PROCESO PARA LA PREPARACION DE PRODUCTOS ENCAPSULADOS A TRAVES DE LA PRECIPITACION.
Un proceso para la preparación de productos encapsulados, empleando el proceso:
• una emulsión bombeable que comprende (i) una fase continua que contiene un solvente y un soluto formador de matriz disuelto en dicho solvente y (II) una fase dispersa; • un extractante comprendiendo gas supercrítico, subcritico o licuado; dicho solvente siendo sustancialmente más soluble en el extractante que dicho soluto formador de matriz y dicho proceso comprendiendo las fases sucesivas de: a. combinar la emulsión bombeable con el extractante bajo condiciones de mezcla; b. permitir a la formación de productos encapsulados de granulosa donde la fase dispersa se reviste en una matriz sólida del soluto formador de matriz; c. recolectar los productos encapsulados y separarlos del extractante
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/NL2006/050208.
Solicitante: FEYECON DEVELOPMENT & IMPLEMENTATION B.V.
Nacionalidad solicitante: Países Bajos.
Dirección: RIJNKADE 17A 1382 GS WEESP PAISES BAJOS.
Inventor/es: WOERLEE, GEERT FEYE, HOFLAND,GERARD,WILLEM, VERMEULEN,PIETER SEBASTIAAN.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 23 de Agosto de 2006.
Fecha Concesión Europea: 7 de Julio de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- B01J13/04 TECNICAS INDUSTRIALES DIVERSAS; TRANSPORTES. › B01 PROCEDIMIENTOS O APARATOS FISICOS O QUIMICOS EN GENERAL. › B01J PROCEDIMIENTOS QUÍMICOS O FÍSICOS, p. ej. CATÁLISIS O QUÍMICA DE LOS COLOIDES; APARATOS ADECUADOS. › B01J 13/00 Química de los coloides, p. ej. producción de sustancias coloidales o de sus soluciones, no prevista en otro lugar; Fabricación de microcápsulas o de microbolas. › por procedimientos físicos, p. ej. secado, pulverización.
Clasificación PCT:
- B01J13/16 B01J 13/00 […] › Polimerización interfacial.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.
Fragmento de la descripción:
Proceso para la preparación de productos encapsulados a través de la precipitación.
Campo técnico de la invención
La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de partículas a través de precipitación, empleando el proceso (i) un fluido bombeable comprendiendo un solvente y un soluto formador de matriz por ser precipitado y (ii) un extractante en forma de un gas supercrítico, subcritico o licuado, siendo dicho solvente sustancialmente más soluble en el extractante que dicho soluto formador de matriz y comprendiendo dicho proceso:
• Combinar el fluido bombeable con el extractante;
• permitir la formación de partículas comprendiendo el soluto formador de matriz;
• recoger las partículas y separarlas del extractante.
Antecedentes de la invención
Procesos de precipitación como se ha descrito anteriormente se conocen en la técnica y son normalmente usados para producir nano y micropartículas, es decir partículas con diámetros medios que están normalmente en la gama de 100 nm a 80 μM.
Ha sido sugerido en la técnica anterior emplear el proceso de precipitación mencionado para la preparación de partículas que contienen un ingrediente activo disperso en un material portador. DE-A 37 44 329 describe un proceso para la preparación de una composición comprendiendo un ingrediente activo, por ejemplo un ingrediente farmacéuticamente activo, y un material portador donde un líquido que contiene el ingrediente activo y el material portador son contactados por un gas fluido, por ejemplo dióxido de carbono supercrítico; el líquido es extraído por el gas fluido y la composición que contiene el ingrediente activo y el material portador se recuperan en forma de partículas pequeñas. Este proceso ofrece la ventaja que permite la producción de preparaciones que no contienen residuos de solvente o que contienen residuos de solvente en cantidades toxicológicamente inocuas.
WO 2004/004862 describe un método para producir partículas comprendiendo el contacto de una emulsión con un fluido supercrítico, teniendo la emulsión una fase continua y una fase discontinua, la fase discontinua comprendiendo un solvente con un soluto disuelto dentro, siendo el soluto generalmente insoluble en la fase continua, y el solvente en la fase discontinua siendo soluble en el fluido supercrítico; y extrayendo el solvente de la fase discontinua de la emulsión y al fluido supercrítico para precipitar el soluto y así formar partículas de soluto suspendido en la fase continua. El soluto es preferiblemente una sustancia que es insoluble o ligeramente soluble en agua. La fase discontinua es normalmente un solvente orgánico o un aceite. La fase continua es preferiblemente agua. El método descrito en WO 2004/04862 puede producir partículas de soluto con una alta pureza y una distribución del tamaño de partículas estrecha. Estas partículas se pueden aislar de la fase continua en la que éstas se suspenden mediante filtración de ultra- o centrifugado de alta velocidad.
Los procesos mencionados anteriormente son menos adecuados para producir partículas que contienen ingredientes activos que son muy sensibles, por ejemplo ingredientes cuya actividad es afectada negativamente por la exposición a oxígeno, luz, humedad, calor y/o fricción. Además, después de la aplicación, las partículas producidas por los métodos anteriores instantáneamente comenzarán a liberar los ingredientes activos contenidos en éstas mientras que es frecuentemente deseable que tal liberación ocurra con un cierto retraso.
El documento US2004/0071781 expone un método para la producción de partículas compuestas usando una técnica de extracción de fluido supercrítico en una emulsión.
Resumen de la invención
Los inventores han descubierto que es factible producir productos encapsulados que no adolezcan de estos inconvenientes mediante un proceso que emplea:
• Una emulsión bombeable que comprende (i) una fase continua conteniendo un solvente y un soluto formador de matriz disuelto en dicho solvente y (ii) una fase dispersa;
• un extractante que comprende gas supercrítico, subcritico o licuado;
siendo dicho solvente sustancialmente más soluble en el extractante que dicho soluto formador de matriz ; y que comprende las fases sucesivas de:
a. combinar la emulsión bombeable con el extractante bajo condiciones de mezcla;
b. permitir la formación de productos encapsulados de partículas donde la fase dispersa se reviste de una matriz sólida del soluto formador de matriz;
c. recoger los productos encapsulados y separarlos del extractante.
De forma inesperada, se descubrió que el proceso de la presente invención produce partículas que comprenden la fase dispersa de la emulsión bombeable introducida en una matriz de soluto precipitado. En el presente proceso, la fase continua de la emulsión es selectivamente extraída por el extractante. Así, el soluto contenido en la fase continua precipita alrededor de la fase dispersa, produciendo productos encapsulados donde dicha fase dispersa es eficazmente revestida de una matriz de soluto precipitado que protege la fase dispersa del medio ambiente circundante. Los productos encapsulados obtenidos en el presente proceso puede ser separado del extractante por reducción de la presión. Sorprendentemente, se descubrió que aunque el extractante tenga una alta afinidad para la fase dispersa, la encapsulación eficaz de la fase dispersa en la matriz de soluto puede ser conseguida.
Descripción detallada de la invención
Por consiguiente, un aspecto de la invención se refiere a un proceso para la preparación de productos encapsulados, empleando el proceso:
• Una emulsión bombeable que comprende (i) una fase continua conteniendo un solvente y un soluto formador de matriz disuelto en dicho solvente y (ii) una fase dispersa;
• Un extractante que comprende gas supercrítico, subcritico o licuado;
dicho solvente siendo sustancialmente más soluble en el extractante que dicho soluto formador de matriz y dicho proceso comprendiendo las fases sucesivas de:
a. combinar la emulsión bombeable con el extractante bajo condiciones de mezcla;
b. permitir la formación de productos encapsulados de granulosa en donde la fase dispersa se reviste en una matriz sólida del soluto formador de matriz;
c. recoger los productos encapsulados y separarlos del extractante.
El término "gas subcritico" como se utiliza en este caso se refiere a un gas comprimido que no está ni en un estado supercrítico ni licuado pero que ha sido presurizado por lo menos 10 bar, preferiblemente por lo menos 20 bar.
Los productos encapsulados obtenidos por el presente método están caracterizados por el hecho de que la fase dispersa tiene una composición que difiere de la matriz sólida que rodea ésta y que es preferiblemente esencialmente insoluble en dicha matriz.
En una forma de realización particularmente ventajosa de la invención la fase dispersa de la emulsión bombeable contiene uno o más ingredientes activos, preferiblemente al menos 1% en peso, más preferiblemente al menos 10% en peso de uno o más ingredientes activos. La fase dispersa de la emulsión bombeable puede consistir en uno o más ingredientes activos o, de forma alternativa, puede contener tales ingredientes activos disueltos y/o dispersos en un material portador. Ejemplos de ingredientes activos que ventajosamente se pueden incorporar en la fase dispersa de la emulsión bombeable incluyen: sustancias farmacéuticas, esteróles, tocoferoles, tocotrienoles, carotenoides, fenoles simples, aceites esenciales, vitaminas, sustancias aromatizantes y sus mezclas derivadas. Ejemplos de sustancias farmacéuticas que pueden ventajosamente ser encapsuladas por el presente método incluyen: anestésicos locales (p. ej. procaina), agentes antimaláricos (p. ej. cloroquina), antagonistas de receptores adrenérgicos (p. ej. propanolol), agentes anti-neoplásticos (p. ej. doxorubicina), antihistaminics, antidepresivos (p. ej. desipramina), anticolinérgicos (p. ej. atropina), antiarrítmicos (p. ej. quinidina), analgésicos (p. ej. codeína, morfina) y prostaglandinas.
La fase dispersa empleada en el presente proceso contiene preferiblemente al menos 10% en peso, más preferiblemente al menos 50% en peso de un material lipofílico. Aquí el término "material lipofílico" se refiere a cualquier material que sea esencialmente insoluble en agua. Normalmente, la...
Reivindicaciones:
1. Un proceso para la preparación de productos encapsulados, empleando el proceso:
dicho solvente siendo sustancialmente más soluble en el extractante que dicho soluto formador de matriz y dicho proceso comprendiendo las fases sucesivas de:
2. Proceso según la reivindicación 1, donde la emulsión bombeable y el extractante se combinan por suministro de una corriente de la emulsión bombeable y una corriente del extractante en una zona de mezcla dónde ambas corrientes son mezcladas íntegramente.
3. Proceso según de las reivindicaciones precedentes, donde la emulsión bombeable contiene el soluto formador de matriz y la fase dispersa en una proporción de peso de 1:15 a 10:1, preferiblemente de 1:12 a 2:1.
4. Proceso según todos los unas de las reivindicaciones precedentes, donde la fase dispersa tiene un tamaño medio de gota medido en volumen de 0.1-30 μm.
5. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la emulsión y el extractante se mezclan en una proporción de peso en la gama de 1:1000 a 1:10.
6. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el extractante es seleccionado del grupo que consiste en dióxido de carbono, óxido nitroso, etano, propano de etileno, ciclopropano, propileno, butano, argón, nitrógeno y sus mezclas derivadas.
7. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el extractante es un gas licuado o supercrítico con una presión de al menos 0.3xPc y una temperatura de al menos Tc-60ºC, representando PC la presión crítica del gas y representando Tc la temperatura crítica del gas.
8. Proceso según todos los unas de las reivindicaciones precedentes, donde el solvente contiene al menos 50% en peso, preferiblemente al menos 80% en peso de un líquido polar seleccionado del grupo que consiste en agua, alcoholes C1-C4, DMSO y sus mezclas derivadas.
9. Proceso según todos los unas de las reivindicaciones precedentes, donde el soluto formador de matriz es seleccionado del grupo que consiste en carbohidratos y derivados de los mismos, proteínas, péptidos, aminoácidos, polímeros, surfactantes y combinaciones de los mismos.
10. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde los productos encapsulados separados tienen un diámetro de volumen medio en peso de 10-100 μM.
11. Proceso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el solvente contiene agua, el extractante contiene dióxido de carbono y el soluto empleado precipita a un pH inferior a 6.0.
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