PREPARACIONES COSMETICAS O DERMATOLOGICAS CONTENIENDO ESTER METILICO DE2-ISOPROPILO-5-METILO-CICLOHEXANCARBONILO-D-ALANINA Y UNA O VARIOS PRINCIPIOS ACTIVOS ANTIINFLAMATORIOS.

Preparaciones cosméticas y dermatológicas con un contenido en éster metílico de 2-isopropilo-5-metilo-ciclo hexancarbonilo-D-alanina y uno o varios principios anti-inflamatorios

Preparaciones cosméticas o dermatológicas conteniendo éster metílico de 2-isopropilo-5-metilo-ciclohexancarbonilo-D-alanina y uno o varios principios activos anti-inflamatorios.

La presente invención se refiere a preparaciones cosméticas o dermatológicas conteniendo éster metílico de 2-isopropilo-5-metilo-ciclohexancarbonilo-D-alanina y uno o varios principios activos anti-inflamatorios.

La presente invención se refiere a una forma de ejecución muy especial para preparaciones cosméticas y dermatológicas con un efecto calmante prolongado, concretamente preparaciones cosméticas y dermatológicas para el cuidado de la piel.

La presente invención se refiere a preparaciones cosméticas y dermatológicas y de forma muy especial a preparaciones con baja irritabilidad para la piel.

El efecto calmante o refrigerante de las preparaciones cosméticas se basa, hasta la fecha, en dos principios:

Empleo de componentes tras cuya aplicación tópica se volatilizan en forma de gas, absorbiendo la cantidad de energía necesaria para ello, en gran parte de la superficie de la piel lo que se denomina entalpía de evaporación. Para ello se emplean componentes líquidos apropiados no oclusivos en los respectivos cosméticos. Especialmente indicado para esta aplicación esta el etanol, si bien, las formulaciones con alto contenido de agua presentan también un claro efecto calmante.

El empleo de los "denominados" agentes calmantes o refrigerantes que actúan alternativamente con los receptores térmicos de la piel que dan lugar con ello a una sensibilización al frío, sin generar un enfriamiento físico mensurable. Para esta finalidad se emplean preferentemente mentol y los diversos derivados del mismo (Frescolate, Phiscool, Questice L, etc.). Los contenidos especialmente elevados de etanol como el mentol y sus derivados no resultan apropiados, por su potencial irritante, pero especialmente debido a su inconfundible olor característico, para innumerables campos de aplicación por lo que respecta al punto de vista olfativo. Con demasiada frecuencia tales sustancias ocasionan por esta razón simultáneamente un incremento en la circulación sanguínea, lo que contrariamente provoca una sensación de calor.

El objeto de la presente invención consiste en resolver los inconvenientes del estado actual de la técnica y ofrecer aditivos y preparaciones conteniendo tales principios activos para el tratamiento cosmético y dermatológico y/o profilaxis de fenómenos eritematosos, inflamatorios, alérgicos y auto inmune reactivos, especialmente las dermatosis, pero también los cuadros sintomáticos del "Stingings".

Por otra parte, los aditivos y preparaciones que contienen tales principios activos deben aportar así mismo aquellos que pueden emplearse para la inmune estimulación de la piel, y que proporcionan también una ventaja para la inmune estimulación en el sentido del efecto estimulante para curación de heridas.

El termino "inflamación" es una expresión relativamente amplia y vieja. Ya antes en la antigüedad definió Aulus Celsius cuatro de los cinco síntomas cardinales de una inflamación: rubor, tumor, calor y dolor (enrojecimiento, hinchazón, aumento de la temperatura y dolor). En el siglo segundo Galeno de Pérgamo definió el quinto síntoma "functio laesa" (restricción funcional). En su totalidad el tiempo dedicado a la investigación acerca de la inflamación comprende 2000 años de los cuales 200 años corresponden al nivel celular y 20 años a nivel molecular. Con ello siendo el término siempre manifiestamente de dominio general no ha sido normalizado.

Las enfermedades inflamatorias se caracterizan por infiltraciones de células inflamatorias que sin embargo pueden ser de composición muy diversa. La Psoriasis, enfermedad inflamatoria de la piel, se caracteriza, por ejemplo por una infiltración de células oligo clonales T y granulozitos de núcleos polimorfos en placas abiertas severamente irritadas.

La piel envolvente del eczema atópico, se caracteriza contrariamente por células T infiltradas contra granulozitos antígenos medioambientales y eosinófilos. Tan variadas como las fenomenologías inflamatoria son también las terapias con sustancias anti-inflamatorias.

En ningún caso se puede partir de la base de suponer que una sustancia porque ante una enfermedad inflamatoria muestra una muy buena efectividad también ante otras inflamaciones se muestre así mismo eficaz. Es por ello que en este campo se investiga intensamente dado que muchas de estas enfermedades crónicas no son tratadas, hasta la fecha, con terapias satisfactorias. En primer lugar para un efecto de tal eficacia general se tiene a los córtico-esteroides, pero debido en parte a sus efectos secundarios graves no resultan apropiados para una aplicación larga y continuada. Para aplicaciones cosméticas los córtico-esteroides están prácticamente prohibidos, de ahí que tengan que emplearse otras sustancias.

En casos de irritaciones agudas de la piel se emplean cosméticos que proporcionan alivio, pero no indicados para las arriba mencionadas inflamaciones (crónicas). Las causas de las irritaciones pueden, por ejemplo, ser excitaciones físicas, como la radiación ultra violeta o las erosiones. Especialmente en estadio inicial y con mínima irritación no existe ningún infiltrado de células inflamatorias: células T, macrófagas, granulocitos,...) sino las células principales afectadas (en primer lugar queratinocitos y fibroblastos) que producen ellos mismos una gran cantidad de mediadores pro inflamatorios. Estos mediadores activan las células, inducen mecanismos de defensa y de reparación y en consecuencia bloquean las células inflamatorias. El objeto del efecto por contacto con la piel de los productos cosméticos debe consistir en impedir las consecuencias negativas de la inflamación sin bloquear por ello los necesarios mecanismos de reparación. Las conocidas sustancias anti-inflamatorias que deben actuar en primer lugar sobre las células infiltradas se utilizan, por este motivo, de forma restringida como sustancias modelo.

También estos inconvenientes se tratara de remediarlos.

En la bibliografía se describen, por ejemplo, combinaciones iónicas, especialmente sales amónicas, a modo de agentes refrigerantes. Como preparaciones refrigerantes se emplean también profusamente geles isopropanólicos con adición de alcanfor y mentol.

El empleo de estas sustancias, concretamente sobre la piel irritada resulta siempre problemático. A parte de esto, muchas de estas combinaciones presentan una difícil solubilidad con el agua. Su empleo se limita consecuentemente a unos pocos productos cosméticos y dermatológicos.

El documento DE-A-22 05 255 da a conocer la 3 carboxamida N-sustituida-p-mentano como el éster metílico de 2-isopropilo-5-metilo-ciclohexancarbonilo-D-alanin y su empleo en preparaciones calmantes cosméticas y dermatológicas.

En WO-A-02/32381 y W0-A-02/30367 se dan a conocer preparaciones cosméticas, que contiene principios activos refrigerantes como el mentol o la carboxamida así como unas sustancias activas anti-inflamatorias como el pantenol, allantoin, y la vitamina E.

US-A1-2006/171912, EP-A-1639993 y H. Watson et al.: "Nuevos compuestos con efecto refrigerante a base de mentol" Journal of the Society of Cosmetic Chemists, Bd. 29, Nr. 4, 1978, Paginas 185-200, dan a conocer la aplicación de las carboxamidas de alquilmentano como productos refrigerantes para cosmética.

El objeto de la presente invención consiste también en proporcionar preparaciones médicas o cosméticas para el cuidado de la piel que hayan superado los inconvenientes del nivel actual de la técnica, especialmente aquellos que se aplican sobre la piel o mucosidades actuando de forma hidratante o refrigerante.

El documento DE 43 12 656 describe la aplicación de sustancias cosméticas o farmacéuticas inocuas con entalpía de solución positiva en preparaciones cosméticas y médicas tópicas, caracterizadas por que, la sustancia o las sustancias en las preparaciones se presentan en un medio completamente exento de agua y/o se blindan mediante una barrera sólida de un medio que contiene agua.

Si bien estos procedimientos pueden conducir a la obtención de preparaciones cosméticas, su elaboración galénica, en cualquier caso, resulta extraordinariamente cara.

También es objeto de la presente invención remediar los inconvenientes del estado actual de la técnica y ofrecer preparaciones cosméticas o dermatológicas refrigerantes, fáciles...

1. Preparaciones cosméticas y dermatológicas con un contenido en éster metílico de 2-isopropilo-5-metilo-ciclo hexancarbonilo-D-alanina y uno o varios principios anti-inflamatorios.

2. Preparaciones según la reivindicación 1, caracterizadas porque, el o los principios activos anti-inflamatorios se selecciona o seleccionan entre el grupo del Licochalcon A (extracto de regaliz), el lignan, triterpeno pentaciclico (por ejemplo, ácido ursólico, ácido glicirrhetínico), o los isoflavonoides, flavonoides, bisabolol y el pantenol.

3. Preparaciones según una de las anteriores reivindicaciones, caracterizadas porque comprenden del 0,001% en peso al 10% en peso, o mejor del 0,01% en peso al 1,0% en peso, u óptimamente del 0,05% al 0,5% en peso, referido al peso total de las preparaciones a base del éster metílico de 2-isopropilo-5-metilciclohexanocarbonilo-D-alanina.

4. Preparaciones según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque comprenden del 0,001% en peso al 10% en peso, o mejor del 0,05% en peso al 5% en peso, u óptimamente del 0,1 al 2,0% en peso, basado en el peso total de las preparaciones, de uno o más antioxidantes.