COMPOSICIONES DE 25-HIDROXI VITAMINA D3.

Una composición de aceite microencapsulado que comprende una composición de aceite comestible que comprende 25-hidroxi Vitamina D3 disuelta en el aceite en una cantidad entre alrededor de 12,

5% y 28% en peso basado en el peso total de la composición de aceite; un antioxidante; y un agente encapsulante seleccionado del grupo que consiste en almidón, proteínas de fuentes animales, gelatina, proteínas de fuentes vegetales, caseína, pectina, alginato, agar, almidón alimentario modificado, una maltodextrina, un lignino sulfonato, un derivado de celulosa, azúcar, un sacárido, un sorbitol, una goma, y sus mezclas

La presente invención se refiere a composiciones que contienen 25-hidroxi Vitamina D3, incluyendo aceites, emulsiones, aceites microencapsulados, y premezclas de piensos. La invención también se refiere a métodos para obtener y usar tales composiciones.

Las vitaminas son útiles como suplementos nutricionales en la dieta de diversos animales. Las vitaminas actúan como catalizadores en casi cualquier ruta bioquímica. Por esa razón, la avitaminosis conduce a numerosas enfermedades y dolencias físicas.

La Vitamina D3 está implicada en numerosas enfermedades. Demasiada cantidad o demasiada poca Vitamina D3 en la glándula paratiroide puede conducir a hiperparatiroidismo,hipoparatiroidismo, seudoparatiroidismo, e hiperparatiroidismo secundario. En el páncreas, la Vitamina D3 está implicada en la diabetes. En el hígado, los problemas con la Vitamina D3 conducen a la cirrosis, y a ictericia obstructiva. La Vitamina D3 está implicada íntimamente en la regulación de niveles de calcio, y en el hueso está implicada en fibrogénesis ósea imperfecta, osteítis fibrosa quística, osteomalacia, osteoporosis, osteopenia, osteosclerosis, osteodistrofia renal, y raquitismo. En el intestino, la Vitamina D3 desempeña un papel en el antagonismo de glucocorticoides, hipercalcemia idiopática, síndrome de mala absorción, y esprue tropical. La soriasis en la piel, el carcinoma medular en la glándula tiroidea, la sarcoidosis en el pulmón, y el VDRR hipofosfatémico y la enfermedad renal crónica en el riñón están todos afectados por los niveles de Vitamina D3 en el cuerpo.

La Vitamina D3 es producida por la piel en condiciones de luz solar normal a través de la oxidación de colesterol. La Vitamina D3 se convierte entonces por el hígado en 25-hidroxi Vitamina D3. Finalmente, la 25hidroxi Vitamina D3 es convertida por el riñón en 1,25(OH)2 Vitamina D3, que es activa en diversas rutas bioquímicas.

La 25-hidroxi Vitamina D3 es un depósito de las 1,25-hidroxi Vitaminas D3 aguas abajo en el cuerpo. 10 Cuando el nivel de Vitamina D3 es adecuado, la 25-hidroxi

Vitamina D3 se almacena en el hígado. Se libera del hígado, según se necesite, y se procesa posteriormente por el riñón en la molécula activa. A continuación se muestra la producción de 1,2515 (OH)2 Vitamina D3.

**(Ver fórmula)**

Por estas razones, es útil proporcionar 25-hidroxi Vitamina D3 a animales como un suplemento nutricional. Las formulaciones que contienen 25-hidroxi Vitamina D3 se venden, p.ej., con la marca HY-D (Roche Vitamins Inc., Parsippany, Nueva Jersey).

El documento US 5.695.794 describe una composición de 25-hidroxi Vitamina D3, adecuada para piensos para 10 aves. Esta composición se obtiene pulverizando una mezcla

fundida a perlas microencapsuladas. El documento US 6.248.374 describe una composición estable de 25-hidroxi Vitamina D3, adecuada para aves,

que es estabilizada usando un producto de semilla vegetal en partículas que tiene un contenido de cenizas menor que

actividad por unidad másica dependiente del tiempo. Entre otras cosas, la 25-hidroxi Vitamina D3 tiene tendencia a la oxidación, particularmente durante el almacenamiento durante períodos prolongados de tiempo. Tal degradación puede afectar de forma adversa a la dosificación de 25hidroxi Vitamina D3 cuando se incorpora en piensos para animales.

Por lo tanto, sería ventajoso proporcionar composiciones de 25-hidroxi Vitamina D3 con características de estabilidad mejoradas bajo un amplio espectro de condiciones y en combinación con diversos aditivos nutricionales. Estos y otros objetos de la presente invención se describen con mayor detalle a continuación.

La presente invención proporciona una composición de aceite que contiene un aceite y 25-hidroxi Vitamina D3, en la que la 25-hidroxi Vitamina D3 se disuelve en el aceite en una cantidad entre alrededor de 12,5% y 28% en peso basado en el peso total de la composición de aceite; un antioxidante; y un agente encapsulante, seleccionado del grupo que consiste en: almidón, proteínas procedentes de fuentes animales, gelatina, proteínas procedentes de fuentes vegetales, caseína, pectina, alginato, agar, almidón alimentario modificado, una maltodextrina, un lignina sulfonato, un derivado de celulosa, azúcar, un sacárido, un sorbitol, una goma, y sus mezclas. Estas composiciones de aceite se pueden incorporar ventajosamente en muchas otras composiciones, especialmente emulsiones, aceites microencapsulados, y premezclas de piensos.

El aceite empleado en la presente invención puede ser cualquier aceite o grasa comestible, que tiene preferiblemente un contenido elevado de ácido láurico, p.ej., aceite de babassu, aceite de coco, aceite de cohune, sebo de murumyru, aceite de pepita de palma, aceite de tucuma. El aceite puede ser natural, sintético, semisintético, o sus mezclas. Los aceites naturales pueden derivar de cualquier fuente, p.ej., animal, vegetal, fúngica, marina. Los aceites sintéticos y semisintéticos se pueden producir por cualquier medio conveniente.

Los aceites preferidos son aceite de coco, aceite de babassu, aceite de cohune y aceite de pepita de palma.

La 25-hidroxi Vitamina D3 se puede obtener de cualquier fuente. Por ejemplo, la producción de 25hidroxi Vitamina D3 se describe en el documento US 3.565.924, y el aislamiento de 25-hidroxi Vitamina D3 se describe en el documento US 4.310.467.

La composición de aceite se puede preparar por cualquier medio conveniente. Generalmente, los cristales de 25-hidroxi Vitamina D3 se disuelven en el aceite calentando con agitación. Preferiblemente, el aceite se coloca en primer lugar en una vasija apropiada y se calienta hasta la temperatura deseada. Después, se añade 25-hidroxi Vitamina D3 al aceite, en una cantidad apropiada, mientras se mantiene la temperatura del aceite

o se incrementa a lo largo del tiempo. La composición de aceite se agita entonces durante un tiempo suficiente para disolver los cristales de la 25-hidroxi Vitamina D3. Antes de la adición al aceite, los cristales de 25hidroxi Vitamina D3 se pueden reducir en tamaño por cualquier medio conveniente, incluyendo molienda y/o tamizado, para potenciar la disolución. La agitación se puede lograr por cualquier medio conveniente, incluyendo agitación, rotación de la vasija, mezclamiento, homogeneización, recirculación, y tratamiento con ultrasonidos.

Convenientemente, el aceite se calienta hasta 8085ºC, la 25-hidroxi Vitamina D3 se introduce en la vasija, y la temperatura se mantiene durante dos horas mientras se agita la composición de aceite.

Generalmente, la 25-hidroxi Vitamina D3 se disuelve en el aceite en una cantidad entre alrededor de 12,5% y 28% en peso, basada en el peso total de la composición de aceite.

La composición de aceite puede contener opcionalmente cualquier otro material adecuado, incluyendo, pero sin limitarse a, antioxidantes, conservantes, agentes de disolución, tensioactivos, agentes o tampones que ajustan el pH, humectantes, y sus mezclas.

El antioxidante adecuado incluye tocoferoles mixtos, tocoferoles procedentes de fuentes naturales o sintéticas, etoxiquina (EMQ) (6-etoxi-1,2-dihidro-2,2,4trimetil-quinolina), hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butilado (BHA), antioxidantes naturales como extracto de romero, galato de propilo, y sus mezclas. Preferiblemente, el antioxidante es EMQ.

Los conservantes adecuados incluyen metilparabeno, propilparabeno, sorbato de potasio, benzoato de sodio, ácido benzoico, y sus mezclas. Los agentes de disolución adecuados incluyen disolventes inorgánicos u orgánicos, incluyendo alcoholes, hidrocarburos clorados, y sus mezclas.

Los tensioactivos pueden ser aniónicos, catiónicos

o no iónicos. Los tensioactivos adecuados incluyen palmitato de ascorbilo, polisorbatos, polietilenglicoles, y sus mezclas. Los agentes o tampones que ajustan el pH adecuados incluyen ácido cítrico-citrato de sodio, ácido fosfórico-fosfato de sodio, ácido acético-acetato de sodio, y sus mezclas. Los humectantes adecuados incluyen glicerol, sorbitol, polietilenglicol, propilenglicol, y sus mezclas.

Según parece, la estabilidad potenciada de las diversas composiciones de la presente invención es... [Seguir leyendo]

1. Una composición de aceite microencapsulado que comprende una composición de aceite comestible que comprende 25-hidroxi Vitamina D3 disuelta en el aceite en una cantidad entre alrededor de 12,5% y 28% en peso basado en el peso total de la composición de aceite; un antioxidante; y un agente encapsulante seleccionado del grupo que consiste en almidón, proteínas de fuentes animales, gelatina, proteínas de fuentes vegetales, caseína, pectina, alginato, agar, almidón alimentario modificado, una maltodextrina, un lignino sulfonato, un derivado de celulosa, azúcar, un sacárido, un sorbitol, una goma, y sus mezclas.

2. Una composición según la reivindicación 1, en la que el aceite comprende un aceite vegetal.

3. Una composición según la reivindicación 2, en la que el aceite comprende aceite de coco, aceite de babassu, aceite de cohune, aceite de pepita de palma, o sus mezclas.

4. Una composición según la reivindicación 1, en la que el antioxidante se selecciona del grupo que consiste en: tocoferoles mixtos procedentes de fuentes naturales o sintéticas, etoxiquina, hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, antioxidantes naturales, y sus mezclas.

5. Una composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, que está en forma de una emulsión.

6. Una composición según la reivindicación 5, que es una emulsión seca.

7. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que está en forma de una premezcla

de piensos, que comprende además al menos un aditivo nutricional.

8. Una composición según la reivindicación 7, en la que los aditivos nutricionales se seleccionan de:

5 Vitamina D3, Vitamina A, Vitamina E, Vitamina B12, Vitamina B3, niacina, pantotenato de calcio, Vitamina K3, ácido fólico, Vitamina B6, Vitamina B1, caliza, cáscaras de arroz, carotenoides, cloruro de colina, óxido de manganeso, óxido de cinc, sulfato de hierro, fitasa, y moyuelo de trigo.

9. Composición según cualquiera de las

reivindicaciones 7-8, que es adecuada para piensos para 15 aves de corral, cerdos, canino o felino.

10. Un método para obtener una composición de aceite microencapsulado, que comprende secar una emulsión de la reivindicación 5.

11. Un método para obtener una composición de premezcla de piensos, que comprende proporcionar una composición de aceite microencapsulado de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, y mezclarla con un aditivo nutricional.