Derivados de ácidos grasos cis-monoinsaturados para ser usados como medicamento.

La presente invención se refiere a compuestos de Fórmula I: cis-COOH-XCH-(CH{sub,2})a-CH=CH-(CH{sub,2})b-CH{sub,3} donde (a) y (b) pueden tener cualquier valor entre 0 y 14 y (X) puede ser cualquier átomo o grupo de átomos con un peso entre 4 y 200 Da; para ser usados como medicamento, particularmente en la prevención y/o tratamiento de enfermedades cuya etiología común se basa en alteraciones estructurales y/o funcionales de los lípidos localizados en la membrana celular; exceptuando el uso de los compuestos de Fórmula I donde (X) se sustituye por OH, NH{sub,2} o CH{sub,3} para la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares y obesidad, o para el tratamiento del cáncer

α-derivados de ácidos grasos cis-monoinsaturados para ser usados como medicamento.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a α-derivados de ácidos grasos cis-monoinsaturados de Fórmula I (ver la breve descripción de la invención) para ser usados como medicamento, preferentemente en la prevención y/o tratamiento de enfermedades cuya etiología común está basada en alteraciones (de cualquier origen) de los lípidos de la membrana celular como, por ejemplo, alteraciones en el nivel, en la composición o en la estructura de dichos lípidos. Asimismo, para patologías en las que la regulación de la composición y estructura lipídica de membrana induzca la reversión del estado patológico. Además, en la presente invención se exceptúa el uso de los compuestos de Fórmula I donde (X) se sustituye por OH, NH₂ o CH₃ para la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares y obesidad, o para el tratamiento del cáncer.

Así, la presente invención, debido a su amplio espectro de aplicación, es susceptible de ser englobada en el campo de la medicina y la farmacia de forma general.

Estado de la técnica

Las membranas celulares son estructuras que definen la entidad de las células y de los orgánulos en ellas contenidas. En las membranas o en sus proximidades ocurren la mayoría de los procesos biológicos. Los lípidos no sólo tienen un papel estructural, sino que regulan la actividad de importantes procesos. Es más, la regulación de la composición lipídica de la membrana también influye en la localización o la función de importantes proteínas implicadas en el control de la fisiología celular, como las proteínas G o la PKC (Escribá et al., 1995; 1997; Yang et al; 2005; Martínez et al., 2005). Estos y otros estudios demuestran la importancia que tienen los lípidos en el control de importantes funciones celulares. De hecho, numerosas enfermedades en humanos tales como (entre otras): el cáncer, patologías cardiovasculares, procesos neurodegenerativos, obesidad, desórdenes metabólicos, inflamación, enfermedades infecciosas y enfermedades autoinmunes, se han relacionado con alteraciones en los niveles o en la composición de los lípidos presentes en las membranas biológicas, evidenciándose, además, los efectos beneficiosos que presentan los tratamientos con otros ácidos grasos distintos a los de la presente invención y que regulan la composición y estructura de los lípidos de membrana, pudiendo ser empleados para revertir dichas enfermedades (Escribá, 2006).

Los lípidos que se ingieren en la dieta regulan la composición lipídica de las membranas celulares (Alemany y cols., 2007). Asimismo, diferentes situaciones fisiológicas y patológicas pueden cambiar los lípidos presentes en las membranas celulares (Buda y cols., 1994; Escribá, 2006). Los cambios en la composición lipídica de las membranas influyen sobre la señalización celular, pudiendo dar lugar al desarrollo de enfermedades o bien a revertirías (Escribá, 2006).

Diferentes estudios realizados durante los últimos años indican que los lípidos de membrana desempeñan un papel mucho más importante del que se les había asignado hasta ahora (Escribá et al., 2008). Un ejemplo de dicha importancia lo constituyen los peces que viven en ríos con temperatura variable, cuyos lípidos experimentan importantes cambios (cambios en composición y tipos de lípidos de membrana) cuando la temperatura baja desde 20ºC (verano) hasta 4ºC (invierno) (Buda et al. 1994). Estos cambios permiten el mantenimiento de sus funciones en tipos celulares de muy diversa naturaleza. Por ello, se podría decir que los lípidos de membrana pueden determinar el buen o mal funcionamiento de múltiples mecanismos de señalización celular. Dado que un organismo enfermo lo es porque sus células están enfermas, las alteraciones en los lípidos de membrana pueden dar lugar a la aparición de enfermedades. De forma análoga, intervenciones terapéuticas, nutracéuticas o tópicas/cosméticas enfocadas a regular los niveles de lípidos de membrana pueden prevenir y revertir (curar) procesos patológicos. Además, numerosos trabajos indican que el consumo de grasas saturadas y trans-monoinsaturadas está relacionado con el deterioro de la salud. Enfermedades vasculares y tumorales, entre otras, se han relacionado directamente con este tipo de lípidos (Stender y Dyerberg, 2004). El deterioro de un organismo se manifiesta en la aparición de éstos y otros tipos de enfermedades.

Dada la sabida relación existente entre las alteraciones tanto estructurales como funcionales de los lípidos localizados en la membrana celular con el desencadenamiento de varias enfermedades de diversa tipología, pero unitariamente relacionadas por dicha etiología, la presente invención se focaliza en α-derivados de ácidos grasos cis-monoinsaturados los cuales son usados en el tratamiento y/o prevención de dichas enfermedades. Sorprendentemente, en la presente invención se evidencia cómo los α-derivados de ácidos grasos cis-monoinsaturados pueden ser usados con éxito para regular la señalización celular, previniendo la aparición o dando lugar a la reversión de importantes enfermedades.

Los documentos de patente WO2005041691 y WO2003030891 se refieren a la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares y obesidad, y al tratamiento del cáncer mediante el uso del ácido hidroxioleico y ciertos análogos con un radical R en el carbono 2 y con configuraciones cis o trans donde el grupo R puede sustituirse por H, OH, NH₂ y CH₃ u otros grupos con un peso menor a 200 Da. En cambio, en la presente invención, se ha demostrado la eficacia superior de los isómeros con configuración cis y se ha llevado a cabo una selección de nuevos grupos seleccionados entre: alcoholes, ácidos orgánicos, grupos alquilo, grupos amino, halógenos, halógenos de alquilo, grupos alquiloxi y grupos mercapto, preferentemente seleccionados entre F, F₃C, O-CH₃ y HS destinados a ser unidos al carbono α, los cuales sorprendentemente fueron usados con éxito en la prevención y/o tratamiento de enfermedades cuya etiología común se basa en alteraciones estructurales y/o funcionales de los lípidos localizados en la membrana celular como: cáncer, patologías vasculares, patologías cutáneas, patologías metabólicas, patologías neurodegenerativas, procesos inflamatorios, VIH o malaria. Además, en la presente invención se han evidenciado nuevos usos para los compuestos divulgados en los documentos de patente WO2005041691 y WO2003030891 como son: la prevención de varios tipos de cáncer (ver Tabla 2) y la prevención y tratamiento de patologías cutáneas, patologías neurodegenerativas, procesos inflamatorios o patologías infecciosas.

Así, ninguno de los documentos localizados en el estado de la técnica se refiere al uso concreto de α-derivados de ácidos grasos cis-monoinsaturados para los propósitos reivindicados en la presente invención. Además, en la presente invención se evidencia la particular importancia de seleccionar compuestos con las exclusivas características estructurales compartidas por los α-derivados de ácidos grasos cis-monoinsaturados (doble enlace en posición cis y sustituciones concretas en el carbono α) para que éstos puedan aplicarse eficazmente en el tratamiento de enfermedades cuya etiología se relacione con alteraciones estructurales y/o funcionales de los lípidos de membrana. Así en la presente invención se exponen ejemplos comparativos donde se demuestra cómo otros compuestos similares a los utilizados en la presente invención pero sin compartir dichas características estructurales no son tan eficaces como los α-derivados de ácidos grasos cis-monoinsaturados.

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a α-derivados de ácidos grasos cis-monoinsaturados los cuales son usados como medicamento, preferentemente en el tratamiento y/o prevención de enfermedades aunadas por su etiología: alteraciones estructurales o funcionales de los lípidos de membrana; exceptuando el uso de los compuestos de Fórmula I donde (X) se sustituye por OH, NH₂ o CH₃ para la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares y obesidad, o para el tratamiento del cáncer.

Dichas enfermedades prevenidas o tratadas mediante el uso de α-derivados... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de Fórmula I o sus derivados farmacéuticamente aceptables:

cis-COOH-XCH-(CH₂)_a-CH=CH-(CH₂)_b-CH₃

donde (a) y (b) pueden tener cualquier valor entre 0 y 14, y (X) puede sustituirse por cualquier átomo o grupo de átomos con un peso entre 4 y 200 Da seleccionados entre: alcoholes, ácidos orgánicos, grupos alquilo, grupos amino, halógenos, halógenos de alquilo, grupos alquiloxi y grupos mercapto, para ser usados como medicamentos en humanos y animales; exceptuando los compuestos de Fórmula I donde (X) se sustituye por OH, NH₂ o CH₃ para la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares y obesidad, o para el tratamiento del cáncer.

2. Compuestos de Fórmula I, o sus derivados farmacéuticamente aceptables, donde (a) y (b) pueden tener cualquier valor entre 0 y 14 y (X) puede sustituirse por cualquier átomo o grupo de átomos con un peso entre 4 y 200 Da seleccionados entre: alcoholes, ácidos orgánicos, grupos alquilo, grupos amino, halógenos, halógenos de alquilo, grupos alquiloxi y grupos mercapto, para ser usados en la prevención y/o tratamiento de enfermedades en humanos y animales cuya etiología común está relacionada con alteraciones estructurales y/o funcionales de los lípidos localizados en la membrana celular; exceptuando los compuestos de Fórmula I donde (X) se sustituye por OH, NH₂ o CH₃ para la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares y obesidad, o para el tratamiento del cáncer.

3. Compuestos de Fórmula I, según las reivindicaciones 1 ó 2, donde (X) es sustituido por un grupo seleccionado entre: OH, NH₂, CH₃, F, F₃C, HS y O-CH₃.

4. Compuesto de Fórmula I, según las reivindicaciones 1 ó 2, seleccionados del grupo: OHHD, OHOD, MOD, AOD, FOD, TFMOD, MOOD, SHOD, MOD11, OHOD11, OHEE y OHDE.

5. Compuestos de Fórmula I, según la reivindicación 2, donde (a) y (b) pueden tener cualquier valor entre 0 y 14 y (X) se sustituye por un grupo seleccionado entre: OH, NH₂ y CH₃, para ser usados en la prevención del cáncer y/o en la prevención y/o tratamiento de patologías cutáneas, patologías neurodegenerativas, procesos inflamatorios o patologías infecciosas.

6. Compuestos de Fórmula I, según la reivindicación 2, donde (a) y (b) pueden tener cualquier valor entre 0 y 14 y (X) se sustituye por un grupo seleccionado entre: F, F₃C, HS y O-CH₃, para ser usados en la prevención y/o tratamiento del cáncer, patologías vasculares, patologías cutáneas, patologías metabólicas, patologías neurodegenerativas, procesos inflamatorios o patologías infecciosas.

7. Uso de al menos un compuesto de Fórmula I y/o de sus derivados farmacéuticamente aceptables, donde (a) y (b) pueden tener cualquier valor entre 0 y 14 y (X) puede sustituirse por cualquier átomo o grupo de átomos con un peso entre 4 y 200 Da, seleccionados entre: alcoholes, ácidos orgánicos, grupos alquilo, grupos amino, halógenos, halógenos de alquilo, grupos alquiloxi y grupos mercapto, para la elaboración de una composición farmacéutica y/o nutracéutica destinada a la prevención y/o tratamiento de enfermedades en humanos y animales cuya etiología común está relacionada con alteraciones estructurales y/o funcionales de los lípidos localizados en la membrana celular; exceptuando el uso de los compuestos de Fórmula I donde (X) se sustituye por OH, NH₂ o CH₃ para la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares y obesidad, o para el tratamiento del cáncer.

8. Uso, según la reivindicación 7, donde (X) es sustituido por un grupo seleccionado entre: OH, NH₂, CH₃, F, F₃C, HS y O-CH₃.

9. Uso, según la reivindicación 7, donde los compuestos de Fórmula I se seleccionan entre: OHHD, OHOD, MOD, AOD, FOD, TFMOD, MOOD, SHOD, MOD11, OHOD11, OHEE y OHDE.

10. Uso, según la reivindicación 7, donde (X) se sustituye por un grupo seleccionado entre: OH, NH₂, CH₃, para la elaboración de una composición farmacéutica y/o nutracéutica destinada a la prevención del cáncer y/o a la prevención y/o tratamiento de patologías cutáneas, patologías neurodegenerativas, procesos inflamatorios o patologías infecciosas.

11. Uso, según la reivindicación 7, donde (X) se sustituye por un grupo seleccionado entre: F, F₃C, HS y O-CH₃, para la elaboración de una composición farmacéutica y/o nutracéutica destinada a la prevención y/o tratamiento del cáncer, patologías vasculares, patologías cutáneas, patologías metabólicas, patologías neurodegenerativas, procesos inflamatorios o patologías infecciosas.

12. Método cosmético, no terapéutico, para mejorar la apariencia cutánea que comprende la administración sobre la piel de una cantidad eficaz de al menos un compuesto de Fórmula I, y/o de sus formas farmacéuticamente o cosméticamente aceptables, donde (a) y (b) pueden tener cualquier valor entre 0 y 14 y (X) puede sustituirse por cualquier átomo o grupo de átomos con un peso entre 4 y 200 Da, seleccionados entre: alcoholes, ácidos orgánicos, grupos alquilo, grupos amino, halógenos, halógenos de alquilo, grupos alquiloxi y grupos mercapto.

13. Método, según la reivindicación 12, donde (X) es sustituido por un grupo seleccionado entre: OH, NH₂, CH₃, F, F₃C, O-CH₃ y HS.

14. Método, según la reivindicación 12, donde los compuestos de Fórmula I son seleccionados del grupo: OHHD, OHOD, MOD, AOD, FOD, TFMOD, MOOD, SHOD, MOD11, OHOD11, OHEE y OHDE.

15. Método, según la reivindicación 12, donde los compuestos de Fórmula I son administrados por vía tópica.