ANTICUERPOS HUMANIZADORES Y PROCEDIMIENTO PARA PRODUCIRLOS.

Se describe un anticuerpo humanizado para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

También se describe un procedimiento para producir e identificar rápidamente mutaciones estructurales que mejoran la unión de anticuerpos humanizados a sus antígenos emparentados. En una realización preferida, CDR no humanos se injertan sobre una estructura V{sub,1k}l-V{sub,H}III humano. También se realiza una mutagénesis aleatoria de un pequeño conjunto de residuos de estructuras críticas siguiendo con una representación monovalente de la biblioteca resultante de moléculas de anticuerpos sobre la superficie del fago filamentoso. Las secuencias de estructuras óptimas se identifican entonces por selección basada en la afinidad. Opcionalmente, los anticuerpos seleccionados pueden mutarse adicionalmente de forma que sustituyan los residuos vernier que se sitúan en la interfaz V{sub,L}- V{sub, H} por residuos que concuerden con el anticuerpo padre no humano. Los procedimientos aquí descritos pueden aplicarse a cualquier anticuerpo no humano. Concordantemente, se suministran anticuerpos humanizados.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: GENENTECH, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 DNA WAY,SOUTH SAN FRANCISCO, CA 94080-.

Inventor/es: BACA, MANUEL, WELLS, JAMES, A., PRESTA, LEONARD, G..

Fecha de Publicación: 16 de Julio de 2006.

Fecha Solicitud PCT: 3 de Abril de 1998.

Fecha Concesión Europea: 28 de Diciembre de 2005.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07K16/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Oficina Europea de Patentes, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Ghana, Gambia, Kenya, Kirguistán, Kazajstán, Lesotho, República del Moldova, Malawi, Federación de Rusia, Sudán, Tayikistán, Turkmenistán, Uganda, Zimbabwe, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Organización Regional Africana de la Propiedad Industrial, Swazilandia, Organización Africana de la Propiedad Intelectual, Organización Eurasiática de Patentes.

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