En la diálisis peritoneal el esquema de funcionamiento es análogo a la hemodiálisis, aunque la membrana semipermeable utilizada es el propio mesotelio peritoneal que recubre la superficie interna de la cavidad abdominal y la de los órganos en su interior. Así, el líquido de diálisis se introduce en la propia cavidad peritoneal, mientras que el compartimento para la sangre es la luz de los capilares que irrigan al mesotelio peritoneal.

El líquido de diálisis tiene una composición tal que, mediante un proceso de difusión, permite eliminar las sustancias de desecho de la sangre y, adicionalmente, permite regular el volumen de agua y la concentración electrolítica de la misma debido a su composición controlada en iones como, por ejemplo, sodio, potasio, cloruro, magnesio o calcio.

Este líquido presenta también una concentración elevada de glucosa (que le permite alcanzar una osmolaridad isotónica con la del plasma) y está tamponada con un amortiguador acetato o bicarbonato.

Sin embargo, en la sangre existen de forma natural sustancias que no están presentes en el líquido de diálisis y que, sin embargo, presentan interés biológico. Estas sustancias sufren un proceso de aclaramiento al realizar un proceso de diálisis utilizando una membrana semipermeable (Van der Kaay J, Van Haastert PJM., Analytical Biochemistry 1999; 225: 183-185). Adicionalmente, este proceso de aclaramiento puede llegar a eliminar el 100% de la sustancia, porcentaje que puede modificarse en función de la fuerza iónica del medio.

Descripción de la invención

Existe la necesidad de mejorar la composición de los líquidos de diálisis para que, tras el proceso de diálisis, la concentración de algunas sustancias biológicas del suero sanguíneo no disminuya de forma sustancial o bien introducir ciertas sustancias en el líquido dializante para que su concentración en el plasma después de la diálisis sea adecuada.

La presente invención se refiere, por tanto, a la introducción de sustancias de interés biológico en composiciones de líquido de diálisis y la utilización de las mismas con el objeto de evitar la pérdida de dichas sustancias de la sangre, mantener unos niveles plasmáticos adecuados o bien incrementar los niveles plasmáticos hasta valores fisiológicamente adecuados.

El interés de estas sustancias y compuestos similares en pacientes dializados es especialmente relevante si se considera que el fallo renal conduce a situaciones de hiperfosfatemia, que incrementa la sobresaturación del fosfato cálcico en la orina, y que, por lo tanto, puede acarrear procesos patológicos de calcificación cardiovascular.

El objetivo de la presente invención es introducir sustancias con actividad como inhibidores de la cristalización en composiciones de líquidos de diálisis. Específicamente, se pretende introducir inositoles fosfato, más concretamente el fitato, y/o bisfosfonatos en composiciones de líquidos de diálisis.

Concretamente, la presente invención se refiere a composiciones de líquidos de diálisis que contengan sustancias con actividad como inhibidores de la cristalización. Más particularmente, estas sustancias son inositoles fosfato, preferiblemente el fitato, y/o bisfosfonatos.

Los bisfosfonatos son compuestos sintéticos resistentes a la hidrólisis enzimática de las fosfatasas y, por lo tanto, su aporte exógeno vía oral resulta más eficaz que el propio pirofosfato. Si bien su uso como fármacos se focaliza en el tratamiento de los procesos resortivos óseos, también presentan propiedades como inhibidores de la cristalización de sales cálcicas. Por otro lado, el fitato o myo-inositol hexafosfato es una molécula con notables propiedades como inhibidor de la cristalización de sales cálcicas, al presentar 6 grupos fosfato y, por tanto, una elevada afinidad por iones divalentes como el calcio. Así, se han descrito propiedades preventivas del desarrollo de calcificaciones patológicas, como la litiasis renal o las calcificaciones cardiovasculares.

La introducción de sustancias en composiciones de líquido de diálisis puede evitar la pérdida de las mismas de la sangre, mantener unos niveles plasmáticos adecuados o bien incrementar sus niveles plasmáticos hasta valores fisiológicamente adecuados.

En la presente invención por "inhibidor de la cristalización" se entiende una sustancia que es capaz de evitar, frenar o disminuir la cristalización en cualquiera de sus etapas, ya sea nucleación, crecimiento cristalino o agregación.

En la presente invención por "líquido de diálisis" o "líquido dializante" se entiende una disolución de composición electrolítica similar a la del plasma sanguíneo y que no contiene sustancias de desecho que se acumulan en el organismo en caso de insuficiencia renal. Dicha disolución se utiliza en los procesos de diálisis para reducir la acumulación de productos de desecho metabólico, para regular el volumen plasmático y para regular la concentración de los electrolitos en la sangre.

Es bien conocido por un experto en la materia que una de las partes claves en el proceso de diálisis es la membrana dializante, la cual forma parte del riñón artificial en el caso de la hemodiálisis y es el propio mesotelio peritoneal en el caso de la diálisis peritoneal. En ambos casos, el tamaño de poro de la membrana evita la pérdida de macromoléculas como las proteínas en el proceso de diálisis, pero permite el intercambio de electrolitos y sustancias de bajo peso molecular. De esta forma, en los líquidos de diálisis utilizados se introducen cantidades adecuadas de iones tales como el sodio, potasio, cloruro, magnesio o calcio para mantener unos niveles plasmáticos adecuados.

Sin embargo, no se ha descrito la incorporación de inositoles fosfato y/o bisfosfonatos en dichas composiciones del líquido dializante, hecho que permite evitar la reducción...