La invención se refiere a una composición farmacéutica veterinaria de uso tópico en forma líquida,

forma de gel o forma de espuma que comprende al menos una cantidad eficaz de clorhexidina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y al menos una cantidad eficaz de una sal de amonio cuaternario destinada a ser aplicada sobre la piel de los animales. La presente invención también se refiere al uso veterinario de la composición citada anteriormente como antiséptico de la piel, y al procedimiento de fabricación de la misma

Composición farmacéutica veterinaria de uso tópico.

Campo de la invención

La presente invención se enmarca dentro del campo de la industria farmacéutica veterinaria.

Concretamente la presente invención se refiere a una composición de aplicación tópica en forma líquida, forma de gel o forma de espuma que comprende al menos una cantidad eficaz de clorhexidina y al menos una cantidad eficaz de una sal de amonio cuaternario (por ejemplo una sal cloruro de alquildimetilbencilamonio) destinado a ser aplicado sobre la piel de los animales, diluido en agua u otro líquido o en estado puro, en forma de espuma, gel o líquido en spray, para que quede adherido a la piel. El producto actúa limpiando, higienizando y desinfectando la piel con objeto de eliminar o reducir la flora bacteriana en ella presente; especialmente bacterias causantes de epidermitis, como por ejemplo la epidermitis exudativa porcina (Staphylococus hyicus).

La presente invención también se refiere al uso veterinario de la composición citada anteriormente como antiséptico de la piel así como al procedimiento de fabricación de la misma.

Estado de la técnica

Los intentos de cualquier organismo para reparar las lesiones inducidas por agresiones locales comienzan muy precozmente en el proceso de la inflamación, y finalmente concluyen con la reparación y sustitución de las células lesionadas por células sanas. El proceso de cicatrización de una herida en la piel involucra la compleja interacción de muchos tipos de células y ocurre como una cascada secuencial de procesos solapados e íntimamente relacionados. Además en el caso de los animales hay dos problemas; el primero la presencia de vello en mayor proporción que los humanos y el segundo relacionado con el nivel de higiene del tejido infectado (que es menor que en el hombre).

El organismo animal, al igual que el del hombre, posee mecanismos protectores, como son la inflamación y la reparación, sin las cuales las heridas no llegarían nunca a cicatrizar, no se frenarían las infecciones bacterianas y los tejidos de órganos lesionados pudieran conservar defectos permanentemente.

La cicatrización empieza muy precozmente en el curso de la inflamación, cuando los macrófagos comienzan a digerir los microorganismos que han sobrevivido al ataque de los neutrófilos y detritus de las células parenquimatosas y neutrófilos muertos. Generalmente 24 h después de la lesión, comienzan a proliferar los fibroblastos y las células endoteliales, que forman en un periodo de 3 a 5 días, un tejido especializado (tejido de granulación) que es el rasgo fundamental de la curación de la inflamación.

El tejido de granulación tiene un aspecto granular blando en la superficie de las heridas; su característica histopatológica fundamental es la proliferación de pequeños vasos de neoformaciones y fibroblastos. Finalmente este tejido da lugar a una cicatriz formada por fibroblastos fusiformes, colágeno, denso, fragmentos de tejido elástico, matriz extracelular y vasos relativamente escasos (Cotran RS, Komar V, Collins T. Reparación de los tejidos: proliferación celular, fibrosis y curación de las heridas. En: MC Graw-Hill, ed. Patología estructural y funcional. 6 ed. Madrid. Interamericana; 2000; cap 4:95-120).

Como se aprecia son varios los mecanismos implicados en la cicatrización de las heridas, ya que se trata de un fenómeno extremadamente complejo, que implica a una serie de procesos bien orquestados que se mencionan a continuación: reparación de las células parenquimatosas, emigración y proliferación de las células parenquimatosas y conjuntivas, síntesis de proteínas de la matriz extracelular, remodelación del tejido conjuntivo y elementos parenquimatosos, colagenización y aumento de la resistencia de la cicatriz.

Conjuntamente a estos mecanismos influyen factores muy importantes, como el papel de los factores de crecimiento, que es central para el crecimiento de los fibroblastos, vasos sanguíneos y la regeneración de las células epiteliales, las interacciones entre las células y entre las células y la matriz, la síntesis de matriz extracelular y su colageni- zación.

Además, en el caso de los animales, existen factores críticos ambientales -como la falta de higiene en la zona de la herida o el efecto del lamido animal- que favorecen un proceso de inflamación continua que origina una infección de la herida y por consiguiente el que ésta cicatrice más tarde o no cicatrice.

La clorhexidina es un antiséptico local ampliamente utilizado en aplicación tópica (heridas, cuidados ORL, irrigaciones de las cavidades internas, etc.) o como desinfectante, pero ésta tiene sus limitaciones en uso animal como veremos más adelante.

La clorhexidina de forma tradicional en formulaciones farmacéuticas de uso humano se asocia a otras sustancias antimicrobianas para potenciar el efecto antibacteriano, como son generalmente a alcoholes, como alcoholes de azúcares tales como sorbitol y xilitol tal y como se cita en la patente WO0103255EP, en la que se reivindica una composición para la higiene bucal que comprende clorhexidina o una sal de adición oralmente aceptable de la misma, un inhibidor del amargor que se selecciona de maltitol o eritritol o una mezcla de los mismos, y un compuesto que contiene flúor iónico más un vehículo o excipiente oralmente aceptable; el clorobutanol tal y como aparece en la patente W9704165EP que se refiere a una composición farmacéutica antiséptica a base de una asociación de clorobutanol y clorhexidina o una de sus sales donde el clorobutanol esta presente en una concentración mínima próxima a 0,2% m/v, la clorhexidina o su sal en una concentración de 0,0005 a 0,01% m/v, y la relación ponderal entre el clorobutanol y la clorhexidina o su sal se sitúa entre 8 y 1.000.

Otras patentes relacionan el uso de clorhexidina con afecciones vaginales de uso humano como la patente GB2125290 o bien como producto microbiológico de liberación controlada para ambientes climatizados cerrados, como es la patente BRPI0404913.

También existen en el mercado preparaciones a base de clorhexidina para el uso humano a modo de jabones para lavado prequirúrgico de manos y material quirúrgico o diluciones de clorhexidina en agua para uso veterinario.

Además una publicación reciente (SALAMI, Ayodeji A, IMOSEMI, Innocent O y OWOEYE, Olatunde O. Comparación del Efecto de Clorhexidina, Agua Corriente y Suero Salino en Curación de Heridas. Int. J. Morphol., 2006, vol.24, no.4, p.673-676. ISSN 0717-9502) los investigadores presentan un estudio realizado en animales en el que establecen que el uso de clorhexidina no es beneficioso para cicatrizar heridas producidas en la piel de ratas Wistar, de hecho, ellos indican cómo diversos investigadores han propagado que el uso de antisépticos en heridas en cicatrización debería, ser abandonado ya, que se ha encontrado que los antisépticos retardan la cicatrización en vez de favorecerla. Ellos prueban cómo soluciones inocuas, tales como, suero salino y agua corriente, están siendo consideradas como mejores alternativas para efectos antisépticos. Concretamente hablan de que la clorhexidina, un antiséptico comúnmente usado, es conocida por ser menos tóxica sobre las células granulares y que por tanto es un buen ejemplo para comparar. Basándose en lo anterior, los investigadores de dicha publicación comprueban los efectos de la clorhexidina, suero salino y agua corriente en heridas en cicatrización con tres grupos de ratas Wistar a las que se les infirió heridas de 2 x 2 cm de grosor, en su flanco dorso-lateral derecho. La heridas fueron cubiertas (pinceladas) con clorhexidina, solución salina o agua corriente, según el caso. Estas heridas fueron examinadas cada tres días y las mediciones del área cubierta fueron registradas desde el primero al noveno día. La contracción de la herida al noveno día y el número de días que llevó para cicatrizar se registraron en los diversos grupos, analizando los resultados estadísticamente, usando el test t-student para comparar los valores. La morfología macroscópica también fue observada. Los resultados mostraron un efecto inhibidor de la clorhexidina sobre la cicatrización. La contracción de la herida en el grupo con antiséptico fue menor que en los grupos con suero salino y agua corriente. El promedio de días para cicatrizar, fue mayor en el grupo con clorhexidina. Estos resultados fueron estadísticamente significativos al compararlos con los otros dos grupos. Además desde el punto de vista macroscópico, las heridas tratadas con clorhexidina también tuvieron un...

1. Composición farmacéutica veterinaria de uso tópico caracterizada porque comprende al menos clorhexidina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y al menos una sal de amonio cuaternario.

2. Composición farmacéutica veterinaria según la reivindicación 1 caracterizada porque comprende una cantidad de clorhexidina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables entre 0,01% y 20% en peso sobre el total de la composición.

3. Composición farmacéutica veterinaria según la reivindicación 1 caracterizada porque comprende una cantidad de una sal de amonio cuaternario entre 0,001% y 2% en peso sobre el total de la composición.

4. Composición farmacéutica veterinaria según la reivindicación 3 caracterizada porque la sal de amonio cuaternario es cloruro de aquildimetilbencilamonio.

5. Composición farmacéutica veterinaria según la reivindicación 3 caracterizada porque la sal de amonio cuaternario es cloruro de benzalconio.

6. Composición farmacéutica veterinaria según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 caracterizada porque adicionalmente tiene agentes tensioactivos.

7. Composición farmacéutica veterinaria según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 caracterizada porque adicionalmente tiene agentes hidratantes.

8. Composición farmacéutica veterinaria según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 caracterizada porque adicionalmente tiene agentes quelantes.

9. Composición farmacéutica veterinaria según cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizada porque es de aplicación tópica.

10. Composición farmacéutica veterinaria según la reivindicación 9 caracterizada porque es en forma líquida, en forma de espuma, en forma de gel o en forma de spray.

11. Procedimiento para fabricación de la composición de reivindicaciones anteriores caracterizado porque comprende las siguientes etapas:

12. Uso de una composición que contiene al menos una cantidad farmacéuticamente aceptable de clorhexidina o alguna de sus sales y al menos una sal de amonio cuaternario para fabricar un medicamento veterinario.

13. Uso de la composición según la reivindicación 9 para fabricar un medicamento para la prevención y tratamiento de la epidermitis exudativa porcina.