ADHESIVO BIOLÓGICO BIODEGRADABLE NO TÓXICO NOVEDOSO PARA SU USO EN CIRUGÍA ABDOMINAL.

Adhesivo biológico biodegradable no tóxico novedoso para su uso en cirugía abdominal. La presente invención se relaciona a una formulación adhesiva biológica de acuerdo con la reivindicación 1. La invención se relaciona con un adhesivo biológico para uso quirúrgico en humanos. En particular, ésta invención se relaciona a una fórmula de un adhesivo biológico que biodegradable y no tóxica que ofrece protección temporal a las anastomosis del aparato digestivo v. gr.: y elimina al máximo las dehiscencias y sus graves consecuencias. La invención presente se relaciona además con un adhesivo para fijación temporal de las prótesis en plastías inguinales y para la oclusión de fístulas. La capacidad de unir tejidos biológicos y/o proteger dichas uniones (v. gr.: "anastomosis") es una área de investigación muy importante para los investigadores biomédicos desde hace varias décadas. Uno de los mayores problemas que aquejan a los pacientes y cirujanos a nivel mundial en las anastomosis del aparato digestivo (v. gr.) -y de otros aparatos y sistemas-, es la dehiscencia o falla de cicatrización de las anastomosis aún cuando se practiquen en el paciente indicado y en la forma adecuada. Algunas dehiscencias conllevan un alto índice de mortalidad (30-50%) y sus complicaciones requieren de reoperaciones urgentes y una prolongada hospitalización en la unidad de terapia intensiva con cuidados especiales como la nutrición parenteral, manejo respiratorio complicado, antibiótico-terapia prolongado, múltiples pruebas de laboratorio, etc. En la actualidad, la obesidad ha alcanzado proporciones epidémicas en todo el mundo tanto en los países ricos como en aquellos en vías de desarrollo. Por ejemplo, en los Estados Unidos de América uno de cada tres adultos es obeso y aproximadamente el 5% padece de obesidad mórbida, es decir el índice de masa corporal es superior a 35 Kg./m 2 , y lo que es peor todavía 1 de cada 6 niños ya padece obesidad. 1-2 Aunque existen una infinidad de tratamientos médicos, éstos sólo sirven en aquellos enfermos con grados menores de obesidad y en el corto plazo en pacientes con obesidad mórbida puesto que aunque inicialmente los pacientes bajan de peso, la observación a los 10 y 15 años después del tratamiento demuestra que el 98% de los pacientes ya han regresado a los niveles iniciales ("rebote"), o sea que continúan obesos. l-4 La obesidad mórbida se reconoce en la actualidad como una enfermedad crónica, incurable y multifactorial, cuyos efectos se manifiestan en diferentes aparatos y sistemas que afectan no nada más la duración de la vida sino la calidad de la misma. La obesidad afecta al organismo a través de las Ilamadas co-morbilidades siendo las más importantes la diabetes mellitus II, la hipertensión arterial, los accidentes isquémicos del corazón y de la circulación cerebral, complicaciones pulmonares graves como la apnea del sueño, la enfermedad pulmonar del obeso, accidentes trombo-embólicos, reflujo gastroesofágico, múltiples afecciones musculo-esqueléticas, trastornos de la fertilidad, incontinencia urinaria, dislipidemias, etc. 1-6 Más aún, existe evidencia objetiva que la obesidad es un factor predisponente para el desarrollo de varios tumores malignos tales como, por ejemplo, el cáncer de mama, cáncer colo-rectal, de la próstata, del endometrio, mielomas, leucemias, etc. 1-4 Desde la reunión mundial de 1991 en los Estados Unidos de América, en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) 4 se Ilegó al consenso de que la cirugía es el único método efectivo para el control de las complicaciones de la obesidad y con la introducción de la cirugía laparoscópica en todo el mundo el número de procedimientos de cirugía bariátrica ha aumentado en forma exponencial, pero en algunos sitios por razones de orden económico se sigue practicando en forma convencional o abierta, lo cual es también apropiado. 1-6 Las dos causas principales de mortalidad, de complicaciones mayores y de enormes costos de la derivación gastro-yeyunal también Ilamada "bypass gástrico" y las derivaciones bilio-pancreáticas, son la falla de cicatrización de las anastomosis Ilamada dehiscencia y el tromboembolismo pulmonar. 5-8 La prevalencia de la primera varía del 1 al 5% en una revisión general siendo menor en algunos grupos con más experiencia. 5-13 Se han estudiado los gastos ocasionados por la dehiscencia anastomótica que es tan grave con una mortalidad del 30 al 50% toda vez que se produce una peritonitis en pacientes que de por sí están complicados con problemas pulmonares, circulatorios, etc., y requieren reoperaciones inmediatas y urgentes, así como varias semanas de cuidados especiales en la unidad de terapia intensiva recibiendo nutrición parenteral, cuidados respiratorios especiales, antibióticos muy costosos, etc. Se ha estimado un costo aproximado - en los pacientes que sobreviven- es de $100,000 U.S. dólares. 12 Si se practicaran 200,000 procedimientos anuales en el país mencionado y la prevalecía de dehiscencia fuera del 2% (que a nivel general es mayor), el gasto por estas complicaciones sería de más de 20 millones de dólares anuales sin contar costos indirectos de la familia, médico-legales y otros más. La tan temida dehiscencia anastomótica ocurre también en la cirugía del colon y recto. Las complicaciones de la enfermedad diverticular son cada vez más frecuentes en los pacientes mayores de 50 años (considerando que la esperanza de vida sigue aumentando en todo el mundo), al igual que los accidentes isquémicos, los tumores malignos, los volvulus, etc. La prevalencia de las dehiscencias en las anastomosis del colon y recto, es mayor que en cirugía bariátrica estimándose que ocurren del 5 al 15% de los casos reportados en general, y la mortalidad en estos enfermos es mayor, y los gastos en la unidad de terapia intensiva son también muy altos por razones lógicas. 14-21 Las dehiscencias colónicas además, disminuyen 2   la sobrevida en enfermos operados por cáncer. 22 Cuando se operan estos pacientes en forma electiva o de urgencia es necesario extirpar un segmento de intestino y en estos enfermos ancianos debilitados, frecuentemente con peritonitis, no es posible practicar una anastomosis primaria sino que se practica una colostomía o ileostomía. Las colostomías salvan muchas vidas pero a nadie le gustan, requieren de cuidados especiales en todos los enfermos, y casi todos quieren ser reoperados para que se les reconecte el intestino y puedan vivir normalmente con riesgos y gastos adicionales. Debido a que la cirugía endoscópica ya es internacionalmente aceptada tanto para el tratamiento de cáncer colónico 16-21 como para enfermedad no maligna, 17-20 el número de estos procedimientos aumentará aún más, como ocurrió con la colecistectomía, cirugía antirreflujo, nefrectomía para donador renal y muchos otros procedimientos. En el esófago la situación es tan o más grave que en el colon puesto que el órgano no tiene serosa y las fugas anastomóticas (por ejemplo, en resecciones por tumores, en enfermedades congénitas, en quemaduras cáusticas, en reoperaciones antirreflujo, etc.) producen mediastinitis con mortalidades muy altas. 23-25 Como se mencionó anteriormente, las anastomosis sufren dehiscencias a pesar de estar bien indicadas, practicarse en la forma adecuada ya sea manualmente, con engrapadoras o con técnica mixta, sin que exista tensión, con buena irrigación sanguínea, con buen estado nutricional, sin peritonitis, electivas o urgentes. Es muy importante mencionar que las dehiscencias ocurren entre el segundo y décimo día posterior a la cirugía, pero el 98% de las dehiscencias ocurren entre el segundo y sexto día postoperatorio. 26,27 Entre el 2º y el 8º día postoperatorio, la anastomosis no tiene ninguna fuerza per se. En este tiempo la deposición del colágeno y los nuevos puentes proteicos entre ambos extremos no ha comenzado. Como resultado de esto, la anastomosis es frágil, está inflamada debido a la presencia de cuerpos extraños como son las suturas, las grapas, bacterias, coágulos y el trauma en sí mismo. Es precisamente durante este período crítico que las dehiscencias anastomóticas (fallas en la cicatrización) ocurren frecuentemente con las muy graves y serias y en ocasiones fatales consecuencias. Las dehiscencias anastomóticas al igual que una úlcera duodenal perforada producen inicialmente Ia salida de secreciones gastro-intestinales que ocasionan una reacción inflamatoria intensa localizada inicialmente y luego difusa que constituye la peritonitis "química". Posteriormente la salida de más secreciones y de bacterias en un medio favorable, produce la peritonitis secundaria bacteriana causa muy frecuente de mortalidad. 27-29 En el caso de peritonitis por perforación o dehiscencia colónica, la peritonitis es de tipo fecal desde su inicio y por lo tanto de mayor... [Seguir leyendo]

1. Una fórmula adhesiva biológica adecuada para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, dicha fórmula caracterizada por comprender dextrina como una dispersión, por lo menos un agente que modifica la adhesividad basado en un óxido de metal para incrementar la viscosidad y la resistencia o fuerza de adherencia, y por lo menos un antibiotico, en donde dicha fórmula contiene 80-97% en peso de la dispersión de dextrina, y dicha la dispersión de dextrina contiene de 45 a 75% de sólidos, basado en el peso total de la fórmula. 2. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la fórmula consta esencialmente de dextrina, y por lo menos un agente que modifica la adhesividad, y por lo menos un antibiótico. 3. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la dispersión es una dispersión de dextrina en agua. 4. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la fórmula contiene de 92 a 96% en peso de la dispersión, con base en el peso total de la fórmula. 5. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la dispersión de dextrina tiene un contenido de sólidos de 60 a 68%. 6. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la dextrina tiene una viscosidad de 12-33 Pa.s (12,000-33,000 cp.), preferiblemente dicha dextrina tiene una viscosidad de 12-25 Pa.s (12,000- 25,000 cp.), y más preferiblemente dicha dextrina tiene una viscosidad de 15-18 Pa.s (15,000 18,000 cp.). 7. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la dextrina es una maltodextrina, y en donde por lo menos un antibiótico es kanamicina. 8. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque al menos un agente que modifica la adhesividad es un óxido de metal insoluble, preferiblemente por lo menos un agente que modifica la adhesividad es el óxido de zinc. 9. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque al menos un agente que modifica la adhesividad es un compuesto de calcio, hierro, titanio, zirconio, cobalto o zinc. 10. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la fórmula contiene de 4 a 8% en peso de por lo menos un agente que modifica la adhesividad, basado en el peso total de la fórmula. 11. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la fórmula contiene de 0.11% en peso de por lo menos un antibiótico, basado en el peso total de la fórmula, preferiblemente dicha fórmula contiene de 0.2-0.5% en peso de por lo menos un antibiótico, basado en el peso total de la fórmula. 12. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la fórmula contiene hasta 19% en peso de por lo menos un agente que modifica la adhesividad y 0.1-1% en peso de por lo menos un antibiótico, basado en el peso total de la fórmula; preferiblemente en donde la fórmula contiene de 4 a 8% en peso de por lo menos un agente que modifica la adhesividad, basado en el peso total de la fórmula. 13. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 12 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque al menos un agente que modifica la adhesividad es óxido de zinc, y por lo menos un antibiótico es kanamicina. 17   14. Una fórmula adhesiva de conformidad con la reivindicación 1 para usarse en proteger y sellar la anastomosis y líneas de sutura en las cavidades internas del cuerpo, caracterizada además porque la fórmula además comprende una interfase de celulosa o colágeno. 18   19     21   22