POLIAMINOACIDOS RAMIFICADOS, FUNCIONALIZADOS POR LOS GRUPOS HIDROFOBOS Y SUS APLICACIONES PARTICULARMENTE TERAPEUTICAS.

Poliaminoácido que comprende unas unidades de ácido aspártico,

y/o unas unidades de ácido glutámico, de las cuales algunas son portadoras de uno o varios grupos hidrófobos (GH), idénticos o diferentes entre sí, caracterizado porque comprende por lo menos un tipo de cadena principal Cp de poliaminoácido que presenta unas unidades de ácido aspártico y/o unas unidades de ácido glutámico y que presenta una o varias ramificaciones B de poliaminoácido, idénticas o diferentes entre sí, que presentan unas unidades de ácido aspártico y/o unas unidades de ácido glutámico

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2005/050594.

Solicitante: FLAMEL TECHNOLOGIES.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 33, AVENUE DU DOCTEUR GEORGES LEVY,69200 VENISSIEUX.

Inventor/es: CHAN, YOU-PING, SOULA,REMI, POULIQUEN,GAUTHIER.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 18 de Noviembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K47/48R2T
  • A61K8/88 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 8/00 Cosméticos o preparaciones similares para el aseo. › Poliamidas.
  • A61Q19/00 A61 […] › A61Q USO ESPECIFICO DE COSMETICOS O DE PREPARACIONES SIMILARES PARA EL ASEO.Preparaciones para el cuidado de la piel.
  • C08G69/10 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C08 COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION O PRODUCCION QUIMICA; COMPOSICIONES BASADAS EN COMPUESTOS MACROMOLECULARES.C08G COMPUESTOS MACROMOLECULARES OBTENIDOS POR REACCIONES DISTINTAS A AQUELLAS EN LAS QUE INTERVIENEN SOLAMENTE ENLACES INSATURADOS CARBONO - CARBONO (procesos de fermentación o procesos que utilizan enzimas para sintetizar un compuesto dado o una composición dada o para la separación de isómeros ópticos a partir de una mezcla racémica C12P). › C08G 69/00 Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones que forman un enlace amidocarboxílico en la cadena principal de la macromolécula (polihidrazidas C08G 73/08; poliamido-ácidos C08G 73/10; poliamida-imidas C08G 73/14). › ácidos alfa-aminocarboxílicos.
  • C08G69/48 C08G 69/00 […] › Polímeros modificados por posterior tratamiento químico.

Clasificación PCT:

  • C08G83/00 C08G […] › Compuestos macromoleculares no previstos por los grupos C08G 2/00 - C08G 81/00.

Fragmento de la descripción:

Poliaminoácidos ramificados, funcionalizados por los grupos hidrófobos y sus aplicaciones particularmente terapéuticas.

La presente invención se refiere a unos nuevos materiales a base de poliaminoácidos, útiles principalmente para la vectorización de principio(s) activo(s) (PA).

La invención se refiere también a unas nuevas composiciones farmacéuticas, cosméticas, dietéticas o fitosanitarias a base de estos poliaminoácidos. Dichas composiciones puede ser del tipo que permite la vectorización de PA y que se presentan preferentemente en forma de emulsiones, de micelas, de partículas, de geles, de implantes o de películas.

Los PA considerados son, ventajosamente, unos compuestos biológicamente activos y que se pueden administrar en un organismo animal o humano por vía oral, parenteral, nasal, vaginal, ocular, subcutánea, intravenosa, intramuscular, intradérmica, intraperitoneal, intracerebral, bucal, etc.

Los PA a los que se hace referencia de manera particular no limitativa en la invención son proteínas, glicoproteínas, péptidos, polisacáridos, lipopolisacáridos, oligo o poli nucleótidos y moléculas orgánicas. Pero también puede tratarse de unos productos cosméticos o productos fitosanitarios, como herbicidas, insecticidas, fungicidas, etc.

En el campo de la vectorización de los principios activos principalmente medicamentosos, existe una necesidad, en muchos casos:

• de protegerlos de la degradación (hidrólisis, precipitación in situ, digestión enzimática, etc...) hasta que alcancen su lugar de acción,
• y/o de controlar su velocidad de liberación con el fin de mantener un nivel terapéutico con una duración definida,
• y/o de vehiculizar (protegiéndolos) en su lugar de acción.

Se han estudiado así varios tipos de polímeros y algunos están incluso comercializados. Se pueden mencionar, por ejemplo, los polímeros de tipo poliláctico, poliláctico-glicólico, polioxietileno-oxipropileno, poliaminoácido o incluso polisacárido. Estos polímeros constituyen unas materias primas que permite fabricar, por ejemplo, unos implantes másicos, de micropartículas, de nanopartículas, de vesículas, de micelas o de geles. Además el hecho que estos polímeros deban adaptarse a la fabricación de estos sistemas, también deben ser biocompatibles, no tóxicos, no inmunógenos, económicos y deben eliminarse fácilmente del organismo y/o ser biodegradables. En relación con este último aspecto, resulta esencial que la biodegradación en el organismo genere unos productos no tóxicos.

Otro aspecto también importante en el desarrollo de un polímero asociativo es su solubilidad en agua. La posibilidad de solubilizar una cantidad elevada de polímero permite tener una relación polímero/principio activo adaptada al perfil de liberación deseado.

A título ilustrativo de la técnica anterior que se refiere a unos polímeros utilizados como materias primas para la realización de sistemas de vectorización de PA; se mencionan a continuación varias patentes o solicitudes de patentes o artículos científicos.

La patente US-B-4.652.441 describe unas microcápsulas de poliláctido que encapsulan la hormona LH-RH. Estas microcápsulas se producen preparando una emulsión de agua-en-aceite-en-agua y comprenden una capa interna acuosa que contiene la hormona, una sustancia (gelatina) que fija esta última, una capa oleosa de poliláctido, así como una capa externa acuosa (alcohol polivinílico). La liberación del PA se puede llevar a cabo durante un periodo de más de dos semanas después de la inyección subcutánea.

La patente US-B-6.153.193 describe unas composiciones a base de unas micelas de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) amfífilas, para la vectorización de compuestos anticancerosos como la adriamicina.

Akiyoshi et al. (J. Controlled Release 1998, 54, 313-320) describen unos pululanos que se convierten en hidrófobos por injerto de colesterol y que forman unas nanopartículas en agua. Dichas nanopartículas aptas para acomplejarse de forma reversible con la insulina, forman unas suspensiones coloidales estables.

La patente US-B-4.351.337 describe unos copoliaminoácidos anfifilos, a base de leucina y de glutamato, utilizables en forma de implantes o de micropartículas para la liberación controlada de los principios activos. La liberación de estos últimos puede llevarse a cabo durante un periodo de tiempo muy largo en función de la velocidad de degradación del polímero.

La patente US-B-4.888.398 describe unos polímeros a base de poliglutamato o poliaspartato, y eventualmente polileucina, con unos grupos laterales del tipo alquiloxicarbonilmetilo, colocados de forma aleatoria en la cadena de poliaminoácidos. Estos poliaminoácidos, injertados con unos grupos laterales, por ejemplo, metoxicarbonilmetilo, son utilizables en forma de implantes biodegradables que contienen unos PA de liberación prolongada.

La patente US-B-5.904.936 describe unas nanopartículas obtenidas a partir de un polímero bloque polileucina-poliglutamato aptas para formar unas suspensiones coloidales estables y que pueden asociarse espontáneamente con unas proteínas biológicamente activas antes de desnaturalizarse. Estos últimos se pueden liberar después in vivo de forma controlada, durante un periodo largo.

La patente US-B-5.449.513 describe unos copolímeros en bloque anfifilos que comprende un bloque polixietileno y un bloque poliaminácido, por ejemplo (beta-bencil-L-aspartato). Dichos polímeros polioxietileno-polibencilaspartato forman unas micelas que son adecuadas para encapsular unas moléculas activas hidrófobas como adriamicina o indometacina.

La solicitud de patente WO-A-99/61512 describe unas polilisinas y unas poliornitinas funcionalizadas por un grupo hidrófobo (ácido palmítico unido a la polilisina o ornitina) y un grupo hidrófilo (polioxietileno). Dichos polímeros, por ejemplo la polilisina implantada en unas cadenas polioxietileno y palmitoilo forman, en presencia del colesterol, unas vesículas que pueden encapsular la doxorrubicina o el ADN. Dichos polímeros a base de polilisinas son catiónicos en medio fisiológico.

La patente US-B-6.630.171, del solicitante, describe unos polímeros en bloque o aleatorios poli(glutamato sódico)-poli(glutamato de metilo, de etilo, de hexadecilo o de dodecilo), adecuados para formar unas suspensiones coloidales estables y que pueden asociarse espontáneamente con unas proteínas biológicamente activas sin desnaturalizarlas. Estos últimos pueden liberarse posteriormente in vivo de forma controlada, durante un periodo de tiempo largo. Dichos copoliaminoácidos lineales anfifilos se modifican por la presencia de una cadena lateral alquilo hidrófoba. Estas agrupaciones alquilo se implantan de forma covalente sobre el polímero gracias a través de una función éster. Dichos polímeros son aniónicos en medio fisiológico.

En el mismo ámbito, el solicitante ha descrito en varias solicitudes de patente, unos polímeros a base de poliglutamato con unos conceptos relacionados.

La solicitud de patente WO-A-03/104303 describe unos poliaminoácidos aniónicos funcionalizados por el alfa-tocoferol. La solicitud de patente WO-A-04/013206 describe unos poliaminoácidos que presentan unos grupos hidrófobos y caracterizados porque dichos grupos se unen al polímero mediante una rótula que contiene dos funciones amidas y más precisamente a través de un espaciador del tipo lisina o ornitina.

La solicitud PCT/FR03/03458 no publicada describe unos poliaminoácidos funcionalizados por lo menos por un grupo oligoaminoácido a base de leucina y/o isoleucina y/o valina y/o fenilamina.

La solicitud de patente WO-A-87/03891 describe unos polímeros anfifilos lineales, ramificados o en estrella con por lo menos dos grupos hidrófobos unidos solamente a sus extremos. Dicha solicitud de patente se refiere esencialmente a unos polímeros hidrófilos neutros a base de polietilenglicol, como se aprecia a partir de todos los ejemplos de dicha patente. Pero, este tipo de polímero no es biodegradable, lo que representa un inconveniente importante.

Así, aunque se han desarrollado y propuesto varias soluciones tecnológicas en la técnica anterior de vectorización de los principios activos medicamentosos, la respuesta al conjunto de exigencias es difícil de obtener y sigue sin resultar satisfactoria. Más específicamente se ha podido identificar una necesidad no satisfecha de un material biodegradable para la realización de partículas de vectorización...

 


Reivindicaciones:

1. Poliaminoácido que comprende unas unidades de ácido aspártico, y/o unas unidades de ácido glutámico, de las cuales algunas son portadoras de uno o varios grupos hidrófobos (GH), idénticos o diferentes entre sí, caracterizado porque comprende por lo menos un tipo de cadena principal Cp de poliaminoácido que presenta unas unidades de ácido aspártico y/o unas unidades de ácido glutámico y que presenta una o varias ramificaciones B de poliaminoácido, idénticas o diferentes entre sí, que presentan unas unidades de ácido aspártico y/o unas unidades de ácido glutámico.

2. Poliaminoácido según la reivindicación 1, caracterizado porque los grupos hidrófobos están unidos:

(I) a la cadena principal Cp únicamente,

(II) a la cadena principal Cp y a la/las ramificaciones B,

(III) o a la/las ramificación(es) B únicamente.

3. Poliaminoácido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque los grupos hidrófobos GH presentan de 8 a 30 átomos de carbono.

4. Poliaminoácido según la reivindicación 3, caracterizado porque lo grupos hidrófobos GH se seleccionan de entre el grupo que comprende:

• los alquilos lineales o ramificados en C8 a C30 que pueden presentar eventualmente por lo menos una insaturación y/o por lo menos un heteroátomo,
• los alquilarilos o arilalquilos en C8 a C30 que pueden presentar eventualmente por lo menos una insaturación y/o por lo menos un heteroátomo,
• y los (poli)cíclicos en C8 a C30 que pueden presentar eventualmente por lo menos una insaturación y/o por lo menos un heteroátomo.

5. Poliaminoácido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque los grupos hidrófobos GH pueden ser derivados de un grupo seleccionado de entre el grupo que comprende: el octanol, el dodecanol, el tetradecanol, el hexadecanol, el octadecanol, el alcohol oleico, el tocoferol, el colesterol o el ácido litocólico.

6. Poliaminoácido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende unas unidades de alfa-L-glutamato y/o de ácido alfa-L-glutámico o unas unidades de alfa-L-aspartato y/o de ácido alfa-L-aspártico.

7. Poliaminoácido según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque corresponde a una de las fórmulas generales (I), (II) y (III) siguientes:




en las que:

sqbullet A representa independientemente un -CH2- o -CH2-CH2-;
sqbullet R1 representa un H, un grupo acilo lineal en C2 a C10 o ramificado en C3 a C10, o un piroglutamato;
sqbullet E, E' representan independientemente:
-vtcortaunaOR3, correspondiendo R3 a la definición proporcionada a continuación, -vtcortaunaun grupo NHR2 en el que R2 representa un H, un alquilo lineal en C2 a C10 o ramificado en C3 a C10 o un bencilo, -vtcortaunauna unidad aminoácido terminal unida por el nitrógeno; sqbullet R3 es un H o una entidad catiónica, seleccionada de entre el grupo que comprende:
-vtcortaunalos cationes metálicos seleccionados de entre el subgrupo que comprende: el sodio, el potasio, el calcio, el magnesio; -vtcortaunalos cationes orgánicos seleccionados de entre el subgrupo que comprende: •los cationes a base de amina, •los cationes a base de oligoamina, •los cationes a base de poliamina, •los cationes a base de aminoácido(s) ventajosamente seleccionado(s) de entre la clase que comprende los cationes a base de lisina o de arginina, -vtcortaunao los poliaminoácidos catiónicos seleccionados de entre el sub-grupo que comprende polilisina o oligolisina; sqbullet C representa una unión directa o un grupo de unión seleccionado de entre un resto de aminoácido o un hidroxialcohol que presenta de 1 a 6 átomos de carbono;
sqbullet los grupos D-GH representan cada uno independientemente los unos de los otros un radical en el que:
-vtcortaunaD es un grupo de unión -O-, -NH-, -N-alquilo- (C1 a C5), un residuo de aminoácido, un diol, una diamina, un aminoalcohol o un hidroxiácido que presenta de 1 a 6 átomos de carbono, y -vtcortaunaGH representa un grupo hidrófobo que presenta 8 a 30 átomos de carbono; •alquilos lineales o ramificados en C8 a C30 que pueden presentar por lo menos una insaturación y/o por lo menos un heteroátomo, o •los alquilarilos o arilalquilo en C8 a C30 que pueden presentar por lo menos una insaturación y/o por lo menos un heteroátomo, o •los (poli)cíclicos en C8 a C30 que pueden presentar por lo menos una insaturación y/o por lo menos un heteroátomo sqbullet (n+q)/(q+p+o+n+m) se define como el índice de injerto molar de los grupos hidrófobos GH y varía de 0,5 a 90% molar;
sqbullet q+p+o+n+m varía de 20 a 5000;
sqbullet o+n+m varía de 10 a 500;
sqbullet o/(o+n+m) se define como el índice de injerto de las ramificaciones y varía entre 1 y 50% molar;
sqbullet la cadena principal Cp de estos poliaminoácidos (I), (II), (III) está constituida por los motivos recurrentes -[ ]o - [ ]n - [ ] m- o -[ ]o - [ ] m- y sus ramificaciones B por los motivos recurrentes -[ ]p - o [ ]q -

 

Patentes similares o relacionadas:

Composiciones que neutralizan los malos olores y procedimiento para su uso, del 28 de Marzo de 2019, de FIRMENICH S.A.: Una composición que neutraliza el mal olor (MOC) que consiste en al menos un ingrediente B seleccionado entre α-damascona, ß-damascona, γ-damascona, δ-damascona, […]

Hialurosomas, su uso en composiciones cosméticas o farmacéuticas tópicas y su proceso de preparación, del 27 de Marzo de 2019, de ICNODERM SRL: Un proceso para la preparación de vesículas similares a liposomas nanométricas (hialurosomas) para aplicación farmacéutica o cosmética tópica […]

Artículo impregnado con fibras y red de protección, del 27 de Marzo de 2019, de L'OREAL: Artículo cosmético impregnado que comprende: - una red de protección , - un portador de fibra impregnado con una composición cosmética, teniendo […]

Composición cosmética tipo gel, del 27 de Marzo de 2019, de L'OREAL: Composicion cosmetica para maquillar y/o tratar las materias queratinicas, en particular la piel y/o los labios, que incluye: - al menos una fase […]

Composiciones cosméticas y farmacéuticas a base de líquido de incubación de pescado, del 27 de Marzo de 2019, de Aqua Bio Technology ASA: Un método para preparar una composición farmacéutica o cosmética de líquido de incubación de pescado que comprende al menos las etapas de: a) suspender huevos […]

Uso cosmético de un lisado de especies de Bifidobacterium para el tratamiento de la sequedad cutánea, del 26 de Marzo de 2019, de L'OREAL: Uso cosmético no terapéutico de una cantidad eficaz de un lisado de por lo menos un microorganismo del género Bifidobacterium para tratar y/o prevenir una piel seca elegida […]

Lámina de gel de ácido hialurónico y procedimiento para producir la misma, del 25 de Marzo de 2019, de CosMED Pharmaceutical Co., Ltd: Lámina de gel de ácido hialurónico que contiene 100 partes en peso de un ácido hialurónico que presenta un peso molecular de desde 5x104 a 5x106 […]

Preparaciones de emulsión con propiedades reológicas mejoradas, del 22 de Marzo de 2019, de BEIERSDORF AG: Preparación de emulsión cosmética o dermatológica, que comprende uno o varios polímeros emulsionantes y uno o varios compuestos hidroxifuncionalizados, caracterizada […]

Otras patentes de FLAMEL TECHNOLOGIES