Un producto lácteo que contiene, por 100 g de di- cho producto lácteo,

al menos 10 6 Lactobacillus rhamnosus GG y al menos 0,5 gramos de Β-glucano aislado de una fuen- te natural, en donde menos de 10% en peso de dicho Β- glucano está fermentado

CAMPO DE LA INVENCIÓN 5

La presente invención se refiere al campo de los pro-ductos probióticos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Los probióticos son organismos microbianos que están asociados con beneficiosos efectos para la salud y que 10 pueden utilizarse para la prevención y el tratamiento de enfermedades. Las bacterias del ácido láctico, tales como bifidobacterias y lactobacilos, son probióticos que son beneficiosos para tratar estados tales como diarrea, aler-gias a los alimentos, caries dentales e infecciones respi-15 ratorias, y se utilizan también como coadyuvantes de vacu-nas.

Cuando se administran por vía exógena, los probióti-cos pueden sobrevivir en número suficientes para afectar al metabolismo microbiano del intestino, aunque las tasas 20 de supervivencia se limitan a 20-40%. Los obstáculos prin-cipales para la supervivencia de los probióticos en el in-testino incluyen la acidez gástrica y la acción de las sa-les biliares. Ciertas sustancias administradas por vía exógena pueden reforzar la acción de probióticos tanto 25 exógenos como endógenos. Por ejemplo, la leche humana puede estimular el crecimiento de bifidobacterias in vitro y también en el instestino delgado de los bebés; sin embar-go, es improbable que funcionen en el colón. La lactulosa y ciertos compuestos que contienen fructosa, llamados pre-30 bióticos, no se dirigieren en el intestino delgado, sino que pasan inalterados al colón, en donde pueden ser utili-

zados selectivamente por probióticos. Se pueden derivar así efectos beneficiosos de probióticos administrados por vía exógena cuando éstos se administran con prebióticos. Sin embargo, la oligofructosa y otros azúcares complejos, tales como oligoxilanos, oligoarabinoxilanos y rafinosa, 5 no pueden ser metabolizados por ciertos lactobacilos y, por tanto, estos prebióticos no pueden soportar el creci-miento de tales organismos.

El Lactobacillus es un tipo de bacteria del ácido láctico que se utiliza para fermentar productos de la le-10 che a fin de producir yogur, leche descremada y quesos. Los lactobacilos se consideran probióticos debido a sus beneficios para la salud y se reconocen generalmente como seguros (GRAS). Las primeras investigaciones científicas sistemáticas sobre los beneficios para la salud del Lacto-15 bacillus se realizaron hace 100 años. La cepa Lactobaci-llus rhamnosus GG (LGG; No. del Registro de Entrada ATCC 53103) es una cepa probiótica óptima debido a su capacidad para sobrevivir al ácido del estómago y a la bilis y pro-seguir intacta hasta los intestinos. La LGG ha demostrado 20 ser beneficiosa para tratar una pluralidad de estados médicos que incluyen diarrea infecciosa aguda en niños y adultos, diarrea asociada a antibióticos, diarrea del via-jero, alergias a los alimentos de bebés, coadyuvantes de vacunas, caries dentales e infecciones respiratorias agu-25 das.

Es una práctica común en la producción comercial de probióticos de Lactobacillus mezclar la cepa bacteriana con prebióticos tales como oligofructosa o inulina. Sin embargo, las investigaciones de laboratorio han estableci-30 do que estos prebióticos no son bien metabolizados por la LGG y, por tanto, no soportan el crecimiento de este orga-

nismo. Se ha demostrado también que la LGG no puede meta-bolizar efectivamente otros azúcares complejos tales como oligoxilanos, oligoarabinoxilanos y rafinosa.

El documento WO 98/26787 concierne a un método de re-forzar una población residente de microorganismos produc-5 tores de ácido láctico, preferiblemente lactobacilos, en el tracto gastrointestinal de un animal, comprendiendo el método administrar a un animal un beta-glucano, compuestos derivados de éste o mezclas de los mismos, bien solos o en combinación con otros prebióticos y/o con uno o más micro-10 organismos probióticos.

Kontula et al., 1998 (International Journal of Food Microbiology 45, páginas 163-169, describen -gluco-oligosacáridos y xilo-oligosacáridos de salvado de avena como sustratos fermentadores para bacterias del ácido 15 láctico.

Kontula, P., 1999 (PhD Dissertation. Department of Food Technology. Universidad de Helsinki. Finnish Journal of Dairy Science 54 (1): 1-142) alude a la caracterización in vitro e in vivo de potenciales bacterias probióticas 20 del ácido láctico y carbohidratos prebióticos.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La invención presenta un producto lácteo que compren-de, por 100 g de dicho producto lácteo, al menos 106 Lac-tobacillus rhamnosus GG y al menos 0,5 gramos de -glucano 25 aislado de una fuente natural, en donde menos de un 10% en peso de dicho -glucano está fermentado, y medicamentos tales como cremas tópicas, ungüentos, cápsulas y píldoras, así como supositorios, que incluyen Lactobacillus rhamno-sus GG y un -glucano aislado, en donde menos de un 10% en 30 peso de dicho -glucano está fermentado. El producto

lácteo de la invención incluye sustancias promotoras de la salud oralmente ingeridas que incluyen alimentos mastica-bles, bebidas, pastillas, cápsulas y polvos.

En una realización preferida el producto lácteo in-cluye, por ejemplo, productos de yogur sólidos y líquidos, 5 requesón, bebidas lácteos y productos lácteos en polvo. En otras realizaciones preferidas el producto lácteo es un alimento para bebés (por ejemplo, una fórmula para bebés y un cereal para bebés).

Los -glucanos pueden soportar una tasa de crecimien-10 to incrementada de bacterias Lactobacillus, en particular LGG, en el alimento y pueden hacer esto sin los efectos a veces no deseados que pueden entrañar una promoción del crecimiento utilizando glucosa. Los -glucanos pueden ais-larse de una diversidad de fuentes vegetales, de acuerdo 15 con técnicas conocidas, por ejemplo las descritas en la patente US 6,835,558. En realizaciones preferidas el -glucano se aísla de cereales tales como avena, cebada, trigo, centeno, maíz, quinua, mijo, alforfón, arroz, arroz silvestre o espelta. En otra realización preferida el -20 glucano se aísla de levadura, setas u otros hongos. El -glucano que se aísla de una fuente natural para uso en la invención no necesita ser purificado hasta su homogenei-dad; tiene solamente que ser más puro que como se presenta en la naturaleza. En realizaciones preferidas el -glucano 25 aislado de una fuente natural es al menos 10%, 20%, 30% ó 40% puro en peso, más preferiblemente al menos 50%, 60%, 70% u 80% puro en peso y muy preferiblemente 90%, 95% ó 99% puro en peso.

Los -glucanos son glucooligómeros indigeribles (para 30 los humanos) en los que una o más de las unidades de glu-

cosa están vinculadas por -enlaces. Los -glucanos aisla-dos de fuentes naturales tienen generalmente tres o cuatro unidades de glucosa; estas formas se denominan, respecti-vamente, GLC3 y GLC4. En otra realización preferida se mezcla -glucano sustancialmente sin fermentar con el pro-5 biótico para formar el producto lácteo de la invención. En otra realización preferida el producto lácteo de la inven-ción contiene -glucano sustancialmente sin fermentar an-tes de su consumo.

Como se menciona más arriba, el producto lácteo de la 10 invención puede incluir alimentos sólidos o líquidos. Ejemplos de productos lácteos incluyen, pero sin limitarse a ellos, yogur, mantequilla, queso, fórmula para bebés o helado. El producto lácteo puede estar también en forma de leche líquida, evaporada, condensada o seca. Cualquier 15 producto lácteo de la invención puede incluir también pro-ductos alimenticios líquidos o sólidos no lácteos, proteí-na de suero, sabores o agentes enmascaradores del sabor, edulcorantes y vitaminas o suplementos dietéticos.

En otras realizaciones el producto lácteo se mantiene 20 a una temperatura inferior a la temperatura ambiente, pre-feriblemente inferior a 25ºC, más preferiblemente inferior a 16ºC y muy preferiblemente 4ºC o menos.

En otra realización la invención presenta un producto lácteo envasado que incluye al menos un primer comparti-25 miento y un segundo compartimiento aislados uno de otro por un tabique o sellado intermedio que impide que se mez-clen los contenidos de los compartimientos. El primer com-partimiento incluye una composición que contiene un pro-biótico y el segundo compartimiento incluye una composi-30 ción que contiene un -glucano aislado. El envase se cons-truye...

1. Un producto lácteo que contiene, por 100 g de di-cho producto lácteo, al menos 106 Lactobacillus rhamnosus GG y al menos 0,5 gramos de -glucano aislado de una fuen-te natural, en donde menos de 10% en peso de dicho -5 glucano está fermentado.

2. El producto lácteo de la reivindicación 1, en el que dicho -glucano se ha aislado de una planta, siendo la planta preferiblemente un cereal que incluye avena, ceba-da, trigo, centeno, maíz, quinua, mijo, alforfón, arroz, 10 arroz salvaje o espelta.

3. El producto lácteo de la reivindicación 1, en el que dicho producto lácteo es leche líquida, evaporada, condensada o seca, incluyendo yogur, mantequilla, queso o fórmula infantil seca. 15

4. El producto lácteo de la reivindicación 1, en el que dicho alimento comprende proteína de suero.

5. El producto lácteo de la reivindicación 1, en el que dicho producto lácteo es una bebida.

6. Una cantidad terapéuticamente efectiva de un pro-20 ducto lácteo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para uso en un método de tratamiento de un trastorno in-testinal en un humano.

7. La cantidad terapéuticamente efectiva del produc-to lácteo de la reivindicación 6, en la que dicho trastor-25 no intestinal es síndrome de intestino irritable, enferme-dad intestinal inflamatoria, una úlcera de estómago, bur-sitis, infección por Heliobacter pylori o diarrea.

8. Uso del producto lácteo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en una cantidad terapéuticamente 30 efectiva para la fabricación de un medicamento de trata-miento de un trastorno intestinal en un humano, particu-

larmente en el que dicho trastorno intestinal es síndrome de intestino irritable, enfermedad intestinal inflamato-ria, una úlcera de estómago, bursitis, infección por Heliobacter pylori o diarrea.

9. Un medicamento que comprende Lactobacillus rham-5 nosus GG y un -glucano aislado, en donde dicho medicamen-to se formula como una cápsula o una píldora y en donde menos de 10% en peso de dicho -glucano está fermentado.

10. El medicamento de la reivindicación 9, en el que dicho -glucano se ha aislado de una planta, siendo la 10 planta preferiblemente un cereal que incluye avena, ceba-da, trigo, centeno, maíz, quinua, mijo, alforfón, arroz, arroz silvestre o espelta.

11. Lactobacillus rhamnosus GG y un -glucano aisla-do para uso en un método de tratamiento de un estado alér-15 gico, intolerancia a la lactosa o vaginosis en un humano, o para reducir la colonización de tejidos mucosales por bacterias patógenas, alternar ventajosamente la flora bac-teriana del intestino o reforzar la respuesta inmune a una vacina en un humano, en donde menos de 10% en peso de di-20 cho -glucano está fermentado.

12. El Lactobacillus rhamnosus GG y el -glucano aislado de la reivindicación 11, en donde dicho estado alérgico es eczema atópico, una alergia a los alimentos, una alergia a la leche, asma, rinitis alérgica. 25

13. El Lactobacillus rhamnosus GG y el -glucano aislado de la reivindicación 11, en donde dicho tejido mu-cosal está situado en el tracto gastrointesinal, el tracto respiratorio, la cavidad nasal, la cavidad oral, la vagi-na, el recto, la uretra o los pulmones. 30

14. El Lctobacillus rhamnosus GG y el -glucano ais-lado de la reivindicación 11, en donde dicho -glucano se ha aislado de una planta, preferiblemente un cereal que incluye avena, cebada, trigo, centeno, maíz, quinua, mijo, alforfón, arroz, arroz silvestre o espelta. 5

15. Uso de Lactobacillus rhamnosus GG y de un -glucano aislado en la preparación de un medicamento para tratar un estado alérgico, intolerancia a la lactosa o va-ginosis en un humano, o para reducir la colonización de tejidos mucosales por bacterias patógenas, alterar venta-10 josamente la flora bacteriana del intestino o reforzar la respuesta inmune a una vacuna en un humano, en donde menos de 10% en peso de dicho -glucano está fermentado, parti-cularmente en donde dicho Lactobacillus rhamnosus GG y di-cho -glucano aislado se definen como en cualquiera de las 15 reivindicaciones 12 a 14.