Una célula magnética que comprende: una célula que tiene integrina en una superficie de la misma;

y una partícula magnética que comprende un péptido que tiene una actividad adhesiva a integrina y un material magnético, en la que la cantidad de péptido que recubre a las partículas magnéticas es de 3 ng a 6,6 μg por 1 mg de la partícula magnética, en la que la partícula magnética está en la superficie de la célula y el péptido está en la superficie de la partícula magnética

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a una célula magnética que es útil en medicina, en particular en medicina regenerativa.

TÉCNICA ANTECEDENTE

En general, un fármaco se dispersa por todo el cuerpo después de la administración, y sería deseable que unanticanceroso y otros fármacos con fuertes efectos secundarios permanecieran a altas concentraciones en el sitio deacción sin dispersarse a otros lugares. Se han realizado diversos esfuerzos para concentrar el fármaco localmente.Un método que se ha probado es usar una partícula magnética para concentrar el fármaco localmente por medio deuna fuerza magnética ejercida desde el exterior del cuerpo. Por ejemplo, es posible incluir un material magnéticojunto con el fármaco en un liposoma que, a continuación, es administrado y guiado hasta una ubicación por la fuerzamagnética, aumentando de este modo la concentración local del fármaco (véase por ejemplo el documento Journalof the Japanese Oral Surgery Society, febrero de 1997, págs. 55-61).

Por otro lado, también se conoce una técnica para modificar con un anticuerpo la superficie de una perla magnéticacompuesta por un polímero y un material ferrimagnético tal como magnetita y similares, y usar una reacción de antígeno-anticuerpo para aislar y producir una célula, y esta técnica se ha aplicado al tipado de HLA, selección decélulas madre hematopoyéticas y similares (véase por ejemplo el documento Biomaterial, febrero de 2003, págs.113-119).

El documento WO 00/71169 A2 describe un método de marcado de células vivas para hacerlas detectables enobtención de imágenes por resonancia magnética (MRI).

El documento Elmi M. M et al., a simple method for preparation of inmuno-magnetic liposomes, International Journalof pharmaceutics 215 (2001) 45-50, describe un método para preparar liposomas inmuno-magnéticos.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Problemas a resolver por la invención

Sin embargo, no existen ejemplos de unión de la partícula magnética a una célula mensenquimatosa, condrocito uotras células que podrían usarse en medicina regenerativa. Por lo tanto, muchas preguntas siguen sin resolver, talescomo si la célula que tiene la partícula magnética unida a ella es retenida o no localmente por la fuerza magnéticaexterna después de la administración y si la célula muestra o no actividad intrínseca.

Medios para resolver los problemas

Los inventores perfeccionaron la presente invención como resultado de una exhaustiva investigación centrada en lasfunciones de la superficie celular. Es decir, en la presente invención, se proporciona una célula magnética deacuerdo con la reivindicación 1. La composición de esta célula le permite moverse a una ubicación deseada usando el magnetismo de la partícula magnética.

En la célula magnética de acuerdo con la presente invención, la superficie está unida mediante una secuencia deaminoácidos específica de la partícula magnética. Un ejemplo de la secuencia de aminoácidos específica incluye un péptido (RGDS) que comprende los cuatro aminoácidos, arginina-glicina-ácido aspártico-serina.

En la célula magnética de acuerdo con la presente invención, la partícula magnética incluye al menos un materialmagnético.

En un aspecto preferido de la célula magnética de acuerdo con la presente invención, la partícula magnética también incluye un fármaco.

Efecto ventajoso de la invención

Dado que, con la célula magnética de acuerdo con la presente invención, la célula magnética puede introducirse enel cuerpo y mantenerse durante un largo periodo en un sitio afectado por una enfermedad mediante una acción deun campo magnético desde el exterior del cuerpo, las funciones intrínsecas de la célula pueden expresarse eficazmente. Además, el uso de la célula magnética de acuerdo con la presente invención permite la aplicación amedicina regenerativa incluyendo formación de cartílago y a fármacos contra el cáncer y otros sistemas deadministración de fármacos de acuerdo con las necesidades de terapia.

MEJOR MODO DE REALIZAR LA INVENCIÓN

(Primera realización) (no forma parte de la invención)

La célula magnética se basa en el uso de un componente adhesivo sobre una superficie de una célula. La figura 1muestra una vista esquemática de una célula magnética 10 de la primera realización. Esta célula magnética 10comprende una partícula magnética 60, que está unida mediante un enlazador 50 a glucoproteína 40 expresada enla superficie de la célula 20 que tiene el núcleo 30. Los ejemplos de la glucoproteína 40 usados incluyen, aunque sinlimitación, CD44 o HLA.

Un ejemplo de la partícula magnética 60 usada incluye un liposoma que comprende un material magnético 70. Esteliposoma también puede contener un fármaco 80, que puede controlar la actividad celular, y el material magnético y el fármaco también pueden encapsularse usando otro tipo de cápsula

En este caso, el liposoma es una bicapa lipídica esférica que tiene un interior acuoso. Cuando se forma el liposoma,una molécula presente en una solución acuosa se incorpora al interior acuoso. El contenido incorporado al liposomaestá protegido de un micro-entorno externo y es transportado eficazmente al interior del citoplasma, dado que elliposoma se fusiona con la membrana celular.

Aquellos conocidos habitualmente como liposoma pueden usarse como el liposoma usado, particularmente aquellosliposomas que pueden usarse sin problemas para ingestión oral e inyección. Dicho liposoma puede usarseapropiadamente, o puede diseñarse de nuevo y formarse un liposoma usando los materiales conocidos. Más específicamente, es deseable usar un liposoma que comprende fosfolípidos, éter glicerofosfolípidos, esfingofosfólipidos, gliceroglucolípidos y esfingoglucolípidos como principales componentes estructurales de la membrana del liposoma, y que también comprende esterol, tocoferol y similares como componente lipídico queestabiliza la membrana del liposoma.

Pueden usarse fosfolípidos conocidos habitualmente como los fosfolípidos mencionados anteriormente, incluyendofosfolípidos naturales, fosfolípidos sintéticos y similares. Los fosfolípidos que pueden usarse favorablemente incluyen (1) fosfatidilcolina, (2) fosfatidiletanolamina, (3) fosfatidilglicerol, (4) fosfatidilserina, (5) ácido fosfatídico, (6)fosfatidilinositol y similares.

Los ejemplos de la fosfatidilcolina (1) mencionada anteriormente incluyen lecitina de yema de huevo, lecitina de soja,lecitina de yema de huevo hidrogenada, lecitina de soja hidrogenada, fosfatidilcolina derivada de soja, fosfatidilcolinahidrogenada derivada de soja y otras fosfatidilcolinas naturales; y sistemas sintéticos tales como fosfatidilcolina que comprende un ácido carboxílico saturado o insaturado con de 7 a 22 átomos de carbono. Los ejemplos específicosincluyen dimiristoil fosfatidilcolina, dipalmitoil fosfatidilcolina y dioleoil fosfatidilcolina. Los restos de ácidos grasos delas mencionadas anteriormente pueden ser octanoilo, nonanoilo, decanoilo, undecanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, oleilo, estearilo, palmitoleilo, oleilo, linoleilo, linolenilo, araquidonilo u otros grupos. Además, las partes delresto de ácido graso que se unen a los sitios 1- y 2- de glicerina pueden ser iguales o diferentes.

Los ejemplos de la fosfatidiletanolamina (2) mencionada anteriormente incluyen fosfatidiletanolamina derivada desoja, fosfatidiletanolamina hidrogenada derivada de soja y otras fosfatidiletanolaminas naturales; y sistemassintéticos tales como fosfatidiletanolamina que comprende un ácido carboxílico saturado o insaturado con de 7 a 22átomos de carbono. Los ejemplos específicos incluyen dimiristoil fosfatidiletanolamina, dipalmitoil fosfatidiletanolamina y dioleoil fosfatidiletanolamina. Los restos de ácidos grasos pueden ser grupos tales como losmostrados en (1) anteriormente.

Los ejemplos del fosfatidilglicerol (3) mencionado anteriormente incluyen sistemas sintéticos tales como fosfatidilglicerol que comprende un ácido carboxílico saturado o insaturado con de 7 a 22 átomos de carbono. Losejemplos específicos incluyen dimiristoil fosfatidilglicerol, dipalmitoil fosfatidilglicerol y dioleoil fosfatidilglicerol. Losrestos de ácidos grasos constituyentes pueden ser grupos tales como los mostrados en (1) anteriormente.

Los ejemplos... [Seguir leyendo]

1. Una célula magnética que comprende:

una célula que tiene integrina en una superficie de la misma; y una partícula magnética que comprende unpéptido que tiene una actividad adhesiva a integrina y un material magnético, en la que la cantidad de péptido5 que recubre a las partículas magnéticas es de 3 ng a 6,6 g por 1 mg de la partícula magnética, en la que la partícula magnética está en la superficie de la célula y el péptido está en la superficie de la partícula magnética.

2. La célula magnética de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el péptido es un péptido que tiene unasecuencia de aminoácidos de RGDS.

3. La célula magnética de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, que comprende además10 un fármaco.