CATETER PARA TOMA DE MUESTRAS DE SANGRE.

Catéter para su inserción en un vaso sanguíneo (4), presentando el catéter una parte para toma de muestras (6) dispuesta para recoger una pluralidad de muestras de sangre discretas espacialmente separadas simultáneamente de una pluralidad de ubicaciones a lo largo de la longitud del vaso sanguíneo y para conservar la separación espacial de esas muestras de sangre discretas,

en el que la parte para toma de muestras incluye:

un elemento de muestra (22) axialmente alargado que presenta una serie axial de una pluralidad de aberturas (26) para recibir sangre desde fuera del catéter a intervalos a lo largo de una longitud del vaso sanguíneo (4); y

una funda (28) alargada coaxial con el elemento de muestra (22), definiendo la funda un conducto axial (30) para alojar el elemento de muestra e incluyendo una pluralidad de orificios pasantes (34) correspondientes a las aberturas (26) respectivas, en el que los orificios pasantes están situados de tal modo que, con el movimiento relativo entre la funda (28) y el elemento de muestra (22), todas las aberturas (26) se exponen simultáneamente a la sangre fuera del catéter de tal modo que se recoge una pluralidad respectiva de muestras de sangre discretas a lo largo de la longitud del vaso sanguíneo (4)

Catéter para toma de muestras de sangre.

La presente invención se refiere a un catéter y también a un aparato para su utilización con ese catéter y a un sistema que incluye el catéter y el aparato. En particular, se refiere a un catéter para su inserción en un vaso sanguíneo permitiendo que se tomen muestras de sangre.

Por ejemplo, por el documento US 2004/0102686 se conoce llevar a cabo procedimientos de diagnóstico para identificar placas vulnerables mediante la identificación de marcadores patológicos tales como la proteína C reactiva o la variación de pH generada por el sitio patológico. El documento US 2004/0102686 describe una disposición en la que se hacen avanzar primeros y segundos detectores a través de un vaso sanguíneo con cada uno de los detectores seleccionados para detectar el marcador patológico. Los detectores están espaciados axialmente de modo que la concentración diferencial del marcador patológico medido con los detectores indica la presencia del sitio patológico en la proximidad de por lo menos uno de los detectores. La utilización de detectores de esta manera es algo limitativa y relativamente costosa. Han de proporcionarse detectores específicos para pruebas respectivas, el ajuste de estos detectores en el catéter es relativamente difícil y, cuando se proporciona una variedad de diferentes catéteres, cada uno requiere aprobación por las autoridades reguladoras independiente. Además, el espaciado de los detectores es tal que cualquier marcador para la detección se ha diluido en todo el volumen sanguíneo de modo que su concentración se ve afectada significativamente por el nivel de fondo general y se vuelve más difícil de identificar de manera precisa la fuente de los marcadores.

La patente US nº 5.533.516 describe tomar una muestra corporal, por ejemplo, una muestra de células, desde el interior del cuerpo de un paciente, y recoger la muestra fuera del cuerpo para facilitar el tratamiento del paciente. Se proporciona una sonda para toma de muestras en forma de un catéter alargado que presenta una parte proximal que permanece fuera del cuerpo y una parte distal que puede ubicarse dentro del cuerpo. La parte distal incluye una membrana con aberturas que se comunican con el espacio que se comunica con una fuente de fuerza de succión. El catéter se coloca dentro del cuerpo. La muestra se toma exponiendo la membrana colocándola en la proximidad de una ubicación deseada de modo que la membrana recibe la muestra corporal. Se extrae el catéter del paciente, se recoge la muestra fuera del cuerpo, se trata, se coloca en un dispositivo, tal como un injerto, un stent vascular o un catéter, y se reintroduce en el cuerpo en un sitio deseado.

El documento GB 1 405 556 describe un muestreador de endometrio, que comprende un tubo hueco que presenta un extremo para toma de muestras que contiene una pluralidad de orificios para toma de muestras que se comunican con el interior del tubo, y una funda que rodea el tubo y que puede deslizarse con respecto al mismo, pudiendo la funda y el tubo moverse de manera alternativa una con respecto al otro entre una posición para toma de muestras en la que la funda expone por lo menos uno de los orificios para toma de muestras y una segunda posición en la que la funda se engancha con un tope delantero en el tubo y cubre todos los orificios para toma de muestras.

El documento WO 2004/010874 da a conocer un dispositivo para tomar múltiples muestras de tejido y muestras de fluido utilizando dispositivos para toma de muestras microminiaturizados controlados de manera independiente. Las muestras pueden recogerse simultáneamente o en una secuencia en el tiempo.

Un objetivo de la presente invención es proporcionar unos medios de diagnóstico mejorados al tiempo que se reducen por lo menos los problemas mencionados anteriormente.

La presente invención proporciona un procedimiento para proporcionar un perfil de datos, opcionalmente como parte de un procedimiento de diagnóstico, mediante el cual se toma una muestra de sangre en una pluralidad de ubicaciones a lo largo de una longitud de un vaso sanguíneo de modo que se proporciona un perfil de niveles de concentración a lo largo de esa longitud del vaso sanguíneo.

Es posible recoger múltiples muestras, espacialmente separadas, en un único momento en el tiempo (por ejemplo, mediante múltiples orificios en la envoltura), permaneciendo éstas separadas sin mezclarse. Los orificios de recogida individuales pueden expulsarse a múltiples cámaras de muestra para su análisis.

Habiendo tomado muestras de sangre de esta manera, es posible aplicar una variedad de pruebas a la sangre de modo que se proporcionen perfiles relativos a cualquier prueba deseada. Por ejemplo, los perfiles pueden referirse a proteína C reactiva, proteínas de choque térmico, concentración de iones de hidrógeno (pH), colesterol, células, marcadores de superficie celular, etc. Por medio del perfil puede calcularse cualquier nivel de fondo en la muestra de sangre y puede determinarse de manera precisa la ubicación de cualquier zona problemática.

Preferentemente, el procedimiento implica obtener las muestras de sangre utilizando un catéter que se inserta en el vaso sanguíneo en una posición conocida, de modo que pueda aplicarse de manera precisa el tratamiento de una zona problemática identificada con referencia a la posición conocida del catéter de diagnóstico. De esta manera, resulta muy fácil para un médico realizar el diagnóstico del vaso sanguíneo y entonces aplicar el tratamiento específicamente a la zona problemática identificada.

Según la presente invención, se proporciona un catéter para su inserción en un vaso sanguíneo, presentando el catéter una parte para toma de muestras dispuesta para capturar la muestra de sangre en una pluralidad de ubicaciones a lo largo de una longitud del vaso sanguíneo y tal como se define en la reivindicación 1 adjunta.

El catéter puede conservar la separación espacial de las muestras recogidas en un único momento en el tiempo.

De esta manera, puede utilizarse un catéter de este tipo para realizar diversas pruebas diferentes. De hecho, tales pruebas incluso pueden llevarse a cabo simultáneamente. Como resultado de las pruebas en la muestra de sangre, puede proporcionarse un perfil de concentraciones en sangre de modo que se posibilite identificar zonas problemáticas en el vaso sanguíneo.

En general, el catéter se dispondrá para capturar una muestra de sangre en por lo menos tres ubicaciones a lo largo de la longitud del vaso sanguíneo, aunque, preferentemente, en por lo menos cinco ubicaciones, si no 20, 100 o más. Se considera que las muestras pueden tomarse en una longitud de quizás 100 cm. Está previsto que el catéter capture muestras de sangre en ubicaciones cada 1 cm a lo largo de la longitud o incluso más cerca, por ejemplo 0,5 cm. El catéter potencialmente puede tomar muestras de volúmenes desde nanolitros hasta microlitros.

Mediante la recogida de muestras en múltiples ubicaciones desde dentro del vaso sanguíneo, pueden encontrarse niveles de fondo verdaderos en el suero (aguas arriba de la fuente). Además, el marcador puede detectarse a una mayor concentración local, porque se recogerá más cerca de la fuente antes de diluirse. Asimismo, tal como se mencionó anteriormente, puede localizarse la fuente del marcador de manera más precisa debido al número de muestras recogidas a lo largo de la longitud del vaso sanguíneo.

Dado que puede detectarse el marcador a una mayor concentración local, los niveles del marcador pueden determinarse con mayor sensibilidad. En particular, el nivel del marcador será mayor con respecto al nivel de fondo. Por tanto, puede detectarse el marcador incluso aunque el paciente presente un nivel de fondo elevado de marcador inflamatorio.

La disposición permite predecir futuros acontecimientos coronarios de manera más precisa de modo que puedan monitorizarse pacientes en riesgo grave de MI (infarto de miocardio) y/o accidente cerebrovascular o proporcionárseles tratamiento profiláctico. También pueden identificarse pacientes de bajo riego de manera más precisa y gestionarse de manera más económica que antes.

Las placas inestables en el vaso sanguíneo pueden localizarse de manera precisa, lo que permite un tratamiento local dirigido, tal como la colocación de endoprótesis vasculares.

Con la disposición de la presente invención, el progreso/efectividad del tratamiento químico puede monitorizarse con más detalle que antes. Además, el procedimiento es compatible con...

1. Catéter para su inserción en un vaso sanguíneo (4), presentando el catéter una parte para toma de muestras (6) dispuesta para recoger una pluralidad de muestras de sangre discretas espacialmente separadas simultáneamente de una pluralidad de ubicaciones a lo largo de la longitud del vaso sanguíneo y para conservar la separación espacial de esas muestras de sangre discretas, en el que la parte para toma de muestras incluye:

un elemento de muestra (22) axialmente alargado que presenta una serie axial de una pluralidad de aberturas (26) para recibir sangre desde fuera del catéter a intervalos a lo largo de una longitud del vaso sanguíneo (4); y

una funda (28) alargada coaxial con el elemento de muestra (22), definiendo la funda un conducto axial (30) para alojar el elemento de muestra e incluyendo una pluralidad de orificios pasantes (34) correspondientes a las aberturas (26) respectivas, en el que los orificios pasantes están situados de tal modo que, con el movimiento relativo entre la funda (28) y el elemento de muestra (22), todas las aberturas (26) se exponen simultáneamente a la sangre fuera del catéter de tal modo que se recoge una pluralidad respectiva de muestras de sangre discretas a lo largo de la longitud del vaso sanguíneo (4).

2. Catéter según la reivindicación 1, en el que la parte para toma de muestras (6) incluye una pluralidad respectiva de bolsillos (24) para recibir sangre desde las aberturas (26).

3. Catéter según la reivindicación 2, en el que se evacua por lo menos parcialmente cada uno de dichos bolsillos (24) de tal modo que, tras la exposición de la funda (28), los bolsillos succionan sangre desde fuera del catéter.

4. Catéter según la reivindicación 2, en el que el elemento para toma de muestras (6) incluye además un conducto de vacío (36) que conecta cada uno de los bolsillos (24), permitiendo el conducto de vacío aplicar succión a cada uno de los bolsillos.

5. Catéter según la reivindicación 4, en el que los bolsillos (24) y el conducto de vacío (36) se han llenado previamente con un fluido que puede extraerse del catéter de modo que se aspire sangre al interior de los bolsillos desde fuera del catéter.

6. Catéter según la reivindicación 1 ó 2, en el que la parte para toma de muestras (6) incluye una pluralidad respectiva de conductos de vacío (38) conectados a las aberturas (26) respectivas de tal modo que se permite aplicar succión individualmente a cada abertura.

7. Catéter según la reivindicación 6, que incluye además un émbolo (40) respectivo dentro de cada conducto de vacío (38) que puede moverse alejándose de la abertura (26), de tal modo que se aspire sangre a través de la abertura desde fuera del catéter.

8. Catéter según la reivindicación 2, en el que la parte para toma de muestras (6) incluye además una pluralidad respectiva de pistones (42) en los bolsillos (24), con lo cual el movimiento de los pistones alejándose de las aberturas (26) respectivas succiona sangre al interior de los bolsillos respectivos.

9. Catéter según la reivindicación 8, en el que los pistones (42) pueden moverse en la dirección axial para succionar sangre al interior de los bolsillos (24) respectivos y la parte para toma de muestras (6) incluye además un accionador (44) que se extiende axialmente al que están unidos todos los pistones y mediante el cual pueden moverse los pistones.

10. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que incluye además una capa de membrana (50) que cubre los bolsillos (24), permitiendo la capa de membrana plasma sanguíneo hacia el interior de los bolsillos.

11. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que cada muestra discreta está comprendida entre 10 µl y 50 µl.

12. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la parte para toma de muestras (6) incluye un elemento de muestra (22) axialmente alargado que comprende un material absorbente continuo (46).

13. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende una serie de aberturas (26) axial y radialmente espaciadas a lo largo de una longitud del elemento de muestra (22).

14. Sistema de catéter que incluye un catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un aparato para analizar las muestras de sangre discretas capturadas mediante el catéter, estando dispuesto el aparato para analizar sangre tomada de una pluralidad de ubicaciones a lo largo de dicha longitud del vaso sanguíneo (4) y para proporcionar un perfil de niveles de concentración para uno o más marcadores patológicos a lo largo de dicha longitud del vaso sanguíneo.

15. Sistema de catéter según la reivindicación 14, en el que el marcador es un marcador inflamatorio.

16. Sistema de catéter según la reivindicación 14 ó 15, que comprende además unos medios para calcular, a partir del perfil de concentración, el nivel de fondo del marcador en la muestra de sangre.

17. Sistema de catéter según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16, en el que el perfil se presenta como un mapa 2D o 3D de niveles de concentración para uno o más marcadores respecto a la ubicación a lo largo de la longitud del vaso sanguíneo.

18. Procedimiento para generar un perfil de datos para uno o más biomarcadores en un sitio de interés en un vaso sanguíneo (4), cuyo procedimiento comprende analizar una pluralidad de muestras de sangre discretas, espacialmente separadas, que se han tomado desde ubicaciones respectivas a lo largo de una longitud del vaso sanguíneo, midiendo la concentración del uno o más biomarcadores en cada una de las muestras y generar un perfil de datos de los niveles de concentración para los biomarcadores a lo largo de la longitud de dicho vaso sanguíneo.

19. Procedimiento según la reivindicación 18, en el que el número de muestras es por lo menos 3, preferentemente por lo menos 5, más preferentemente por lo menos 20 y lo más preferentemente por lo menos 100.

20. Procedimiento según la reivindicación 18 ó 19, en el que los biomarcadores sometidos a prueba incluyen uno o más de entre: CRP, PAPPA, mieloperoxidasa, MMP 9, sCD40L, PLGF, neopterina, selectina-P soluble, SVCAM-1, slCAM-1, CD40L soluble, VCAM-1, ICAM-1, selectina-P y selectina-E.

21. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20, en el que los datos se presentan como un mapa de uno o más gradientes de biomarcador a lo largo de la longitud de dicho vaso sanguíneo (4).