Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en el compuesto o una sal cosmética o farmacéuticamente aceptable o mezcla del mismo

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La piel humana está sometida a varios procesos de envejecimiento, algunos de ellos se pueden atribuir a procesos intrínsecos (por ejemplo, el cronoenvejecimiento) y algunos de ellos se pueden atribuir a factores exógenos (por ejemplo, el fotoenvejecimiento). Además, se pueden producir cambios temporales o incluso duraderos en la piel, tales 5 como acné, piel grasa o seca, queratosis, rosácea, reacción sensible a la luz, inflamatoria, eritematosa, y alérgica o autoinmunitaria reactiva, tal como dermatosis y fotodermatosis.

Las consecuencias de los procesos de envejecimiento mencionados anteriormente pueden incluir el debilitamiento de la piel, un entrecruzamiento más débil entre epidermis y dermis y una reducción en el número de células y en los vasos sanguíneos de suministro. A menudo esto da como resultado la formación de líneas finas y arrugas y se 10 pueden producir defectos en la pigmentación.

Se han usado retinoides para tratar afecciones de la piel provocadas por el envejecimiento intrínseco, factores exógenos o enfermedades de la piel. Sin embargo, a pesar de los efectos beneficiosos del tratamiento con retinoides, sus beneficios son limitados debido a la irritación cutánea de los retinoides. Estos efectos secundarios pueden restringir el uso de retinoides. 15

Hasta la fecha, la búsqueda de compuestos alternativos para reemplazar los retinoides ha producido un éxito limitado en el tratamiento de afecciones de la piel asociadas con el envejecimiento tales como atrofia de la piel, acné, fotoenvejecimiento, y en la reducción de la aparición de arrugas, líneas finas, estrías o celulitis.

D. Ivanova et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry 10 (2002). 2099 - 2102, informan sobre la selectividad del receptor y la actividad diferenciativa celular de cuatro ácidos arotinoides y de tres ácidos retinoicos análogos. Estos 20 análogos contienen cumarina o grupos policíclicos planos voluminosos en forma de sistemas de anillos aromáticos condensados en los restos hidrófobos o en las moléculas y tienen cadenas laterales modificadas en comparación con el ácido retinoico natural.

Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar composiciones novedosas para el tratamiento de afecciones de la piel mencionadas anteriormente que eviten los efectos adversos de la administración de retinoides. 25

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a compuestos novedosos que presentan actividades similares a los retinoides, por ejemplo en la piel, incluyendo la liberación de HB-EGF (factor de crecimiento epidérmico de unión a heparina) a partir de queratinocitos, proliferación celular y engrosamiento epidérmico sin potenciales de irritación, tales como liberación de interleucina 8 e inhibición de diferenciación terminal de los queratinocitos. 30

La presente invención se refiere a compuestos tal como se especifica en la reivindicación 1 y en la reivindicación 2.

La presente invención también se refiere al uso de un compuesto de este tipo para aplicaciones tanto externas como no externas.

Otras características y ventajas de esta invención serán patentes a partir de la descripción detallada de la 35 presente invención y de las reivindicaciones.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

FIG. 1 Rutas químicas sintéticas del compuesto D

FIG. 2 Rutas químicas sintéticas del compuesto G

FIG. 3 Rutas químicas sintéticas del compuesto F 40

FIG. 4 Explante cutáneo tratado con el compuesto G después de 5 días de tratamiento

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

A menos que se defina de otro modo, todos los términos científicos y técnicos usados en el presente documento tienen el mismo significado que entiende comúnmente un experto en la técnica a la que pertenece esta invención. Tal como se usa en el presente documento, todos los porcentajes son en peso de la composición total, a menos que se 45 especifique de otro modo.

Se pretende que los compuestos, tal como se especifica en la reivindicación y la reivindicación 2, incluyan aquellos compuestos que son puros y además los que tienen algunas impurezas, por ejemplo, una pureza de al menos el 80% en peso, preferiblemente de al menos el 90% en peso y en particular, de al menos el 94% en peso.

Los compuestos de la invención son compuestos de fórmula (IB)

en la que: R1 es COOH.

Z se selecciona del grupo que consiste en un enlace y -O-alcanodiílo C1-4-,

R3 es hidroxi. 5

X se selecciona del grupo que consiste en CH=CH- y -N=N-;

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidroxi y -NH2;

R8 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y halo;

R9 es hidroxi.

Los compuestos de la invención también son los compuestos A, B, D, F y G: 10

(G)

Los compuestos de la presente invención se pueden preparar usando metodología que un experto en la técnica conoce bien. Por ejemplo, se pueden elaborar los compuestos D, G y F mediante rutas químicas sintéticas ilustradas en las figuras 1-3, respectivamente. Las condiciones propuestas en el presente documento son realizaciones específicas que se pueden generalizar a cualquiera de y a todos los compuestos representados mediante las fórmulas anteriores.

Los compuestos de esta invención también pueden estar presentes en forma de sales cosmética o 10 farmacéuticamente aceptables. Para su uso en productos cosméticos y farmacéuticos, las sales de los compuestos de esta invención se refieren normalmente a “sales cosmética o farmacéuticamente aceptables” no tóxicas, que son sales básicas/catiónicas o ácidas/aniónicas cosmética o farmacéuticamente aceptables. Sales ácidas/aniónicas cosmética o farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, acetato, bencenosulfonato, benzoato, bicarbonato, bitartrato, bromuro, edetato de calcio, camsilato, carbonato, cloruro, citrato, dihidrocloruro, edetato, edisilato, estolato, 15 esilato, fumarato, gluceptato, gluconato, glutamato, glicolilarsanilato, hexilresoreinato, hidrabamina, bromhidrato, clorhidrato, hidroxinaftoato, yoduro, isetionato, lactato, lactobionato, malato, muleato, mandelato, mesilato, metilbromuro, metilnitrato, metilsulfato, mucato, napsilato, nitrato, pamoato, pantotenato, fosfato/difosfato, poligalacturonato, salicilato, estearato, subacetato, succinato, sulfato, tannato, tartrato, teoclato, tosilato y trietiyoduro. Sales básicas/catiónicas cosmética o farmacéuticamente aceptablesincluyen, y no se limitan a, aluminio, benzatina, calcio, cloroprocaína, colina, 20 dietanolamina, etilendiamina, litio, magnesio, meglumina, potasio, procaína, sodio y cinc. Sin embargo, otras sales pueden ser útiles en la preparación de compuestos de acuerdo con esta invención o de sus sales cosméticamente aceptables. Ácidos orgánicos o inorgánicos también incluyen, y no se limitan a, ácido yodhídrico, perclórico, sulfúrico, fosfórico, propiónico, glicólico, metanosulfónico, hidroxietanosulfónico, oxálico, 2-naftalenosulfónico, p-toluensulfónico,

ciclohexanosulfámico, sacarínico o trifluoroacético.

Términos

Tal como se usa en el presente documento, se pretende que los términos siguientes tengan las definiciones siguientes. Se facilitan definiciones adicionales a lo largo de la solicitud según se necesiten.

El término “alcanodiílo C1-4” tanto si se usa solo o como parte de un grupo de sustituyentes, se refiere a un radical 5 de hidrocarburo bivalente de cadena lineal o ramificada alifática saturada que tiene desde 1 hasta 4 átomos de carbono (1, 2, 3 ó 4) en una disposición lineal o ramificada y puede incluir específicamente el radical a -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, etc..

El término “halo” como tal o en combinación con otros términos significa átomo de halógeno, tal como flúor, cloro, bromo o yodo. 10

El término “seleccionado independientemente” se refiere a dos o más sustituyentes que se pueden seleccionar... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en el compuesto

o una sal cosmética o farmacéuticamente aceptable o mezcla del mismo.

2. Un compuesto de fórmula (IB)

en la que: 5

R1 es COOH.

Z se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple y -O-alcanodiílo C1-4-;

R3 es hidroxi;

X se selecciona del grupo que consiste en CH=CH- y -N=N-;

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidroxi y -NH2; 10

R8 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y halo;

R9 es hidroxilo,

o una sal cosmética o farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Una composición cosmética o farmacéutica que comprende al menos un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes. 15

4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 3, en la que dicha composición comprende desde un 0,001% hasta un 10% en peso de un compuesto se ha reivindicado en la reivindicación 1 ó 2.

5. Un procedimiento para preparar una composición de acuerdo con la reivindicación 3 o la reivindicación 4, en el que el compuesto de la reivindicación 1 ó 2 está fijado íntimamente con los otros constituyentes de la composición.

6. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para su uso como una medicina. 5

7. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para tratar afecciones de la piel.

8. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para tratar acné.

9. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para tratar atrofia de la piel.

10. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para tratar fotoenvejecimiento.

11. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para tratar la piel que necesita reducir la aparición de 10 arrugas, líneas finas, estrías o celulitis.