Una mezcla que comprende:

(i) un terpolímero bioabsorbible que comprende

- 30 a 50% en peso de un copolímero de polioxialquileno,

- 40 a 50% en peso de unidades derivadas de e-caprolactona, y

- el resto de al menos otro monómero copolimerizable seleccionado de glicolida, lactida, p-dioxanona y carbonato de trimetileno; y

(ii) un polímero derivado de dos o más monómeros seleccionados de lactida, glicolida, ácido láctico, lactonas, ácido glicólico, carbonatos, ortoésteres, uretanos absorbibles y nilones absorbibles

Mezclas de copolímero de polioxialquileno como biomaterial para la administración o suministro de fármacos y para la modificación de superficies.

Campo técnico

La presente invención se refiere a composiciones de polímeros que son particularmente útiles en la preparación de dispositivos médicos tales como suturas, grapas, clips, anillos para anastomosis, placas y tornillos óseos, matrices para la liberación lenta y/o controlada de ingredientes farmacéuticamente activos, etc. En algunas realizaciones, las composiciones de polímeros pueden utilizarse como revestimientos para dispositivos médicos.

Descripción de la técnica relacionada

Se conocen también revestimientos para dispositivos médicos. Dichos revestimientos para dispositivos médicos pueden utilizarse para mejorar las propiedades superficiales del dispositivo tales como, por ejemplo, la adhesión a las células y a las proteínas, la lubricidad, la administración o suministro del fármaco, la administración o suministro de proteínas o de ADN, etc. Para las suturas, los recubrimientos pueden mejorar las características de manipulación de la sutura, tales como el enrollamiento del cirujano, la lubricidad, el lazo y/o el nudo de seguridad.

Aunque los presentes revestimientos en los dispositivos médicos se realizan de manera satisfactoria, existe espacio para la mejora en relación con los polímeros que presentan propiedades mejoradas para la formación de dispositivos y revestimientos médicos en los dispositivos médicos.

Compendio

La presente invención proporciona una mezcla tal como se define en la reivindicación 1. El terpolímero comprende un copolímero de polioxialquileno, tal como un poloxámero. El polímero (i) preparado en parte a partir de un copolímero de polioxialquileno es un terpolímero bioabsorbible.

El polímero (i) preparado al menos en parte a partir de un copolímero de polioxialquileno se combina con otro polímero (ii) para formar una mezcla. En algunas realizaciones, la mezcla o emulsión puede incluir un agente medicinal. Las composiciones resultantes pueden utilizarse para formar dispositivos médicos tal como se define en la reivindicación 16, dispositivos para la administración o suministro del fármaco o revestimientos para dispositivos médicos. Se suministra además una sutura quirúrgica tal como se define en la reivindicación 19.

Breve descripción de los dibujos

La Fig.1 es un gráfico que compara la colonización bacteriana de una sutura POLYSORB® sin tratar con una sutura recubierta con una mezcla de la presente invención que tiene triclosan incorporado en la misma.

Descripción detallada

Las composiciones descritas en la presente memoria son útiles para la formación de dispositivos médicos, especialmente para formar recubrimientos en dispositivos médicos e incluyen una mezcla de un polímero (i) tal como se define en la reivindicación 1, preparado en parte a partir de un copolímero de polioxialquileno y un segundo polímero (ii) tal como se define en la reivindicación 1.

El primer componente en la composición de la presente invención es un polímero preparado en parte a partir de un copolímero del bloque polioxialquileno. Los copolímeros de bloque polioxialquileno adecuados incluyen aquellos que tienen una estructura A-B o A-B-A, "A" es un bloque de unidades repetidas de fórmula -O(CH₂)_n- en la que n es del 1 al 4 y "B" es un bloque de unidades repetidas que son diferentes de las unidades repetidas en el bloque A y se seleccionan de los grupos de la fórmula -O(CH₂)_n- en la que n es del 1 al 4. En realizaciones particularmente útiles, un copolímero denominado "PEO-PPO-PEO", en el que "PEO" indica un bloque de unidades repetidas de fórmula -OCH₂CH₂- y "PPO" indica un bloque de unidades repetidas de fórmula -OCH₂CH₂CH₂-. Son particularmente útiles los copolímeros de tribloque de fórmula HO(C₂H₄O)_a(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)_cH en la que a y c son independientemente de 1 a 150 unidades y b varía de 10 a 200 unidades, variando el peso molecular total de 1.000 a 50.000 daltons. Dichos copolímeros de bloque polioxialquileno son denominados por lo general por los expertos en la materia "poloxámeros". Los poloxámeros particularmente útiles incluyen aquellos en los que a es igual a c y b varía de 10 a 200 unidades.

Ejemplos de copolímeros de bloque polioxialquileno que pueden utilizarse para formar el primer polímero de las composiciones de la presente invención incluyen los poloxámeros comercializados con las denominaciones comerciales PLURONIC® (BASF Corp.) o SYNPERONIC® (ICI). Los copolímeros PLURONIC® están identificados por una combinación de letra-número específica. La denominación alfabética describe la forma física del producto: "L" para líquidos, "P" para pastas, "F" para formas sólidas. El primer dígito (dos dígitos en un número de tres dígitos) en la denominación numérica, multiplicado por 300, indica el peso molecular aproximado del componente hidrófobo (óxido de propileno). El último dígito, cuando se multiplica por 10, indica el contenido hidrofílico aproximado (óxido de etileno) de la molécula en porcentaje en peso. Así, por ejemplo, PLURONIC® F68 es un material sólido. El peso molecular del componente hidrófobo (óxido de propileno) es aproximadamente 1800 (6 x 300). El componente hidrofílico (óxido de etileno) representa aproximadamente el 80% de la molécula en peso (8 x 10).

Los poloxámeros pueden dividirse más o menos en 3 categorías principales, todas las cuales pueden ser útiles en la preparación del polímero bioabsorbible (i) de las mezclas de la presente invención a saber formadoras de emulsión, formadoras de micelas y poloxámeros solubles en agua. Varios factores que determinan las características y el comportamiento del poloxámero son el peso molecular, la relación PPO:PEO, las condiciones de temperatura, la concentración y la presencia de materiales iónicos. Existe por lo tanto una amplia gama de características en los poloxámeros existentes disponibles en el comercio que puede aprovecharse para formular las composiciones de la presente invención, especialmente cuando la composición incluye además un agente medicinal y se utiliza para la administración o suministro de fármacos.

En una realización, un poloxámero adecuado que puede utilizarse para formar el polímero (i) de la composición de la presente invención incluye un copolímero del tribloque polioxietileno-polioxipropileno conocido como poloxámero 188, comercializado bajo la denominación comercial PLURONIC® F68 por BASF (Parsippany, N.J.). Otros poloxámeros que pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención incluyen el poloxámero 403 (comercializado como PLURONIC® P123), poloxámero 407 (comercializado como PLURONIC® P127), 402 (comercializado como PLURONIC® P122), poloxámero 181 (comercializado como PLURONIC® L61), poloxámero 401 (comercializado como PLURONIC® L121), poloxámero 185 (comercializado como PLURONIC® P65), y poloxámero 338 (comercializado como PLURONIC® F108).

Los copolímeros del bloque polioxialquileno reaccionan con monómeros biodegradables y biocompatibles adicionales para formar el polímero (i). Ejemplos específicos de monómeros biocompatibles y biodegradables adecuados que pueden añadirse al poloxámero incluyen glicolida, lactida, caprolactona, carbonato de trimetileno, p-dioxanona y sus combinaciones. Las unidades derivadas de caprolactona están presentes en una cantidad del 40 al 50% en peso. Los monómeros restantes, solos o en combinación pueden constituir hasta el % en peso total del polímero (i), completando hasta el 30 al 50% en peso del polímero (i) con el copolímero de bloque polioxialquileno. Desde luego, debe sobreentenderse que los demás monómeros pueden reaccionar en primer lugar para formar un polímero (homopolímero o copolímero (p. ej., aleatorio, de bloque o similar)) antes de la reacción con el copolímero de bloque polioxialquileno. Las condiciones adecuadas para realizar dichas reacciones están dentro del alcance de un experto en la materia.

Además de un componente del copolímero de bloque polioxialquileno, el polímero biocompatible (i) se prepara al menos en parte a partir de la épsilon-caprolactona, sola o en combinación con otros monómeros. En dicha realización, un copolímero de bloque polioxialquileno se hace reaccionar con un polímero de varepsilon-caprolactona que contiene una cantidad...

1. Una mezcla que comprende:

2. La mezcla de la reivindicación 1, que está presente en forma de emulsión.

3. La mezcla de la reivindicación 1 ó 2, en la que el polímero (ii) procede de dos o más monómeros seleccionados de polietilenglicol-polpropilenglicol, poliestireno, n-vinil-pirrolidina, n-vinil-piridina, monómero de acrilato C_1-12, monómero de metacrilato C_1-12, metacrilato de hidroxietilo, metacrilato de hidroxipropilo, ácido acrílico, sulpropil acrilato de potasio, sulpropil metacrilato de potasio y 2-metacriloil fosforocolina.

4. La mezcla de la reivindicación 1 ó 2, en la que el polímero comprende un copolímero de varepsilon-caprolactona y glicolida.

5. La mezcla de la reivindicación 1 ó 2, que comprende además un componente de ácido graso.

6. La mezcla de la reivindicación 5, en la que el componente del ácido graso comprende una sal de un ácido graso C₆ o superior.

7. La mezcla de la reivindicación 6, en la que la sal del ácido graso se selecciona de sales de Ca, Mg, Ba, Al y Zn.

8. La mezcla de cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en la que la sal del ácido graso comprende estearato de calcio.

9. La mezcla de cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en la que el componente del ácido graso comprende una sal de éster de ácido graso seleccionada de estaroil lactilato de Ca, Mg, Ba, Al o Zn, palmitil lactilato de Ca, Mg, Ba, Al o Zn y oleil lactilato de Ca, Mg, Ba, Al y Zn.

10. La mezcla de la reivindicación 1 ó 2, que comprende además una cera.

11. La mezcla de la reivindicación 10, en la que la cera se selecciona de cera de polietileno, cera de copolímero de etileno, ceras de hidrocarburos halogenados, aceite vegetal hidrogenado, cera de abejas, cera de carnauba, parafina, cera microcristalina, candelilla, cera de espermacético y sus mezclas.

12. La mezcla de la reivindicación 1 ó 2, que comprende además un fosfolípido.

13. La mezcla de la reivindicación 12, en la que el fosfolípido se selecciona de fosfatidilcolina, mono-acil fosfatidilcolina, diacil fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol, fosfatidilglicerol, plasmalogén, esfingomielina, ceramida, ciliatín, polímeros que tienen grupos fosfolípido, copolímeros que tienen grupos fosforilcolina y derivados de los mismos.

14. La mezcla de la reivindicación 1 ó 2, que comprende además un agente medicinal.

15. La mezcla de la reivindicación 14, en la que el agente medicinal se selecciona de antimicrobianos, analgésicos, antipiréticos, anestésicos, antiepilépticos, antihistamínicos, antinflamatorios, fármacos cardiovasculares, agentes para diagnóstico, simpatomiméticos, colinomiméticos, antimuscarínicos, antiespasmódicos, hormonas, factores de crecimiento, relajantes musculares, bloqueadores adrenérgicos de neuronas, antineoplásicos, inmunosupresores, fármacos gastrointestinales, diuréticos, esteroides, polisacáridos y enzimas.

16. Dispositivo médico fabricado en toda o en parte de la mezcla de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.

17. Dispositivo médico de la reivindicación 16, que es una sutura quirúrgica recubierta con una composición que comprende la mezcla de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.

18. Dispositivo médico de la reivindicación 16, que es un dispositivo para administración de fármacos fabricado en toda o en parte de la emulsión de la reivindicación 2 o cualquiera de las reivindicaciones 3 a 15 haciendo referencia a la reivindicación 2.

19. Una sutura quirúrgica recubierta con una composición que comprende:

20. La sutura quirúrgica de la reivindicación 19, en la que la composición comprende además una sal de éster de ácido graso seleccionada de estaroil lactilato de Ca, Mg, Al, Ba y Zn, palmitil lactilato de Ca, Mg, Al, Ba y Zn, y oleil lactilato de Ca, Mg, Al, Ba y Zn.