COMBINACIONES DE PRINCIPIOS ACTIVOS ESTABLES A BASE DE ÁCIDO FÓLICO.

Preparados cosméticos o dermatológicos con un contenido del (i) 0,

001-0,2% en peso de ácido fólico y/o sus derivados, de manera que los derivados se eligen del grupo del ácido dihidrofólico y tetrahidrofólico, (ii) un contenido eficaz de 4-(tert.-butil)-4'- metoxidibenzoilmetano (iii) 0,01-0,4% en peso de tetraacetato de etilendiamina (iv) que presentan un pH mayor a 6

La presente invención se refiere a las combinaciones de principios activos estables a base de ácido fólico, así como a la utilización de determinados aditivos para la es-tabilización del ácido fólico en preparados cosméticos.

La presente invención se refiere por tanto a prepara-5 dos cosméticos o dermatológicos en unas configuraciones preferidas, que contienen sustancias o principios activos para el cuidado y la protección de la piel, en particular de la piel sensible como también de la piel envejecida o alterada por factores extrínsecos y/o intrínsecos así como 10 a la utilización de dichas sustancias activas y combinacio-nes de dichas sustancias activas en el sector del cuidado de la piel cosmético y dermatológico.

La piel humana ejerce numerosas funciones vitales como el órgano más grande del ser humano. Con un promedio de su-15 perficie de 2 m2 en el adulto se le atribuye un papel des-tacado como órgano protector y sensorial. El cometido de este órgano consiste en transmitir y rechazar los estímulos biológicos, térmicos, actínicos y químicos. Además tiene un papel significativo como órgano de regulación y específico 20 en el metabolismo humano.

Por cuidado cosmético de la piel se entiende en primer lugar, la función natural de la piel como barrera frente a inclemencias ambientales (por ejemplo, suciedad, sustancias

químicas, microorganismos) y contra la pérdida de sustan-cias propias del cuerpo (por ejemplo, agua, grasas natura-les, electrolitos) para reforzar o regenerar así como para apoyar o proteger la capa de la córnea cuando aparecen trastornos en su capacidad de regeneración natural. 5

Cuando se alteran las propiedades barrera de la piel, se puede producir una resorción reforzada de las sustancias tóxicas o alergénicas o bien el ataque de los microorganis-mos y como consecuencia pueden aparecer reacciones cutáneas tóxicas o alérgicas. 10

El objetivo del cuidado de la piel es además lograr el equilibrio de la pérdida de agua y de grasas de la piel me-diante el lavado diario. Esto es sumamente importante cuan-do la capacidad de regeneración natural no es suficiente. Además los productos para el cuidado de la piel deben pro-15 teger de las influencias ambientales y retardar el enveje-cimiento de la piel.

En particular la presente invención hace referencia a los preparados cosméticos con una protección eficiente ante los procesos de oxidación perjudiciales en la piel, pero 20 también para la protección de los preparados cosméticos propiamente o bien para la protección de los componentes de los preparados cosméticos ante procesos de oxidación perju-diciales.

La presente invención se refiere además a los antioxi-25 dantes, en particular aquellos que se emplean en los prepa-rados cosméticos y dermatológicos para el cuidado de la

piel. En especial la invención se refiere también a los preparados cosméticos y dermatológicos que contienen dichos antioxidantes. En una configuración preferida la presente invención se refiere a los preparados cosméticos y derma-tológicos para la profilaxis y el tratamiento de alteracio-5 nes cutáneas cosméticas o dermatológicas como, por ejemplo, la alteración cutánea, en particular la alteración cutánea producida por los procesos oxidativos.

Además, la presente invención hace referencia a las sustancias activas y a los preparados que contienen sustan-10 cias o principios activos, para el tratamiento cosmético y dermatológico o la profilaxis de síntomas o manifestaciones eritematosos, inflamatorios, alérgicos o autoinmunoreacti-vos, en particular, las dermatosis.

La presente invención se refiere en otra configuración 15 o modelo preferido a las combinaciones de principios o sus-tancias activas y preparados que sirven para la profilaxis y el tratamiento de la piel sensible a la luz, en especial, de las fotodermatosis.

La acción perjudicial de la parte ultravioleta de la 20 radiación solar en la piel es conocida en general por todo el mundo. Mientras que los rayos con una longitud de onda, que es menor de 290 nm (la llamada zona UVC) son absorbidos por la capa de ozono en la atmósfera terrestre, los rayos de la zona entre 290 nm y 320 nm producen el llamado erite-25 ma, una simple quemadura solar o bien unas quemaduras más o menos fuertes.

La actividad máxima de la luz solar en el eritema se detecta en la estrecha sección de los 308 nm.

Para proteger ante la radiación UVB se conocen numero-sos compuestos, entre los que se destacan los derivados del 3-bencilidenalcanfor, del ácido 4-aminobenzoico, del ácido 5 cinámico, ácido salicílico, de la benzofenona así como del 2-fenilbenzimidazol.

También para la región comprendida entre 320 nm y unos 400 nm, la llamada zona UVA, es importante disponer de sus-tancias filtro ya que sus radiaciones pueden producir gran-10 des daños. Se ha constatado que la radiación UV-A conduce a una lesión de las fibras elásticas y de colágeno del tejido conjuntivo, lo que puede envejecer la piel de forma prema-tura, y se ha considerado como el motivo de numerosas reac-ciones fototóxicas y fotoalérgicas. La influencia perjudi-15 cial de la radiación UVB puede ser reforzada por la radia-ción UVA.

Para la protección frente a las radiaciones de la re-gión UVA se emplean por lo tanto ciertos derivados de diben-zoilmetano, cuya fotoestabilidad (Int. J. Cosm. Science 10, 20 53(1988)) no se ha indicado en una medida suficiente.

Pero la radiación UV puede conducir a una reacciones fotoquímicas, por las cuales los productos de reacción foto-químicos intervengan en el metabolismo de la piel.

En el caso de los productos de reacción fotoquímicos se 25 trata preferiblemente de compuestos radicales, por ejemplo, radicales hidroxi. Los fotoproductos radicales no definidos

que se forman propiamente en la piel pueden dar lugar a re-acciones incontroladas debido a su elevada reactividad. Pero en la radiación UV puede aparecer también el oxígeno singu-lete, un estado excitado no radical de la molécula de oxíge-no, así como epóxidos de vida corta y muchos otros. El oxí-5 geno singulete, por ejemplo, se caracteriza por una elevada reactividad frente al oxígeno triplete normalmente presente (estado base radical). En general también existen estados triplete, reactivos (radicales), excitados, de la molécula de oxígeno. 10

Además a la radiación UV se añade la radiación ionizan-te. Existe también el riesgo de que se formen especies ióni-cas en la exposición a los rayos UV, que luego por su parte pueden intervenir de forma oxidativa en los procesos bioquí-micos. 15

Para evitar estas reacciones se pueden incorporar a las fórmulas cosméticas o dermatológicas antioxidantes y/o cap-tadores de radicales adicionales.

Ya se ha propuesto emplear la vitamina E, una sustancia con una acción antioxidante conocida en las fórmulas foto-20 protectoras, pero el efecto conseguido es bastante inferior al esperado.

El cometido de la invención consistía pues en crear sustancias activas y preparados cosméticos, dermatológicos y farmacéuticos así como fórmulas fotoprotectoras, que sirvan 25 para la profilaxis y el tratamiento de la piel fotosensible, en particular de las fotodermatosis, preferiblemente las

PLD.

Otras manifestaciones de la fotodermatosis polimorfa son las PLD, PLE, el acné de Mallorca y muchas otras mani-festaciones que aparecen en la literatura (por ejemplo, A. Voeckel y cols., Zentralblatt Haut- und Geschlechtskrankhei-5 ten (1989), 156, S.2).

Los síntomas cutáneos eritematosos aparecen también co-mo fenómenos concomitantes en ciertas enfermedades de la piel o irregularidades. Por ejemplo, el acné es la erupción cutánea típica que se aparece más o menos enrojecida. 10

Fundamentalmente se emplean antioxidantes como sustan-cias protectoras contra el deterioro de los preparados que las contengan. Sin embargo se sabe que tanto en la piel humana como animal pueden aparecer procesos de oxidación in-esperados. Dichos procesos juegan un importante papel en el 15 envejecimiento de la piel.

En la redacción”Skin Diseases Associated with Oxidative injury” en “Oxidative Stress in Dermatology”, página 323 ff. (Marcel Decker Inc., New York, basel, Hong Kong, Editor : Jürgen Fuchs, Frankfurt y Lester Packer, Berke-20 ley/Califonia), se comentan los trastornos oxidativos...

1. Preparados cosméticos o dermatológicos con un contenido del

(i) 0,001-0,2% en peso de ácido fólico y/o sus deriva-dos, de manera que los derivados se eligen del grupo del 5 ácido dihidrofólico y tetrahidrofólico,

(ii) un contenido eficaz de 4-(tert. butil)-4'-metoxidibenzoilmetano

(iii) 0,01-0,4% en peso de tetraacetato de etilendiami-na 10

(iv) que presentan un pH mayor a 6

2. Preparados cosméticos o dermatológicos conforme a la reivindicación 1, que se caracterizan por que contienen el 0,1% en peso hasta el 3,5% en peso, en particular el 0,5% en peso hasta el 3,0% en peso, especialmente el 1,0 hasta el 15 2,0% en peso respecto al peso total de los preparados, en 4-(tert. butil)-4'-metoxidibenzoilmetano.

3. Preparados cosméticos o dermatológicos conforme a una de las reivindicaciones anteriores, que se caracterizan por que contienen el 0,01% en peso hasta el 0,4% en peso, en 20 particular el 0,1% en peso hasta el 0,4% en peso, especial-mente el 0,2 hasta el 0,3% en peso respecto al peso total de los preparados, en tetraacetato de etilendiamina.

4. Preparados cosméticos o dermatológicos conforme a una de las reivindicaciones anteriores, en los cuales el cocien-25 te molar de (i):(ii):(iii) se elige como a:b:c, por lo que a, b y c pueden representar cifras racionales del 1 al 50

independientes una de otra.

5. Preparados cosméticos conforme a una de las reivindicaciones anteriores, que se caracterizan por que contienen adicionalmente el 0,001% en peso hasta el 1% en peso de creatina. 5