Un material particulado que comprende sustancialmente

(i) una pantetina,

(ii) un ácido silícico anhidro ligero y

(iii) una celulosa microcristalina,

en el cual

el contenido total del ácido silícico anhidro ligero y de la celulosa microcristalina varía de 0,7 a 0,9 partes en peso por 1 parte en peso de pantetina

Producto particulado que contiene pantetina.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un material particulado que contiene pantetina.

Antecedentes de la invención

La pantetina es un medicamento útil para: a) la prevención y el tratamiento de la deficiencia de ácido pantoténico; b) la reposición de ácido pantoténico en pacientes que padecen enfermedades degenerativas o hipertiroidismo, o en mujeres embarazadas y parturientas o en mujeres lactantes que tienen una demanda incrementada de ácido pantoténico que no puede ser suministrado de manera suficiente por la alimentación; y c) la prevención y el tratamiento de la hiperlipidemia, el estreñimiento atónico y los efectos colaterales de la estreptomicina y la kanamicina, para la mejora del eczema agudo y crónico y para la mejora del recuento de plaquetas y de la tendencia hemorrágica en la discrasia sanguínea, cuando se sospecha que estas enfermedades, trastornos o síntomas son atribuibles a una deficiencia o a un trastorno metabólico del ácido pantoténico.

Aunque la pantetina existe como polvo amorfo a temperatura ambiente, en el mercado es suministrada como un líquido viscoso ya que no puede mantener el estado en polvo debido a su elevada higroscopicidad, y la Farmacopea de Japón prescribe la pantetina como solución acuosa de pantetina al 80%. Cuando se fabrica un medicamento en forma de dosificación sólida, es generalmente deseable suministrar el medicamento en polvo y hasta ahora se han realizado varios estudios con el fin de desarrollar una técnica para producir la pantetina en polvo o para solidificar la pantetina. Por ejemplo, los métodos conocidos para convertir la pantetina líquida en polvo incluyen el método descrito en JP-A-S50-88215 que comprende la liofilización de la pantetina en presencia de una pequeña cantidad de un aminoácido o de un sacárido que tenga un punto eutéctico elevado tal como glicina, a-alanina, lactosa, manita o dextrano, u otro método descrito en JP-A-S55-38344 que comprende la congelación de una solución acuosa de pantetina y la trituración del congelado resultante, seguido por desecación.

Además, con el fin de proporcionar la pantetina como forma de dosificación sólida, se han hecho varios intentos que incluyen la encapsulación de la pantetina o el mezclado de la pantetina con una gran cantidad de almidones o de ingredientes similares con el fin de obtener una mezcla de polvo conteniendo pantetina.

Resumen de la invención

Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proporcionar un material particulado conteniendo pantetina que puede ser producido sin procesos tediosos y complicados tales como la congelación (liofilización) anteriormente descritos. Además, tiene una elevada fluidez y está libre de impedimentos tales como la obstrucción. Además, tiene un tamaño de partícula adecuado que proporciona excelentes propiedades de manipulación. Aún más, tiene una buena estabilidad durante el almacenaje.

Específicamente, la presente invención proporciona un material particulado que contiene pantetina, ácido silícico anhidro ligero y celulosa microcristalina, en el que el contenido total del ácido silícico anhidro ligero y la celulosa microcristalina asciende a una cantidad que tiene una adsortividad de 0,6 o mayor.

Además, la presente invención proporciona un material particulado que contiene pantetina, ácido silícico anhidro ligero y celulosa microcristalina, en el que el contenido total del ácido silícico anhidro ligero y la celulosa microcristalina varía de 0,7 aproximadamente a 0,9 aproximadamente partes en peso por 1 parte en peso de pantetina.

Además, la presente invención proporciona un material particulado que contiene sustancialmente pantetina, ácido silícico anhidro ligero y celulosa microcristalina.

Aún más, la presente invención proporciona una forma de dosificación sólida que comprende el material particulado anteriormente descrito.

De acuerdo con la presente invención, puede proporcionarse eficazmente un material particulado conteniendo pantetina.

Además, de acuerdo con la presente invención, puede proporcionarse un material particulado conteniendo pantetina que tiene una buena fluidez; tiene un tamaño de partícula adecuado que proporciona excelentes propiedades de manipulación; está libre de impedimentos tales como la obstrucción; tiene una buena estabilidad durante el almacenaje.

Modo mejor de llevar a cabo la invención

Aunque la pantetina está disponible típicamente en forma de líquido, el material particulado conteniendo pantetina de acuerdo con la presente invención puede ser preparado añadiendo primeramente una solución que contenga una concentración adecuada de pantetina a ácido silícico anhidro ligero y a celulosa microcristalina, agitando posteriormente la mezcla resultante con el fin de hacer que el ácido silícico anhidro ligero y la celulosa microcristalina adsorban la pantetina, y secando posteriormente la mezcla.

Más específicamente, el material particulado conteniendo pantetina puede ser preparado pulverizando o haciendo gotear una solución de pantetina de concentración adecuada (por ejemplo, del 60-80% p/p aproximadamente) sobre el ácido silícico anhidro ligero y la celulosa microcristalina, tal cual es o después de diluir la misma adecuadamente con agua, un alcohol o un alcohol hidratado, en un granulador tal como un granulador de lecho fluidizado, un granulador de lecho fluidizado rotatorio o un granulador con agitación, y secando posteriormente la mezcla así tratada. La sustancia granulada o el material particulado que contiene pantetina de la presente invención puede ser preparado también dispersando primeramente una parte del ácido silícico anhidro ligero y/o la celulosa microcristalina en una solución de pantetina de concentración adecuada o en su solución adecuadamente diluida con agua, con un alcohol o con un alcohol hidratado, pulverizando o añadiendo posteriormente la dispersión resultante sobre el resto del ácido silícico anhidro ligero y/o la celulosa microcristalina en el granulador, y secando finalmente la misma. Este último método proporciona una preparación más eficaz del material particulado que contiene pantetina en cuanto a que el ácido silícico anhidro ligero y/o la celulosa microcristalina pueden ser añadidos en una cantidad mayor que la cantidad máxima que puede ser cargada en el granulador. Como la pantetina tiene una elevada higroscopicidad, se prefiere reducir el contenido de humedad de la sustancia granulada así preparada, preferiblemente hasta el 2,0% o inferior, más preferiblemente hasta el 1,5% o inferior y muy preferiblemente hasta el 1,0% o inferior.

El material particulado obtenido puede ser cribado a través de un tamiz con un tamaño de retícula deseado para ser clasificado en un material particulado con el tamaño de partícula deseado (polvos, gránulos finos, gránulos, etc.). De acuerdo con la presente invención, puede obtenerse fácilmente un material particulado con un tamaño medio de partícula de 120 a 280 µm, lo cual proporciona excelentes propiedades de manipulación.

Además, de acuerdo con la presente invención, el ácido silícico anhidro ligero y la celulosa microcristalina están contenidos en el material particulado de tal manera que el contenido total del ácido silícico anhidro ligero y la celulosa microcristalina dé lugar a una adsortividad de 0,6 aproximadamente o superior y, más preferiblemente de 0,6 aproximadamente a 0,7 aproximadamente por 1 parte en peso de pantetina. La adsortividad, según se utiliza en la presente, se refiere a un valor obtenido de la siguiente manera; definir la adsortividad de 1 como el contenido en peso de 66 mg de ácido silícico anhidro ligero (Aerosil 200: producido por Nippon Aerosil Co., Ltd., Tokyo, Japón) que se requiere para adsorber 100 mg de pantetina, según se determinó en el test aplicable 1 descrito posteriormente, y dividir dicho contenido en peso requerido de ácido silícico anhidro ligero (66 mg) por el contenido en peso de una sustancia requerida para adsorber 100 mg de pantetina. Por ejemplo, se requiere un contenido en peso de 181 mg de celulosa microcristalina (Avicel PH-101; producida por Asahi Kasei Corporation, Osaka, Japón), según se muestra en el test aplicable 1 descrito posteriormente, y por tanto se determina que su adsortividad es de 0,36 (= 66 (mg)/181 (mg)). La absortividad basada en el contenido total del ácido silícico anhidro ligero (Aerosil 200) y la celulosa microcristalina (Avicel PH-101) es determinada como (contenido en peso de pantetina)/(contenido...

1. Un material particulado que comprende sustancialmente

(i) una pantetina,

(ii) un ácido silícico anhidro ligero y

(iii) una celulosa microcristalina,

en el cual

el contenido total del ácido silícico anhidro ligero y de la celulosa microcristalina varía de 0,7 a 0,9 partes en peso por 1 parte en peso de pantetina.

2. El material particulado de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual dicho contenido total del ácido silícico anhidro ligero y de la celulosa microcristalina varía de 0,75 a 0,85 partes en peso por 1 parte en peso de pantetina.

3. El material particulado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que el contenido de pantetina del mismo es de al menos un 50% p/p.

4. El material particulado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 3, en el que el tamaño medio de partícula del mismo varía de 120 a 280 µm.

5. Una forma de dosificación sólida conteniendo un material particulado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

6. La forma de dosificación sólida de acuerdo con la reivindicación 5, forma de dosificación que comprende polvos, gránulos finos, gránulos, tabletas o cápsulas.