DISPOSITIVO FARMACEUTICO PARA LA ADMINISTRACION DE SUSTANCIAS A PACIENTES.

Dispositivo farmacéutico que comprende: medios que definen una trayectoria de flujo de un líquido portador a un paciente,

un material farmacéutico estabilizado en una sustancia vítrea y dispuesto para ser transportado en el líquido portador a lo largo de la trayectoria de flujo al paciente, caracterizado porque: la sustancia vítrea está formada como un recubrimiento sobre una superficie de soporte; la superficie de soporte está expuesta a dicha trayectoria de flujo del líquido; y la sustancia vítrea es soluble en el líquido, de manera que se disuelve, liberando, de esta manera, el material farmacéutico en el líquido antes de entrar en el paciente

Dispositivo farmacéutico para la administración de sustancias a pacientes.

La presente invención se refiere a un dispositivo farmacéutico para la administración de sustancias a pacientes. Muchas sustancias farmacéuticas son transportadas en suspensión o solución acuosa y, debido a la presencia de agua, deben ser refrigeradas para prevenir que se deterioren.

Hay un interés en el desarrollo de un procedimiento de almacenamiento, transporte y administración de vacunas sin la necesidad de refrigeración. Una rama de investigación se ha dirigido hacia el uso de materiales vítreos que han demostrado tener un potencial para conservar vacunas a temperatura ambiente y a temperaturas elevadas, y contra la congelación durante amplios periodos de tiempo.

Una seria dificultad con este enfoque es la necesidad de re-disolver los materiales vítreos sólidos en agua inmediatamente antes del uso para permitir su inyección en el cuerpo. Esto es peligrosísimo ya que puede usarse una cantidad equivocada de líquido, resultando en que se proporciona una dosis incorrecta a los pacientes. Con algunas vacunas, por ejemplo, la del sarampión, la vacuna se convierte en muy inestable inmediatamente después de ser re-hidratada, teniendo una vida útil de sólo unas pocas horas. Si se deja durante más tiempo, es inactiva en los pacientes y no protege contra la enfermedad. También, el líquido re-constituyente puede no ser estéril y puede conducir a una infección serie y ocasionalmente incluso fatal de los receptores. Lo que se necesita es una forma de vacuna estable que o bien es re-constituida correcta y automáticamente para inyección o bien es una forma líquida estable que puede ser inyectada instantáneamente sin re-constitución.

Una técnica propuesta anteriormente es suspender partículas vítreas solubles en agua, en las cuales un material activo es estabilizado, en un líquido portador no acuoso, tal como describen Roser & Garcia de Castro en el documento WO 0232402. Sin embargo, este procedimiento ha sido entorpecido por problemas asociados con la búsqueda y la manipulación tanto del líquido portador como del material vítreo, para crear una suspensión permanente que sea capaz de pasar a través de una aguja hipodérmica y que sea segura para dispensar a los pacientes.

El documento US2003/0068354 A1 (Reif) describe un dispositivo de vacunación específicamente para la inyección de vacunas de material genético. El material genético es unido químicamente a una membrana de intercambio de aniones y, a continuación, es conservado mediante secado por congelación. Para retirar el material de la membrana, se usa una solución tampón que retira preferentemente el material genético de la membrana, dejándolo libre para que sea transportado en el eluyente.

El sistema anterior se aprovecha de la estabilidad inherente del material genético, que puede ser secado por congelación con relativa facilidad. Su funcionalidad depende también de la relativamente baja capacidad de unión del material genético, de manera que pueden usarse tampones de potencia inferior. Sin embargo, el sistema anterior no es apropiado para el suministro de materiales térmicamente más lábiles, tales como proteínas o vacunas víricas, que se desnaturalizarán en unas pocas horas si no se conservan adecuadamente y son mucho menos adaptables a los procedimientos de secado por congelación.

Además, la fuerza de unión de las proteínas a una membrana de intercambio de iones es probable, en muchos casos, que sea mucho mayor que para el material genético. De esta manera, para retirar una vacuna de proteína de una membrana de intercambio de iones requeriría el uso de soluciones tampón químicamente potentes, que podrían ser potencialmente dañinas si se administraran a niños.

Además, las membranas de intercambio de iones son totalmente inadecuadas para un uso con materiales vítreos que inhiben la formación de enlace químico de la vacuna a la membrana de intercambio de iones y causarían además un bloqueo de los poros de la membrana, inhibiendo el flujo del eluyente.

La invención proporciona un dispositivo farmacéutico que comprende: medios que definen una trayectoria para el flujo de un líquido portador a un paciente, un material farmacéutico estabilizado en una sustancia vítrea y dispuesto para ser transportado en el líquido portador a lo largo de la trayectoria de flujo al paciente, caracterizado porque: la sustancia vítrea es formada como un recubrimiento sobre una superficie soporte; la superficie soporte está expuesta a la dicha trayectoria de flujo del líquido; y la sustancia vítrea es soluble en el líquido de manera que se disuelve, liberando, de esta manera, el material farmacéutico en el líquido antes de entrar al paciente.

Expresado de otra manera, la invención proporciona un dispositivo para la administración de un material farmacéutico transportado por líquido a un paciente que comprende medios que definen un paso para el flujo del líquido durante la administración del mismo, caracterizado por un material farmacéutico activo estabilizado en un material vítreo que es soluble en el líquido y que forma un recubrimiento sobre los medios de soporte localizados en el paso, de manera que el material vítreo se disolverá en el líquido, liberando, de esta manera, la sustancia farmacéutica en el líquido conforme fluye a lo largo de la trayectoria al paciente.

Se observará que, a diferencia de la técnica anterior, es ventajosa la carencia de unión físico-química del material farmacéutico estabilizado a la estructura de soporte, para facilitar la tasa de disolución en el eluyente. Debido a que el eluyente solo actúa como solvente para el vidrio soportado y no está restringido por la necesidad de poder co-existir con el material farmacéutico durante periodos de tiempo prolongados; se hace posible usar agua pura o una salina acuosa como el líquido.

La invención puede expresarse también en términos de un procedimiento y de esta manera, según un aspecto adicional de la invención, se proporciona un dispositivo para la administración de un líquido a un paciente, que comprende medios que definen un paso para el flujo del líquido durante la administración del mismo, caracterizado por un material farmacéutico activo localizado en el paso, de manera que será disuelto o dispersado en el líquido, cuando se haga fluir a lo largo de la trayectoria al paciente.

Expresando el procedimiento de la invención en otra manera, la invención proporciona un procedimiento de preparación de un material farmacéutico previamente a la administración a un paciente, en el cual se hace fluir un líquido portador a lo largo de un paso que contiene un ingrediente activo estabilizado mediante una sustancia vítrea, de manera que el agente se disuelve o se dispersa en el líquido previamente al suministro al paciente.

En una realización preferente de la invención, se usa una jeringuilla para hacer fluir el líquido a través del material poroso y para extraerlo a través de una jeringuilla. Sin embargo, es igualmente posible que la invención sea utilizada con otros dispositivos de suministro, tales como cuentagotas para ojos, inhaladores para llegar al fondo de los pulmones, inhaladores de espray nasal o inyectores en forma de parche, que no tienen necesariamente un paso bien definido para el flujo del líquido.

La superficie de soporte está preferentemente definida por un cuerpo que es poroso al líquido. Este cuerpo puede estar formado de filamentos, tiras o partículas sobre los cuales el líquido puede fluir, resultando en la dispersión o la disolución del material farmacéutico en el líquido como una suspensión o en solución. Sin embargo, otras disposiciones son posibles; por ejemplo, un material farmacéutico podría ser depositado en una pared que define un paso para el flujo de líquido.

Se ha descubierto que una superficie de soporte en forma de una lámina trabaja bien, preferentemente con una estructura de soporte para la lámina localizada aguas abajo de la misma.

Con el objetivo de cumplir con las directrices que limitan el volumen de líquido que se permite inyectar como parte de una vacunación, es preferente que solo se use un pequeño volumen de líquido para transferir todo el material soportado sobre el cuerpo poroso al líquido. Especialmente en niños, este volumen debería ser inferior a 1 ml, preferentemente inferior a o igual a 0,5 ml, que es la dosis estándar generalmente aceptada para las vacunas actuales. Para conseguir esto, es preferente que el material que forma el cuerpo poroso: