, F, G y H en Q representan independientemente -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -O- o -N=; Cualquiler N puede ser un N-óxido; 15 o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 10. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 9, que puede existir en forma de isómeros ópticos, donde dicho compuesto es o bien una mezcla racémica o un isómero óptico individual. 20 11. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 10, donde dicho compuesto se selecciona entre: (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (2,4-Difluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (3,4-Difluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona 25 (6-Fluoro-piridin-3-il)-{(S)-3-[3-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (3,4-Difluoro-fenil)- {3-[5-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (2,4-Difluoro-fenil)-{3-[5-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{3-[5-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-(3-[5-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il)-metanona 30 (4-Fluoro-2-metil-fenil)-{3-[5-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (3,4-Difluoro-fenil)-{(S)-3-[5-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{3-[5-(1H-indol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (2,4-Difluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(1H-indol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-(3-[5-(2H-pirazol-3 -il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona 35 (3,4-Difluoro-fenil)-{3-[5-(2H-pirazol-3-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{3-[5-(1H-imidazol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (3,4-Difluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(1H-indol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(1H-indol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (3,4-diFluoro-fenil)-{3-[5-(1H-imidazol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona 40 {(S)-3-[3-(1H-Indol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(5-metil-isoxazol-4-il)-metanona (5-Metil-isoxazol-4-il)-{(S)-3-[3-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-{(S)-3-[5-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona 69 ES 2 367 663 T3 (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[5-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-{3-[5-(1H-indol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(1H-imidazol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (3,4-Difluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(1H-imidazol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona {3-[5-(1H-Indol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il-(5-metil-isoxazol-4-il)-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[5-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-{{(S)-3-[5-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (5-Metil-isoxazol-4-il)-{(S)-3-[5-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il-metanona (2-Fluoro-piridin-4-il)-{(S)-3-[5-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (3,4-Difluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-{(S)-3-[3-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (2-Fluoro-piridin-4-il)-{(S)-3-[3-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (5-Metil-isoxazol-4-il)-{(S)-3-[3-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[5-(4-nitro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(R)-3-[3-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[5-(5-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona {(S)-3-[5-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-(4-fluorofenil)-metanona {(S)-3-[5-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-(6-fluoro-piridin-3-il)-metanona {(S)-3-[5-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-(2-fluoro-piridin-4-il)-metanona {(S)-3-[5-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-(5-metil-isoxazol-4-il)-metanona {(S)-3-[3-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(4-fluorofenil)-metanona {(S)-3-[5-(4-Bromo-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-(6-fluoro-piridin-3-il)-metanona {(S)-3-[3-(4-Bromo-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(4-fluorofenil)-metanona {(S)-3-[3-(4-Bromo-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(6-fluoro-piridin-3-il)-metanona {3,3-Dimetil-5-[3-(1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(4-fluorofenil)-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(4-fluoro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (3,4-Difluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(4-fluoro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-{(S)-3-[3-(4-fluoro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (2-Fluoro-piridin-4-il)-{(S)-3-[3-(4-fluoro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[5-(1H-pirrol-2-il)-tetrazol-2-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[5-(4-trifluorometil-1H-imidazol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-{(S)-3-[5-(4-isopropil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (3-Fluoro-piridin-4-il)-{(S)-3-[5-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona {(S)-3-[5-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-(3-fluoro-piridin-4-il)-metanona (2-Fluoro-piridin-4-il)-{(S)-3-[5-(4-fluoro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona {(S)-3-[5-(4-Bromo-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-(3-fluoro-piridin-4-il)-metanona (3-Fluoro-piridin-4-il)-{(S)-3-[5-(4-fluoro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[5-(4-fluoro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-{(S)-3-[5-(4-fluoro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona {(S)-3-[3-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(6-fluoro-piridin-3-il)-metanona {(S)-3-[3-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(2-fluoro-piridin-4-il)-metanona {(S)-3-[3-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(3-fluoro-piridin-4-il)-metanona {(S)-3-[3-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(5-metil-isoxazol-4-il)-metanona {(S)-3-[3-(4-Bromo-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-(3-fluoro-piridin-4-il)-metanona (3-Fluoro-piridin-4-il)-{(S)-3-[3-(4-fluoro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (3-Fluoro-piridin-4-il)-{(S)-3-[3-(4-metil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona (4-Fluoro-fenil)-{(S)-3-[5-(4-trifluorometil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il-metanona (3-Fluoro-piridin-4-il)-{(S)-3-[5-(4-trifluorometil-1H-pirrol-2-il)[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-{(S)-3-[5-(4-trifluorometil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-metanona (3,4-Difluoro-fenil)-{(S)-3-[3-(4-metil-1H-imidazol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona {(S)-3-[5-(4-Cloro-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-1-il}-piridin-4-il-metanona (6-Fluoro-piridin-3-il)-{(S)-3-[3-(4-trifluorometil-1H-pirrol-2-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piperidin-1-il}-metanona; o las sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. 12. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 11 y un portador y/o excipiente farmacéuticamente aceptable. 13. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de una afección en un mamífero, incluyendo un ser humano, cuyo tratamiento o prevención es afectado o facilitado por el efecto neuromodulador de los moduladores alostéricos de mGluR5. ES 2 367 663 T3 14. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de una afección en un mamífero, incluyendo un ser humano, cuyo tratamiento o prevención es afectado o facilitado por el efecto neuromodulador de los moduladores alostéricos positivos mGluRS (potenciador). 15. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en trastornos de ansiedad: Agorafobia, Trastorno de Ansiedad Generalizado (TAG), Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC), Trastorno por Pánico, Trastorno de Estrés Post-traumático (TEPT), Fobia Social, Otras Fobias, Trastorno de Ansiedad Inducido por Sustancias. 16. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en trastornos de la infancia: Trastorno Déficit de Atención e Hiperactividad). 17. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en Trastornos alimentarios (Anorexia Nerviosa, Bulimia Nerviosa). 18. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en trastornos del estado de ánimo: Trastornos Bipolares (I y II), Trastorno Ciclotímico, Depresión, Trastorno Distímico, Trastorno Depresivo Mayor, Trastorno de Estado de Ánimo Inducido por Sustancias. 19. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en trastornos psicóticos: Esquizofrenia, Trastorno Delusorio, Trastorno Esquizoafectivo, Trastorno Esquizofreniforme, Trastorno Psicótico Inducido por Sustancias. 20. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en trastornos cognitivos: Delirio, Delirio Persistente Inducido por Sustancias, Demencia, Demencia Debida a Enfermedad por VIH, Demencia Debida a Enfermedad de Huntington, Demencia Debida a Enfermedad de Parkinson, Demencia de tipo Alzheimer, Demencia Persistente Inducida por Sustancias, Deterioro Cognitivo Leve. 21. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en trastornos de la personalidad: Trastorno de la Personalidad Obsesivo-Compulsivo, trastorno esquizoide/esquizotípico. 22. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en trastornos relacionados con sustancias: Abuso de alcohol, Dependencia de alcohol, Síndrome de Abstinencia del alcohol, Delirio por síndrome de abstinencia del alcohol, trastorno psicótico inducido por alcohol, Dependencia de anfetaminas, Síndrome de abstinencia de anfetaminas, Dependencia de cocaína, Síndrome de abstinencia de cocaína, Dependencia de nicotina, Síndrome de abstinencia de nicotina, Dependencia de opiáceos, Síndrome de abstinencia de opiáceos. 23. Un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, para el tratamiento o la prevención de trastornos inflamatorios del sistema nervioso central seleccionados entre formas de esclerosis múltiple tales como la esclerosis múltiple benigna, múltiple remitente - recidivante, esclerosis múltiple progresiva secundaria, esclerosis múltiple progresiva primaria. 24. El uso de un compuesto o composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, en la fabricación de un medicamento para tratamiento o prevención según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 23. 25. El uso de los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, para preparar trazadores para la formación de imágenes de los receptores de glutamato metabotrópicos. 71 ES 2 367 663 T3 72