COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN VITAMINA K PARA PREVENIR LA HIPERTENSIÓN, LA HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA, LA INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA, EL INFARTO DE MIOCARDIO, LA APOPLEJÍA Y LA ENFERMEDAD CARDÍACA CORONARIA MEDIANTE LA PREVENCIÓN DE LA RIGIDIZACIÓN ARTERIAL RELACIONADA CON LA EDAD.

Utilización de una composición que comprende vitamina K, opcionalmente junto con vitamina D,

en la fabricación de un medicamento o de una formulación nutricional para prevenir una rigidización de las arterias relacionada con la edad, no asociada con aterosclerosis, que tiene también el efecto de prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio, la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria

Campo de la invención

La presente invención se refiere a la utilización de vitamina K y de derivados de la misma para prevenir una disminución de la elasticidad y la distensibilidad de la vasculatura y reducir así la presión sanguínea y prevenir enfermedades cardiovasculares según la reivindicación 1.

Antecedentes

El proceso del envejecimiento está asociado con cambios fisiológicos irreversibles en el sistema circulatorio, que conducen a un mayor riesgo de sufrir trastornos relacionados con la presión sanguínea, enfermedad cardíaca coronaria (CHD) y apoplejía. En las mujeres, este riesgo aumenta espectacularmente después del inicio de la menopausia. Estas condiciones tienen importantes repercusiones en la calidad de vida de las personas de mediana y avanzada edad y son responsables de una gran proporción de

A los pacientes que sufren trastornos cardiovasculares con frecuencia se les prescriben anticoagulantes, antihipertensivos, medicamentos destinados a reducir el nivel de colesterol y similares. Por lo general, estos medicamentos presentan efectos secundarios adversos o riesgos para la salud y, además, los efectos crónicos de tomar tal medicación regularmente durante años o décadas no se han estudiado a fondo. A medida que aumenta la esperanza de vida, sería deseable encontrar terapias de larga duración, seguras y fiables para prevenir, tratar o incluso invertir las consecuencias del envejecimiento en la vasculatura.

Los cambios en las propiedades mecánicas de las arterias principales tienen importantes consecuencias para el desarrollo de las enfermedades vasculares. Las arterias, especialmente las arterias elásticas más grandes, tales como la arteria carótida común, se vuelven cada vez más rígidas con la edad. Los niveles máximos de elasticidad se alcanzan aproximadamente a los 14-15 años de edad, después de lo cual se deterioran gradualmente. Entre los índices de rigidización de las grandes arterias se incluyen la compliancia y la distensibilidad. La compliancia refleja la capacidad de amortiguación de la pared vascular y la distensibilidad se refiere a la elasticidad intrínseca de la pared vascular. En estudios cruzados se ha demostrado que la distensibilidad y la compliancia de la arteria carótida común elástica disminuyen linealmente con la edad. Parece ser que el aumento de la rigidez arterial con el aumento de la edad sucede más rápidamente en las mujeres entre los 45 y 60 años de edad que en los hombres del mismo grupo de edad, debido a la falta de estrógeno después de la menopausia.

La disminución de la compliancia y la distensibilidad tiene como resultado una falta de capacidad del sistema arterial para amortiguar la presión pulsátil. La rigidización arterial tiene como resultado una mayor velocidad de la onda de pulso y reflexiones de onda más tempranas. Esto aumenta la presión sistólica y del pulso y, por consiguiente, la carga de trabajo cardíaca. Para compensarlo, el diámetro arterial aumenta con la edad. Con el tiempo, la rigidización arterial puede contribuir al desarrollo de, entre otros, hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca congestiva y enfermedad cardíaca coronaria.

Durante mucho tiempo se ha reconocido que la vitamina K es un componente esencial de la dieta. Se identificó en primer lugar como un elemento necesario para la prevención de las hemorragias por la activación de los factores de coagulación sanguínea. Los vitámeros K naturales son derivados de la menadiona, los cuales se diferencian unos de otros en la cadena lateral poliisoprenoide unida en la posición 3 de la estructura de anillo. La vitamina K puede ser proporcionada por la dieta con verduras de hojas verde oscuro (K1 o filoquinona) y con alimentos fermentados, tales como quesos y cuajadas (K2 o menaquinona). Las vitaminas K2 también se sintetizan en el intestino delgado por bacterias simbióticas residentes. También es necesaria la vitamina K para la carboxilación de dos proteínas de matriz ósea necesarias para el metabolismo normal de los huesos.

En el documento EP-A-0 679 394, y también en Jpn. J. Pharmacol (1997) 75: 135-143, se indica que una gran ingestión en la dieta de vitamina K y moléculas relacionadas puede reducir la calcificación arterial, de lo que se concluye que la arteriosclerosis puede tratarse utilizando vitamina K. La arteriosclerosis es una enfermedad de las arterias caracterizada por la inflamación, la invasión de macrófagos, la formación de células espumosas, el espesamiento de la íntima, la acreción de colesterol y la formación de placas ateroscleróticas. La aparición de aterosclerosis se produce invariablemente en arterias grandes, como en la aorta y las arterias coronarias. En etapas más avanzadas puede observarse una ruptura de placa que conduce a oclusiones vasculares súbitas, infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares (infartos cerebrales).

Un proceso completamente diferente es el de la rigidización vascular debida a la pérdida de elasticidad de las arterias. La rigidización vascular está relacionada con el envejecimiento, la diabetes mellitus y la disfunción renal; es el resultado de la degradación de las laminillas elásticas de la túnica media, que conlleva una pérdida de elasticidad. En general, la aparición de la rigidización vascular se observa en los vasos menores, desde donde se extiende a las arterias mayores. Esto llevará a un aumento de la presión sanguínea, a un ensanchamiento vascular y, en las últimas etapas, a la rotura de arterias (principalmente las pequeñas) y capilares. La presente solicitud de patente se refiere al efecto de la vitamina K en la rigidización vascular. Los estudios han demostrado que la rigidización de las arterias relacionada con la edad puede distinguirse de la calcificación arteriosclerótica/aterosclerótica también a nivel molecular. Mientras que la aterosclerosis está asociada invariablemente a una inflamación y comienza con la destrucción de la capa celular endotelial en el lado luminal de la túnica íntima, la rigidización relacionada con la edad es un proceso que se origina en la túnica media y no está asociada con una inflamación. Se cree que la rigidización relacionada con la edad se produce como resultado de un depósito de minerales alrededor de las fibras elásticas de la túnica media, seguida de una degradación de la estructura de elastina. Después del deterioro de la elastina, las propiedades elásticas de la arteria dependen del colágeno, que es mucho menos flexible.

Por primera vez, se ha demostrado ahora que la compliancia y la distensibilidad arterial pueden mejorarse a largo plazo mediante la administración de vitamina K, en comparación con sujetos que no reciben suplemento nutricional (placebo). Así, la administración de vitamina K es una medida terapéutica útil para prevenir el desarrollo de las condiciones de la enfermedad cardiovascular, incluyendo hipertensión, hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, apoplejía y enfermedad cardíaca coronaria.

Sumario de la invención

En un primer aspecto, la invención proporciona la utilización de una composición que comprende vitamina K, opcionalmente junto con vitamina D, en la fabricación de un medicamento o de una formulación nutricional para prevenir la rigidización de las arterias relacionada con la edad, no asociada con aterosclerosis, que tiene también el efecto de prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio, la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria.

Preferentemente dicha vitamina K es vitamina K1 (filoquinona) o vitamina K2 (menaquinona).

Preferentemente el medicamento o la composición nutricional comprenden vitamina D, en especial vitamina D3 (colecalciferol).

Preferentemente el medicamento o la formulación nutricional es para la administración a una mujer en etapa posmenopáusica.

Preferentemente el medicamento o la formulación nutricional debe administrarse durante un período de al menos 12 meses, preferentemente como mínimo 36 meses.

Preferentemente las arterias anteriormente mencionadas son las arterias carótidas comunes.

Descripción de las figuras

Figura 1: muestra cómo varía el coeficiente de distensibilidad (CD) a lo largo de un período de estudio de 3

años cuando se administran placebo, vitamina D (MD) y vitaminas K más D (MDK) a un grupo de

mujeres posmenopáusicas.... [Seguir leyendo]

1. Utilización de una composición que comprende vitamina K, opcionalmente junto con vitamina D, en la fabricación de un medicamento o de una formulación nutricional para prevenir una rigidización de las arterias relacionada con la edad, no asociada con aterosclerosis, que tiene también el efecto de prevenir la hipertensión, la hipertrofia ventricular izquierda, la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio,

5 la apoplejía y la enfermedad cardíaca coronaria.

2. Utilización de una composición según la reivindicación 1, caracterizada porque que dicha vitamina K es vitamina K1 (filoquinona) o vitamina K2 (menaquinona).

3. Utilización de una composición según la reivindicación 2, caracterizada porque dicha vitamina K es vitamina K1 (filoquinona).

10 4. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la dosificación diaria de vitamina K está en un rango de 10 µg - 1.000 µg.

5. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el medicamento o la composición nutricional comprende vitamina D.

6. Utilización de una composición según la reivindicación 5, caracterizada porque dicha vitamina D es vitamina 15 D3 (colecalciferol).

7. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el medicamento o la formulación nutricional está destinada a la administración a una mujer posmenopáusica.

8. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el

medicamento o la formulación nutricional ha de administrarse durante un período de como mínimo 12 20 meses, preferentemente como mínimo 36 meses.

9. Utilización de una composición según la reivindicación 1, caracterizada porque dichas arterias son las arterias carótidas comunes.