APÓSITO DE HIDROGEL PARA HERIDAS Y MÉTODO DE FABRICACIÓN Y USO DEL MISMO.

Apósito de hidrogel para heridas y método de fabricación y uso del mismo Campo técnico La presente invención se refiere a un apósito de hidrogel para heridas y a un método de fabricación y uso del mismo. Más particularmente, la presente invención se refiere a un apósito flexible de hidrogel para heridas que es muy absorbente, contornea el lugar de una herida y mantiene la herida en estado húmedo para favorecer su cicatrización y a un método de fabricación y uso del mismo. Antecedentes El tratamiento de heridas que drenan es un problema en la profesión médica. El exudado de heridas, como sangre, suero y sustancias purulentas de una herida que drena, puede originar desarrollo de bacterias y retraso en la cicatrización si no se trata apropiadamente. Frecuentemente es difícil mantener heridas exentas de dichas secreciones para permitir la cicatrización. Otro asunto en el tratamiento de dichas heridas que drenan es que se cree que permitiendo que una herida cicatrice en estado ligeramente húmedo se puede acelerar realmente la cicatrización. En consecuencia, la profesión médica desea medios para mantener en estado protegido húmedo limpio heridas que drenan. Actualmente, en un intento de cumplir dichas necesidades de tratamiento de heridas, hay composiciones absorbentes de exudados de heridas que están compuestas de materiales de hidrogeles en forma de polvo. Un ejemplo de dicho material en polvo incluye perlas de dextranómero. Las perlas de dextranómero son perlas esféricas hidrófilas que se aplican a una herida para absorber exudado de la herida. Inconvenientes observados en el uso de materiales en forma de polvo incluyen dificultad de aplicación uniforme, formación de grumos del material después de la aplicación y dificultad de quitar el material del lugar de la herida sin dañar los tejidos recién formados de la herida. La patente de Estados Unidos número 4.226.232 describe la mezcla de un material de hidrogel con un agente líquido de curado, como polietilenglicol, antes de aplicar el material a la herida. Una dificultad de usar este material es que no se puede esterilizar por irradiación debido a la formación de radicales libres en el material de gel. Los radicales libres presentes en el material de gel pueden causar inestabilidad del producto y, por lo tanto, acorta su duración. La patente de Estados Unidos número 5.059.424 describe un apósito para heridas que comprende un soporte con una capa adhesiva y material de hidrogel compuesto de 15-30% de un alcohol polihidroxilado, 8-14% de un prepolímero de isoforonadiisocianato, 5-10% de una diamina basada en poli(óxido de etileno), 0-1% de sal y el resto agua. Dificultades asociadas con el uso de este producto para heridas incluyen la limitación de no poder cortar el apósito al tamaño apropiado para una herida particular y tener aún el soporte intacto. Adicionalmente, el material de hidrogel descrito en esta patente carece de la resistencia necesaria para ser usado y quitado, sin el material añadido como soporte. Existe necesidad de un apósito estéril para heridas que proporcione un recubrimiento protector apropiado para una herida que drena y que sea capaz de absorber exudado de la herida. También es deseable tener un apósito para heridas adecuado para proteger una herida de detritos y sustancias extrañas capaces de contaminar la herida. También es deseable tener un apósito para heridas que proteja de presión a las heridas. También es deseable tener un apósito para heridas que no se adhiera al nuevo tejido que se forma en la herida. También es deseable tener un apósito para heridas que mantenga una herida en estado ligeramente húmedo para favorecer la cicatrización. Descripción de la invención ES 2 367 562 T3 La presente invención se refiere a un apósito de hidrogel para heridas capaz de absorber exudado de una herida que drena y sin que se adhiera a la herida. El apósito para heridas mantiene la herida en estado ligeramente húmedo para favorecer la cicatrización de la herida, conservando su resistencia total para permitir quitarlo de manera unitaria. El apósito de hidrogel para heridas de la presente invención es un material de hidrogel de poliuretano que comprende un prepolímero de poliuretano, agua desionizada, glicoles y opcionalmente un agente antimicrobiano y/o un agente bacteriostático. El método de producir el material de hidrogel de la presente invención implica reacciones de hidrólisis y adición que producen un hidrogel de poliuretano reticulado tridimensional descrito con más detalle a continuación. El material de hidrogel de poliuretano resultante se mezcla y moldea fundido para permitir su gelificación en menos de 180 minutos a temperatura ambiente. El presente apósito para heridas se somete después opcionalmente a temperaturas inferiores a 0ºC para eliminar el exceso de agua y después se envasa y esteriliza usando esterilización por radiación u otra técnica adecuada de esterilización, antes de su distribución. 2 Modo(s) mejor(es) de realizar la invención El apósito de hidrogel de poliuretano para heridas de la presente invención puede absorber humedad del lugar de una herida hasta que la composición total comprenda aproximadamente 95 a 99 por ciento de agua o fluido. El presente apósito no adhesivo de hidrogel proporciona humedad para la cicatrización de la herida, absorbe exudado de la herida, permite menos cambios del apósito, permite quitarlo fácilmente sin dañar a la herida, protege de contaminación a la herida y minimiza el olor. El material de hidrogel de poliuretano de la presente invención se produce generalmente mediante una reacción de hidrólisis y una reacción de adición. Las reacciones de hidrólisis y de adición se realizan mezclando un prepolímero de poliuretano con polipropilenglicol, agua y propilenglicol de acuerdo con las siguientes reacciones: ETAPA 1 ETAPA 2 R 1 NHCOOR 2 ETAPA 3 O=CNR 1 N=C=O + 2R 2 OH R 2 OOCHNR 1 NHCOOR 2 + O=CNR 1 N=C=O Prepolímero Alcohol Poliuretano Prepolímero sin reaccionar + O=CNR 1 N=C=O + 2H2O R 1 NH2 + 2CO2 + O=C=N-R 1 N=C=O + R 1 NHCOOR 2 Poliuretano Prepolímero Agua Poliamina (intermedio inestable) + Dióxido de carbono sin reaccionar + Prepolímero sin reaccionar + Poliuretano R 1 NHCOOR 2 + O=C=NR 1 N=C=O + 2R 1 NH2 R 1 HNOCHNR 1 NHCONHR 1 + R 1 NHCOOR 2 Poliuretano + Prepolímero sin reaccionar Poliurea (estable) + Poliuretano + Poliamina (intermedio inestable) ES 2 367 562 T3 reacciones en las que R 1 pueden ser grupos iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en grupos repetitivos alquilo C1-12 como, por ejemplo, metilo, etilo o propilo, preferiblemente propilo, para incrementar la transparencia; grupos repetitivos mono- o polihidroxialquilo C1-12 como, por ejemplo, hidroximetilo o dihidroxipropilo, preferiblemente dihidroxipropilo, para incrementar la transparencia; grupos repetitivos alcoxialquilo C1-12 como, por ejemplo, metoxietilo o etoxipropilo, preferiblemente etoxipropilo, para incrementar la transparencia; grupos repetitivos aminoalquilo C1-12 como, por ejemplo, aminometilo o aminopropilo, preferiblemente aminopropilo, para incrementar la transparencia; grupos repetitivos acilaminoalquilo C1-12 como, por ejemplo, acetilaminometilo o propionilaminometilo, preferiblemente propionilaminometilo, para incrementar la transparencia; grupos repetitivos oxialquileno como, pero sin carácter limitativo, oxietileno, oxipropileno u oxibutileno, preferiblemente oxietileno y/u oxipropileno, para incrementar la transparencia; teniendo dichas unidades repetitivas un peso molecular medio de aproximadamente 7.000 a aproximadamente 30.000 y estando terminadas en isocianatos, diisocianatos o poliisocianatos aromáticos, alifáticos o cicloalifáticos, lo más preferiblemente unidades repetitivas como las antes descritas terminadas en diisocianatos o poliisocianatos que tienen pesos moleculares de por lo menos 10.000. En la presente invención se prefiere usar poliisocianatos alifáticos para conseguir un grado mayor de libertad de manejo puesto que los prepolímeros terminados en isocianatos alifáticos requieren períodos mayores de tiempo para gelificar. Además, se prefieren poliisocianatos alifáticos cuando se pretenda usar el material en aplicaciones médicas debido a sus menores propiedades toxicológicas. Por el contrario, los prepolímeros terminados en poliisocianatos aromáticos gelifican en un período de aproximadamente 30 a 60 segundos, en oposición a los 20-90 minutos típicos de los isocianatos alifáticos. Un período de gelificación de 30 a 60 segundos es un inconveniente para el uso en la presente invención debido a la falta de tiempo adecuado para un mezclado y moldeo apropiados de los materiales. El tiempo de gelificación de la presente mezcla de reacción es aproximadamente 15 a 180 minutos a temperatura ambiente, preferiblemente aproximadamente 30 a 90 minutos. Ejemplos... [Seguir leyendo]

1. Un apósito de hidrogel para heridas seleccionado de la alternativa (i) o (ii), en las que: la alternativa (i) comprende 5 a 20 por ciento en peso de un prepolímero de poliuretano y 3 a 45 por ciento en peso de polipropilenglicol y propilenglicol, siendo el resto agua, y la alternativa (ii) comprende 5 a 20 por ciento en peso de un prepolímero de poliuretano y 3 a 45 por ciento en peso de polipropilenglicol y propilenglicol, siendo el resto agua y un agente bacteriostático o un agente antimicrobiano. 2. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1, que es la alternativa (ii). 3. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1 (alternativa ii) o la reivindicación 2, en el que se ha añadido un agente bacteriostático para reducir olor de la herida y riesgo de infección. 4. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1(alternativa ii) o la reivindicación 2, en el que se ha añadido un agente bacteriostático seleccionado del grupo que consiste en tribromofenato de bismuto, bacitracina y eritromicina para reducir olor de la herida y riesgo de infección. 5. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1 (alternativa ii) o la reivindicación 2, en el que se ha añadido tribromofenato de bismuto para reducir olor de la herida y riesgo de infección. 6. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1 (alternativa ii) o la reivindicación 2, en el que se ha añadido un agente antimicrobiano para reducir olor de la herida y riesgo de infección. 7. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1 (alternativa ii) o la reivindicación 2, en el que se ha añadido un agente antimicrobiano seleccionado del grupo que consiste en sulfadiazina de plata, idoxuridina, trifluridina, vidarabina y pirimetamina para reducir olor de la herida y riesgo de infección. 8. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1 (alternativa ii) o la reivindicación 2, en el que se ha añadido sulfadiazina de plata para reducir olor de la herida y riesgo de infección. 9. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1, que es la alternativa (i). 10. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el citado apósito tiene un espesor de aproximadamente 0,025 a 2,54 cm. 11. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el citado apósito se conforma en forma de disco con un diámetro que varía de aproximadamente 2,5 a 30,5 cm. 12. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el citado apósito se conforma en forma de cuerda con una longitud que varía de aproximadamente 5,1 a 30,5 cm y un ancho de 0,25 a 5,1 cm. 13. El apósito de hidrogel para heridas de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el citado apósito es capaz de absorber aproximadamente 2 a 6 veces su peso de agua. 14. Un método de producir un apósito de hidrogel para heridas, caracterizado por (a) combinar 25 a 70% de un prepolímero de poliuretano y 30 a 75% de un polialquildiol para producir un producto A; (b) combinar 50 a 90% de agua, 5 a 15% de un alquildiol y 0 a 40% de un polialquildiol para producir un producto B; (c) combinar 15 a 60% del producto A con 40 a 85% del producto B; y (d) añadir 0-5% de un agente bacteriostático o 0-5% de un agente antimicrobiano (i) a la mezcla final de producción o (ii) al producto B. 15. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que se combina 43,7% del producto A con 56,3% del producto B. 16. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el citado agente bacteriostático se añade en una cantidad de 1 a 3%. 17. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el citado agente bacteriostático se selecciona del grupo que consiste en tribromofenato de bismuto, bacitracina y eritromicina. 18. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el citado agente bacteriostático es tribromofenato de bismuto. 7 ES 2 367 562 T3 19. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el citado agente antimicrobiano se añade en una cantidad de 1 a 3%. 20. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el citado agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste en sulfadiazina de plata, idoxuridina, trifluridina, vidarabina y pirimetamina. 21. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el citado agente antimicrobiano es sulfadiazina de plata. 22. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el citado agente antimicrobiano es sulfadiazina de plata y se añade en una cantidad de aproximadamente 2 por ciento en peso. 23. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el agente bacteriostático o el agente antimicrobiano de acuerdo con (d) (i) se añade a la mezcla final de producción. 24. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el agente bacteriostático o el agente antimicrobiano de acuerdo con (d) (ii) se añade al producto B. 25. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el apósito de hidrogel para heridas producido se esteriliza antes de colocarlo en o sobre una herida. 26. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que las citadas primera y segunda soluciones combinadas se funden y moldean. 27. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que las citadas primera y segunda soluciones combinadas se funden y moldean para formar un apósito con un espesor de aproximadamente 0,025 a 2,54 cm. 28. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que las citadas primera y segunda soluciones combinadas se funden y moldean para formar un apósito en forma de disco con un diámetro de aproximadamente 2,5 a 30,5 cm. 29. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que las citadas primera y segunda soluciones combinadas se funden y moldean en forma de cuerda con una longitud de aproximadamente 5,1 a 30,5 cm y un ancho de aproximadamente 0,25 a 5,1 cm. 30. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que las citadas primera y segunda soluciones combinadas gelifican en aproximadamente 30 a 120 minutos a temperatura ambiente. 31. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que las citadas primera y segunda soluciones combinadas después de gelificar se exponen a una temperatura inferior a 0ºC durante aproximadamente media hora a cuatro horas. 32. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que las citadas primera y segunda soluciones combinadas se exponen a una temperatura de aproximadamente 0ºC durante aproximadamente media hora a cuatro horas. 33. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que las citadas primera y segunda soluciones combinadas gelifican para formar un hidrogel que se puede esterilizar. 34. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que las citadas primera y segunda soluciones combinadas gelifican para formar un hidrogel que se esteriliza por radiación gamma. 8