METODO PARA TRATAR TRASTORNOS MUSCULARES.
Uso, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno muscular,
de un derivado de polipéptido de factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-1) que comprende la secuencia de:
(a) el péptido Ec humano, que tiene 24 aminoácidos de longitud y comienza con Tyr-Gln-Pro-Pro-Ser-Thr-Asn-Lys-Asn-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys,
(b) el péptido Eb de conejo, que es Tyr-Gln-Pro-Pro-Ser-Thr-Asn-Lys-Lys-Met-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Arg-Lys-Gly-Ser-Thr-Phe-Glu-Glu-His-Lys,
(c) el péptido Eb de rata, que comienza con Ser-Gln-Pro-Leu-Ser-Thr-His-Lys-Lys-Arg-Lys-Leu-Gln-Arg-Arg-Arg-Lys o
(d) un péptido C-terminal de IGF-1 codificado por un transcrito de ARN específico de músculo inducido específicamente por estiramiento; y que incluye además un truncamiento N-terminal de la secuencia de aminoácidos madura
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E06003275.
Solicitante: UNIVERSITY COLLEGE LONDON.
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: GOWER STREET,LONDON WC1E 9BT.
Inventor/es: GOLDSPINK, GEOFFREY, ROYAL FREE HOSPITAL SCHOOL, YANG,SHI YU.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 11 de Marzo de 1997.
Fecha Concesión Europea: 6 de Enero de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/65 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Factores de crecimiento de tipo insulina (Somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.
Clasificación PCT:
- A61K38/30 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Factores de crecimiento análogos a la insulina (somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.
- C07K14/65 C07K 14/00 […] › Factores de crecimiento de tipo insulina (Somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.
- C12N15/16 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Hormonas.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia.
Fragmento de la descripción:
Método para tratar trastornos musculares.
La presente invención se refiere a mejoras en el tratamiento de trastornos musculares y afecciones relacionadas usando el factor de crecimiento I tipo insulina.
El factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-1) es un péptido presente en el plasma y otros fluidos corporales. En su forma procesada madura comprende 70 aminoácidos y puede estimular el crecimiento de un amplio intervalo de tipos celulares. Se ha clonado IGF-1 humano y su secuencia de ADN puede encontrarse en Jansen et al, Nature, 1993 (referencia 11 a continuación). La secuencia de ADNc codifica un precursor (también conocido como cadena D), un péptido maduro de 70 aminoácidos que comprende las regiones D, C y A respectivamente, y una región C-terminal que se llama el péptido E. Recientemente, se ha descubierto que el péptido E puede existir en diferentes isoformas. Esto surge como resultado del corte y empalme alternativo a nivel ARNm. Chew et al informan de la existencia de tres regiones C-terminales cortadas y empalmadas alternativamente de IGF-1 humano. Una de las isoformas producidas es como resultado del corte y empalme entre los exones 4, 5 y 6 del gen y esto predice una molécula prepro-IGF-1 de 158 aminoácidos que incluye un péptido C-terminal, el péptido Ec de 24 aminoácidos de longitud. Este péptido Ec parece corresponderse con el péptido Eb encontrado en IGF-1 de rata.
Se ha propuesto IGF-1 para su uso en varios trastornos relacionados con atrofia muscular y afecciones relacionadas. Por ejemplo el documento WO92/11865 propone el uso de IGF-1 humano para la prevención o tratamiento de trastornos cardiacos y para promover la síntesis de proteínas del músculo cardiaco, para la prevención o tratamiento de cardiomiopatías, insuficiencia cardiaca aguda o lesión aguda incluyendo miocarditis o infarto de miocardio y para mejorar el rendimiento cardiaco aumentando el volumen del impulso del corazón. El documento WO95/13290 se refiere al uso de IGF-1 para tratar trastornos musculares tales como distrofia muscular y fragilidad y debilitamiento progresivos del músculo esquelético relacionados.
El documento WO93/09236 describe métodos de terapia génica usando sistemas del vector miogénico que comprende promotores adecuados para su uso en células musculares. Dichos vectores pueden introducirse en un paciente humano para el tratamiento de la atrofia muscular en seres humanos ancianos, atrofia muscular inducida por lesiones en la médula espinal o enfermedades neuromusculares.
Una dificultad con el uso de IGF-1 es que este péptido es responsable de un amplio intervalo de efectos en el cuerpo humano. Aunque IGF-1 se produce en células musculares, también se produce en el hígado a partir de donde circula y está implicado en la regulación del metabolismo. La administración de IGF-1 puede, por tanto, inducir efectos secundarios incluyendo hipoglucemia.
De Vol et al (1990), Am. J. Physiol. 259, E89-E95) informan de que la expresión de IGF-1 es elevada durante el crecimiento del músculo esquelético inducido por el trabajo. Se ha investigado la producción de IGF-1 en músculos esqueléticos y se ha descubierto sorprendentemente que mientras que los músculos en reposo normalmente producen la isoforma IGF-1 de hígado incluyendo el péptido Ea, las células musculares inducidas a experimentar una hipertrofia rápida usando un estiramiento activo, rápidamente regulan positivamente la producción de una isoforma de IGF-1 diferente. Por tanto, se ha descubierto que la isoforma Ec de IGF-1 en seres humanos, que corresponde a la isoforma Ed de IGF-1 en ratas y conejos, puede jugar un papel importante en la dirección de la acción de IGF-1 a células musculares. Por tanto, el tratamiento de trastornos musculares tales como los mencionados anteriormente puede mejorarse por el uso de la isoforma Ec humana o el péptido Ec de IGF-1 humano.
Por consiguiente, la presente invención proporciona:
El uso, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno muscular, de un derivado de polipéptido del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-1) que comprende la secuencia de:
La invención también proporciona un derivado de polipéptido del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-1) cuya secuencia comprende la de:
y que incluye además un truncamiento N-terminal de la secuencia de aminoácidos madura;
para el uso en un método de tratamiento o terapia del cuerpo humano o animal.
La invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un derivado de polipéptido del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-1) que comprende la secuencia de:
y que incluye además un truncamiento N-terminal de la secuencia de aminoácidos madura;
junto con un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.
La invención también proporciona un derivado de polipéptido del factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-1) cuya secuencia comprende la de:
y que incluye además un truncamiento N-terminal de la secuencia de aminoácidos madura;
para el uso en el tratamiento de un trastorno muscular.
La invención, por tanto, se refiere al tratamiento de trastornos relacionados con atrofia muscular y afecciones relacionadas. Esto incluye el uso de IGF-1 humano para la prevención de trastornos cardiacos, enfermedades en las que promover la síntesis de proteínas del músculo cardiaco es un tratamiento beneficioso, cardiomiopatías, insuficiencia cardiaca aguda o lesión aguda incluyendo miocarditis o infarto de miocardio. La isoforma de IGF también puede usarse para mejorar el rendimiento cardiaco aumentando el volumen del impulso del corazón.
Otros trastornos musculares que pueden tratarse incluyen distrofia muscular, por ejemplo, distrofia...
Reivindicaciones:
1. Uso, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno muscular, de un derivado de polipéptido de factor de crecimiento I tipo insulina (IGF-1) que comprende la secuencia de:
2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el trastorno muscular es distrofia muscular.
3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el trastorno muscular es atrofia muscular o una afección relacionada.
4. Uso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la atrofia muscular es en seres humanos ancianos, o es atrofia muscular inducida por lesiones de la médula espinal o un trastorno neuromuscular.
5. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 en la fabricación de un medicamento para la prevención de un trastorno del músculo cardiaco, una enfermedad para la que promover la síntesis de proteínas del músculo cardiaco sería un tratamiento beneficioso, una cardiomiopatía, insuficiencia cardiaca aguda o lesión cardiaca aguda.
6. Uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la lesión cardiaca aguda es miocarditis o infarto de miocardio.
7. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 en la fabricación de un medicamento para mejorar el rendimiento cardiaco aumentando el volumen del impulso del corazón.
8. Un derivado de polipéptido del factor de crecimiento 1 tipo insulina (IGF-1) cuya secuencia comprende la de:
y que incluye además un truncamiento N-terminal de la secuencia de aminoácidos madura;
para el uso en un método de tratamiento o terapia del cuerpo humano o animal.
9. Una composición farmacéutica que comprende un derivado de polipéptido del factor de crecimiento 1 tipo insulina (IGF-1) que comprende la secuencia de:
específico de músculo inducido específicamente por estiramiento; y que incluye además un truncamiento N-terminal de la secuencia de aminoácidos madura;
junto con un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.
10. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 9 en una formulación adecuada para administración oral o parenteral.
11. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 9 en una formulación adecuada para administración intravenosa o intramuscular.
12. Un derivado de polipéptido del factor de crecimiento 1 tipo insulina (IGF-1) cuya secuencia comprende la de:
y que incluye además un truncamiento N-terminal de la secuencia de aminoácidos madura;
para el uso en el tratamiento de un trastorno muscular.
13. Un derivado de polipéptido de acuerdo con la reivindicación 12 para el uso en el tratamiento de distrofia muscular.
14. Un derivado de polipéptido de acuerdo con la reivindicación 12 para el uso en el tratamiento de atrofia muscular o una afección relacionada.
15. Un derivado de polipéptido de acuerdo con la reivindicación 14 para el uso en el tratamiento de atrofia muscular en seres humanos ancianos, o atrofia muscular inducida por lesiones de la médula espinal o un trastorno neuromuscular.
16. Un derivado de polipéptido de acuerdo con la reivindicación 12 para el uso en la prevención de un trastorno del músculo cardiaco, una enfermedad para la que promover la síntesis de proteínas del músculo cardiaco sería un tratamiento beneficioso, una cardiomiopatía, insuficiencia cardiaca aguda o lesión cardiaca aguda.
17. Un derivado de polipéptido de acuerdo con la reivindicación 16 para el uso en el tratamiento de miocarditis o infarto de miocardio.
18. Un derivado de polipéptido de acuerdo con la reivindicación 12 para mejorar el rendimiento cardiaco aumentando el volumen del impulso del corazón.
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