PROCESO DE PREPARACION DE VALSARTAN Y DE PRECURSORES DE SINTESIS DE DICHO COMPONENTE.

Procedimiento para la obtención de un compuesto farmacéuticamente activo, Valsartán, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado por el hecho de que comprende las siguientes etapas: a) Desplazamiento del grupo Y de un compuesto de fórmula

(II) por la L-valina protegida de fórmula (III): (Ver fórmula) donde: X significa halógeno o un grupo-OSO2R, donde R es CF3, tolilo, metilo o F; Y significa cualquier grupo saliente capaz de ser desplazado por la amina del compuesto de fórmula (III); y R1 significa un grupo protector de ácidos carboxílicos, a una temperatura comprendida entre 25ºC y 150ºC y en presencia de un disolvente orgánico aprótico y una base orgánica o una base inorgánica para dar un compuesto de fórmula (IV): (Ver fórmula) donde X y R1 tienen el significado definido anteriormente, siempre que cuando X sea Cl, R1 es distinto de metilo; b) Desprotección del grupo R1 del compuesto de fórmula (IV) para dar el compuesto de fórmula (V): (Ver fórmula) c) N-Acilación del compuesto de fórmula (V) con cloruro de valeroilo en un medio disolvente orgánico aprótico, en presencia de una base orgánica o inorgánica y a una temperatura comprendida entre -20 y 40ºC, para dar el compuesto de fórmula (VI): (Ver fórmula) d) Acoplamiento del compuesto de fórmula (VI) con el ácido 2-(1H-tetrazol-5-il)fenilborónico, de fórmula (VII): (Ver fórmula) en un medio disolvente seleccionado entre orgánico polar o acuoso, o una mezcla de agua y disolvente miscible en agua, en presencia de una base orgánica o inorgánica, capaz de formar una sal con el anillo de tetrazol del compuesto de fórmula (VII), a una temperatura comprendida entre 25 y 150ºC, con un catalizador de paladio y, si se requiere, un ligando, para obtener Valsartán de fórmula (I) (Ver fórmula) y eventualmente, si se precisa, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: INKE, S.A..

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: BESSA BELLMUNT,JORDI, DALMASES BARJOAN,PERE, HUGUET CLOTET,JOAN, PEREZ ANDRES,JUAN ANTONIO.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 16 de Julio de 2008.

Clasificación PCT:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen cuatro átomos... > C07D257/04 (Ciclos de cinco miembros)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > C07C229/00 (Compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada)
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PROCESO DE PREPARACION DE VALSARTAN Y DE PRECURSORES DE SINTESIS DE DICHO COMPONENTE.