Un inhalador de polvo seco que comprende:

un cuerpo (10b) alargado que tiene primera y segunda superficies principales exteriores enfrentadas con una cavidad (10c) entre las mismas y que tienen partes extremas superior (11) e inferior (12);

un envase (100) de blísteres impermeabilizado de múltiples dosis que contienen una pluralidad de dosis medidas discretas de un producto en polvo seco inhalable situados en la cavidad del cuerpo alargado;

un puerto (18) de inhalación formado en la parte extrema inferior del cuerpo alargado, el puerto de inhalación estando configurado para estar en comunicación de fluido con al menos una de las dosis medidas discretas durante el uso; y

un miembro (15) de tapa que está unido pivotablemente al cuerpo alargado y se desplaza entre una primera posición cerrada para cubrir el puerto de inhalación de la parte extrema inferior del cuerpo durante periodos de no uso, y una segunda posición abierta alejada del puerto de inhalación durante periodos de uso para permitir que un usuario acceda al puerto de inhalación; caracterizado porque la tapa tiene una parte principal con un perfil sustancialmente plano y una segunda parte (15a) extrema formada arqueadamente que se extiende hacia abajo;

extendiéndose la parte (15a) extrema formada arqueadamente una distancia para apoyarse suavemente y envolver alrededor y conformar la parte inferior del cuerpo alargado

Inhalador de polvo seco para uso con medios de dispensación activados por polímeros piezoeléctricos y envase de blísteres asociado que comprende un material polimérico piezoeléctrico.

La presente invención se refiere a la administración de sustancias en polvo seco de productos farmacéuticos, tales como productos farmacéuticos de dosificación regulada, como aerosoles inhalables. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con el preámbulo de la reivindicación 1 se revela, por ejemplo, en el documento EP-A-1172122.

Los inhaladores de polvo seco (DPIs) representan una alternativa prometedora a los dispositivos de MDI (Inhalador de dosis medidas presurizadas) para la administración de aerosoles con medicamentos sin usar propulsores de CFC. Véase, genéricamente, Crowder y otros, 2001: "an Odyssey in Inhaler Fonmulation and Design, Pharmaceutical Technology", páginas 99-113, Julio 2001; y Peart y otros "New Developments in Dry Powder Inhaler Technology", American Pharmaceutical Review, Vol. 4, nº.3, páginas 37-45 (2001). Típicamente los DPls están configurados para administrar un medicamento en polvo o mezcla de medicamentos que incluye un excipiente y/o otros ingredientes. Convencionalmente, muchos DPls han operado pasivamente, basándose en el esfuerzo respiratorio del paciente para dispensar el medicamento contenido en el polvo. Desafortunadamente, esta operación pasiva puede conducir a una dosificación escasa no uniforme ya que las capacidades respiratorias pueden variar de paciente a paciente (y a veces incluso uso a uso por el mismo paciente, especialmente está experimentando un ataque asmático o dolencia de tipo respiratorio que tiende a cerrar la vía aérea).

En general, los dispositivos DPI de polvo seco conocidos de una sola dosis y dosis múltiples usan: (a) dosis premedidas individuales, tales como cápsulas que contienen el medicamento, que se pueden insertar en el dispositivo antes de su dispensación; o (b) depósitos de polvo voluminosos que están configurados para administrar cantidades sucesivas del medicamento al paciente por medio de una cámara dispensadora que dispensa la dosis adecuada. Véase, genéricamente, Prime y otros., Review of Dry Powder Inhalers, 26 Adv. Drug Delivery Rev., páginas. 51-58 (1997); y Hickey y otros., "A new millennium for inhaler technology", 21 Phanm. Tech., nº. 6, páginas 116-125 (1997).

En operación, los dispositivos de DPI administran una cantidad de dispersión en aerosol uniforme con una forma física deseada (tal como un tamaño de partículas) del polvo seco en una vía aérea del paciente y dirigida a un sitio de depósito deseado. Si el paciente es incapaz de realizar suficiente esfuerzo respiratorio, la extensión de penetración del medicamento, especialmente a la parte inferior de la vía aérea, puede ser impedida. Esto puede dar lugar a un depósito prematuro del polvo en la boca o garganta del paciente.

Varios obstáculos pueden perturbar indeseablemente el rendimiento del DPI. Por ejemplo, partículas inhalables de pequeño tamaño en la mezcla de medicamentos del polvo seco pueden someterlas a fuerzas de aglomeración y/o cohesión (es decir, cierto tipos de polvo seco son susceptibles de aglomeración, que es producida típicamente por partículas de medicamento que se adhieren entre sí), que pueden dar lugar a un flujo escaso y a una dispersión no uniforme. Además, como se indicó antes, muchas formulaciones de polvo seco emplean grandes cantidades de excipiente para promover propiedades del flujo del medicamento. Sin embargo, la separación del medicamento del excipiente, así como la presencia de aglomeración, pueden requerir más esfuerzo respiratorio que, otra vez, puede perturbar la dispersión estable del polvo dentro de la corriente de aire del paciente. Las dispersiones inestables pueden inhibir el medicamento de alcanzar su sitio de depósito/destino preferente y pueden depositar prematuramente cantidades indebidas del medicamento en cualquier sitio.

Además, muchos inhaladores de polvo seco pueden retener una cantidad significativa del medicamento dentro del dispositivo, lo que puede ser especialmente problemático con el tiempo. Típicamente, este problema requiere desensamblar el dispositivo y limpiarlo para asegurar que está en orden de trabajo adecuado. Además, la naturaleza higroscópica de muchos de estos medicamentos en polvo seco puede requerir también la limpieza del dispositivo (y secado) a intervalos periódicos.

Algunos dispositivos de inhalación han tratado de resolver problemas relacionados con los inhaladores pasivos convencionales. Por ejemplo, la patente de EE. UU. nº. 5,655,523 propone un dispositivo de inhalación de polvo seco que tiene una biela de pistón de desaglomerado/solización aérea o percutor predispuesto y solenoide, y la patente de EE. UU. nº. 3,948,264 propone el uso de un zumbador de solenoide alimentado por baterías para hacer vibrar la cápsula y efectuar la descarga del polvo contenido en la misma. Estos dispositivos proponen facilitar la dispensación del polvo seco usando una entrada de energía independiente del esfuerzo respiratorio del paciente. La patente de EE. UU. Nº. 6,029,663, de Eisele y otros, propone un sistema de administración inhalador de polvo seco con un disco portador rotable que tiene un cartucho de blister impermeabilizado por una capa de seguridad que usa un accionador que separa la capa de seguridad para dispensar el contenido de medicamento en polvo. El dispositivo incluye también una cubierta de boquilla colgante que está unida a una parte inferior del inhalador. La patente de EE. UU. nº. 5,533,502, de Piper, propone un inhalador de polvo que usa el esfuerzo inspiratorio del paciente para generar un aerosol respirable y también incluye un cartucho rotable que contiene las cavidades o blisteres presionados que definen los receptáculos que contienen el medicamento. Un mecanismo cargado por muelle comprime el blister contra conductos con bordes cortantes que pinchan el blister para dispensar la medicación que luego se insufla en la corriente de aire del conducto de entrada de aire de manera que la medicación aerololizada es emitida desde el conducto de salida de aerosol.

Más recientemente, Hickey, et al, en la Solicitud Provisional con nº de serie 60/188,543 y en la correspondiente publicación de patente PCT internacional WO 01/68169A1 han propuesto un sistema de DPI para facilitar activamente la dispersión y administración de formulaciones de medicamento en polvo seco durante la inhalación usando elementos de la película polimérica piezoeléctrica que pueden promover o incrementar la cantidad de partículas fraccionadas en partículas finas dispersas o emitidas por el dispositivo sobre sistemas de DPI convencionales. Sin embargo, estos documentos solamente describen la modulación en amplitud generalmente como medio de ajuste de la energía suministrada al polvo y en relación con el caudal generado por el paciente, en vez de en función de la propia señal de excitación del polvo.

No obstante lo anterior, permanece la necesidad de proveer inhaladores de polvo seco de uso fácil, económicos y fiables.

Sumario de la invención

Realizaciones de la presente invención proveen configuraciones de inhalador de polvo seco mejoradas. Los inhaladores de polvo seco pueden ser especialmente adecuados para uso con medios de dispersión o dispensación impulsados por polímeros piezoeléctricos activos. Realizaciones de la presente invención están dirigidas a configuraciones de inhalador de polvo seco y receptáculos o envases de blísteres asociados así como a procedimientos de dispensación de sustancias en polvo seco y/o procedimientos de fabricación de de envases de blísteres.

En ciertas realizaciones, el inhalador de polvo seco puede estar preenvasado con una cantidad predeterminada integrada de dosis dispensables individualmente que es desechable después de un periodo de dispensación deseado, tal como 30, 60, o 90 días. Esto puede limitar la cantidad de intercambio de paciente o usuario con el inhalador de polvo seco, eliminándose asó el requisito de que el DPI sea desensambable para insertar más dosis en la unidad (y puede promover también un producto más higiénico). En otras realizaciones, el DPI puede estar configurado para permitir que los envases de polvo seco sustituibles se inserten/retiren del dispositivo a intervalos deseados.

En realizaciones particulares, si el inhalador es desechable en cada intervalo de relleno o rellenable y reutilizable, en envase de polvo seco de su interior puede incluir una capa fina de un material polimérico piezoeléctrico que está en comunicación con cada una de de una...

1. Un inhalador de polvo seco que comprende:

2. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el miembro (15) de tapa tiene una longitud y una anchura y el cuerpo alargado tiene una longitud y una anchura, y en el que la longitud del miembro de tapa es mayor que una parte principal de la longitud del cuerpo alargado y la anchura del miembro de tapa es menor que la anchura del cuerpo alargado.

3. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el miembro (15) de tapa tiene primera y segunda partes extremas enfrentadas, estando la primera parte extrema unida pivotablemente a una parte superior del cuerpo alargado.

4. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el miembro de tapa es una tapa flexible elastomérica.

5. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la primera superficie principal del cuerpo alargado comprende una ventana (17) que cubre una parte del envase de múltiples dosis.

6. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el envase de múltiples dosis comprende indicadores (101i) visibles externamente del número de dosis que son visibles a través de la ventana durante el uso.

7. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el envase de múltiples dosis incluye al menos un avisador de alerta visible o audible que alerta al usuario cuando el envase de múltiples dosis se aproxima a las pocas últimas dosis restantes.

8. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el miembro de tapa está unido pivotablemente al cuerpo alargado para pivotar alrededor de un eje que se extiende a través de, y es normal a, la ventana.

9. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 8, en el que dicho cuerpo alargado está formado de dos carcasas separables concordantes, primera y segunda, definiendo la primera carcasa (11b) la primera superficie principal y definiendo la segunda carcasa (12b) la segunda superficie principal.

10. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el cuerpo alargado comprende además un botón (25) de activación presionable por el usuario y accesible por medio de la primera superficie, y un pomo de avance de dosis en el lado opuesto del cuerpo alargado en comunicación con el envase de múltiples dosis.

11. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el miembro de tapa tiene una parte principal que es sustancialmente plana con una parte que se proyecta exteriormente formada en la misma, estando la parte que se proyecta exteriormente configurada para cubrir el botón de activación sobre la primera superficie del cuerpo alargado cuando el miembro de tapa está cerrado sobre el puerto de inhalación para inhibir la activación inadvertida.

12. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1, en el que, con el miembro de tapa en la posición cerrada, el cuerpo alargado tiene un perfil fino con sustancialmente planas las superficies principales primera y segunda definiendo un inhalador dimensionado para el envase que encaja en el bolsillo de una prenda usada por un usuario.

13. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el puerto de inhalación está formado en una boquilla (20) que está unida liberablemente a la parte inferior del cuerpo alargado, permitiendo así la limpieza o sustitución periódica.

14. Un inhalador de polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además: