Pirrolopiridinas como inhibidores de quinasas.

Un compuesto que tiene la fórmula (I)

en donde

R1a, R1b, y R1c son independientemente hidrógeno, hidroxi, nitro, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-C4, -ORa, -NRbRc; -C

(O)ORa, -C(O)NRbRc, -NRbC(O)Rc, -NHC(O)NHRb, o -NHSO2Ra;

X es N o CR2;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C4;

Y es NR3R4, NR6C(O)R7, NR6SO2R7, arilo, o heterociclilo, en donde el arilo y el heterociclilo están sustituidos opcionalmente con uno o más R5;

R3 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquil(C3-C8)alquilo(C1-C8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo(C1-C8)-, arilo, arilalquilo(C1-C8)-, heteroarilo-, o heteroarilalquilo(C1- C8)-, en donde (a) los sustituyentes R3 alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, solos o como parte de otro grupo, están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NRbRc, NRbC(O)Ra, -NHC(O)NHRb, -C(O)NRbRc, - NHSO2Ra,

-SO2NRbNRc, y arilo; y (b) los R3 cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, solos o como parte de otro grupo, están sustituidos opcionalmente con uno o más R5;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-C8; en donde el alquilo C1-C8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NRbRc, -NRbC(O)Ra, -NHC(O)NHRb, -C(O)NRbRc, -NHSO2Ra, y -SO2NRbNRc;

R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, halógeno, ciano, nitro, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -NReRf, -NReC(O)Rd, -NHC(O)NHRe, -NHSO2Re, -C(O)NReRf, -SRd, -S(O)Rd, -SO2Rd, -SO2NReNRf, -B(OH)2, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3 en donde (a) los sustituyentes R5 alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8 están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, halógeno, ciano, nitro.

-ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -NReRf, -NReC(O)Rd, NHC(O)NHRe, -C(O)NReRf; y en donde (b) los sustituyentes R5 arilo o heterociclilo están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, halógeno, ciano, nitro, -ORg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -OC(O)Rg, -NRhRi, -NRhC(O)Rg, -NHC(O)NHRh, -NHSO2Rg, -C(O)NRhRi, -SRg, -S(O)Rg, -SO2Rg, -SO2NRhNRi, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3;

R6 es hidrógeno o alquilo C1-C8;

R7 es alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil(C3-C8)-(alquilo C1-C8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo(C1-C8)-, arilo, arilalquilo(C1-C8)-, heteroarilo-, o heteroarilalquilo(C1- C8)-, en donde (a) los sustituyentes R7 alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, solos o como parte de otro grupo, están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NRbRc, -NRbC(O)Ra, -NHC(O)NHRb, -C(O)NRbRc, - NHSO2Ra,.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/032464.

Solicitante: AbbVie Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WOODS, KEITH, W., FLORJANCIC, ALAN, S., PENNING, THOMAS, D., LAI,CHUNQIU, TONG,YUNGSONG.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/444 (conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/513 (teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. citosina)

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Fragmento de la descripción:

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DESCRIPCIÓN

Pirrolopiridinas comoinhibidores de quinasas Antecedentes de la invención Las células eucarióticas se dividen por medio de un proceso directo, por etapas referido como ciclo celular. Las células deben replicar en primer lugar su ADN en fase S antes de separar sus cromátidas hermanas en la mitosis (cariocinesis) y dividirse en dos células hijas (citocinesis) . En las células de mamífero, la replicación del ADN se debe iniciar en múltiples sitios (orígenes de replicación) a lo largo del genoma para asegurar que todo el material genético se duplica antes de la mitosis. Para mantener la integridad del genoma, el ADN se debe replicar solo una vez por ciclo celular, y así este proceso es altamente regulado y gobernado por puntos de verificación. Después de iniciarse la replicación, los orígenes se deben autorizar a través de la formación de complejos de pre-replicación (pre-RC) en G1 temprana. La formación de los pre-RC implica la unión por etapas del complejo de reconocimiento del origen (ORC) a los orígenes seguido de la unión de los factores de carga Cdc6 y Cdtl. Estas proteínas reclutan a continuación el supuesto complejo de helicasa para la replicación del ADN, MCM2-7. Una vez que se forma este pre-RC, el inicio de la replicación requiere la activación de las serina/treonina quinasas que promueven la fase S, Ciclina/Cdks y Cdc7/Dbf4. Estas quinasas consisten en una subunidad enzimática (CDKs y Cdc7) y una subunidad reguladora (Ciclinas para CDK; Dbf4 o Drfl para Cdc7) . Estas fosforilan MCM multiples en los pre-RC de manera sucesiva, activando de este modo la helicasa y reclutando otros factores de replicación de ADN (Cdc45, complejo GINS, etc.) para la síntesis de ADN (para sus revisiones, véanse Kim et al., 2003; Kim et al., 2004; Lau et al., 2006; Lau et al., 2007; Stillman, 2005) . Los MCM2 Serina-40 y Serina-53 son sitios de fosforilación bien caracterizados para Cdc7/Dbf4 (Cho et al., 2006; Montagnoli et al., 2006; Tsuji et al., 2006) .

La inhibición de los reguladores del inicio de la replicación, tales como Cdc6, Cdc7/Dbf4 o Cdc7/Drfl, tiene consecuencias letales en las células cancerosas, mientras que las células normales son susceptibles de detener y reanudar las divisiones normales una vez que se ha restaurado la actividad de inicio (Feng et al., 2003; Montagnoli et al., 2004; véase Lau y Jiang, 2006, para su revisión) . Los inhibidores de molécula pequeña de la proteína quinasa Cdc7 son de este modo candidatos atractivos para la intervención terapéutica en el cáncer, la inflamación y otros trastornos proliferativos celulares.

De los documentos US 2009/253679, WO 2007/054508 y Ermoli A. et al., Journal of Medicinal Chemistr y , vol. 52, núm. 14 (2009) , 4380-4390 se conocen las pirrolo[2, 3-b]piridinas como inhibidores de Cdc7 para el tratamiento del cáncer.

Compendio de la invención La presente invención tiene numerosas realizaciones. Una realización de esta invención, por lo tanto, tiene que ver con compuestos que tienen la fórmula (I)

** (Ver fórmula) **

en donde R1a, R1b, R1c, X, e Y se definen más abajo y en sus subgrupos.

También se proporcionan composiciones farmacéuticamente aceptables, que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable combinada con un portador farmacéuticamente adecuado.

Los compuestos de la invención se pueden utilizar en un método para el tratamiento del cáncer en un mamífero que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente aceptable de un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de fórmula (I) . Además, los compuestos de la invención se pueden utilizar en un método para disminuir el volumen tumoral en un mamífero que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente aceptables de un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de fórmula (I) .

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Descripción detallada de la invención Abreviaturas y definiciones A no ser que se define de otro modo en la presente memoria, los términos científicos y técnicos utilizados con respecto a la presente invención tendrán los significados entendidos comúnmente por los expertos normales en la técnica. El significado y el alcance de los términos debe ser claro, sin embargo, en caso de cualquier ambigüedad latente, las definiciones proporcionadas en la presente memoria prevalecerán sobre cualquier definición del diccionario o extrínseca. En esta solicitud, el uso de "o" significa "y/o" a no ser que se especifique lo contrario. Además, el uso del término "que incluye", así como otras formas, tales como, "incluye" e "incluido", no es limitante. Con referencia al uso de las palabras "comprenden" o "comprende" o "que comprende" en esta solicitud de patente (incluyendo las reivindicaciones) , los Solicitantes indican que a no ser que el contexto requiera lo contrario, estas palabras se utilizan partiendo de la base y la clara comprensión de que se deben interpretar inclusivamente, en lugar de exclusivamente, y de que los Solicitantes pretenden que cada una de esas palabras se explique al interpretar esta solicitud de patente, incluyendo las reivindicaciones siguientes. Para una variable que aparece más de una vez en cualquier sustituyente o en el compuesto de la invención u otras fórmulas cualesquiera de la presente memoria, su definición cada vez que aparece es independiente de su definición las otras veces que aparece. Las combinaciones de sustituyentes son permisibles únicamente si tales combinaciones dan como resultado compuestos estables. Los compuestos estables son compuestos que se pueden aislar con un grado de pureza útil a partir de la mezcla de reacción.

Se pretende que se entienda que las valencias apropiadas se mantienen para todas las combinaciones en la presente memoria, que los radicales monovalentes que tienen más de un átomo se anclan a través de sus extremos izquierdos, y que los radicales divalentes se dibujan de izquierda a derecha.

Según se utiliza en la memoria descriptiva y las reivindicaciones adjuntas, a no ser que se especifique lo contrario, los siguientes términos tienen los significados indicados:

El término "alquilo" (solo o combinado con otro u otros términos) significa un sustituyente hidrocarbilo saturado de cadena lineal o cadena ramificada que contiene típicamente de 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra realización, de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra realización, de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y en otra realización, de 1 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de tales sustituyentes incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, pentilo, iso-amilo, y hexilo y similares.

El término "alquenilo" (solo o combinado con otro u otros términos) significa un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más enlaces dobles y típicamente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra realización, de 2 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra realización, de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y en otra realización, de 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de tales sustituyentes incluyen etenilo (vinilo) , 2-propenilo, 3-propenilo, 1, 4-pentadienilo, 1, 4-butadienilo, 1butenilo, 2-butenilo, y 3-butenilo y similares.

El término "alquinilo" (solo o combinado con otro u otros términos) significa un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más enlaces triples y típicamente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra realización,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

** (Ver fórmula) **

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1. Un compuesto que tiene la fórmula (I)

R1a, R1b, y R1c son independientemente hidrógeno, hidroxi, nitro, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-C4, -ORa, -NRbRc; -C (O) ORa, -C (O) NRbRc, -NRbC (O) Rc, -NHC (O) NHRb, o -NHSO2Ra; X es N oCR2; R2 es hidrógeno o alquilo C1-C4; Y es NR3R4, NR6C (O) R7, NR6SO2R7, arilo, o heterociclilo, en donde el arilo y el heterociclilo están sustituidos opcionalmente con uno o más R5; R3 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C8) -, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo (C1-C8) -, arilo, arilalquilo (C1-C8) -, heteroarilo-, o heteroarilalquilo (C1-C8) -, en donde (a) los sustituyentes R3 alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, solos o como parte de otro grupo, están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, -ORa, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -NRbRc, NRbC (O) Ra, -NHC (O) NHRb, -C (O) NRbRc, -NHSO2Ra, -SO2NRbNRc, y arilo; y (b) los R3 cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, solos o como parte de otro grupo, están sustituidos opcionalmente con uno o más R5; R4 es hidrógeno o alquilo C1-C8; en donde el alquilo C1-C8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, -ORa, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -NRbRc, -NRbC (O) Ra, -NHC (O) NHRb, -C (O) NRbRc, -NHSO2Ra, y -SO2NRbNRc; R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, halógeno, ciano, nitro, -ORd, -C (O) Rd, -C (O) ORd, -OC (O) Rd, -NReRf, -NReC (O) Rd, -NHC (O) NHRe, -NHSO2Re, -C (O) NReRf, -SRd, -S (O) Rd, -SO2Rd, -SO2NReNRf, -B (OH) 2, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3 en donde (a) los sustituyentes R5 alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8 están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, halógeno, ciano, nitro. -ORd, -C (O) Rd, -C (O) ORd, -OC (O) Rd, -NReRf, -NReC (O) Rd, NHC (O) NHRe, -C (O) NReRf; y en donde (b) los sustituyentes R5 arilo o heterociclilo están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, halógeno, ciano, nitro, -ORg, -C (O) Rg, -C (O) ORg, -OC (O) Rg, -NRhRi, -NRhC (O) Rg, -NHC (O) NHRh, -NHSO2Rg, -C (O) NRhRi, -SRg, -S (O) Rg, -SO2Rg, -SO2NRhNRi, -CF3, -CF2CF3, -OCF3, y -OCF2CF3; R6 es hidrógeno o alquilo C1-C8; R7 es alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil (C3-C8) - (alquilo C1-C8) -, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo (C1-C8) -, arilo, arilalquilo (C1-C8) -, heteroarilo-, o heteroarilalquilo (C1-C8) -, en donde (a) los sustituyentes R7 alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, solos o como parte de otro grupo, están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, -ORa, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -NRbRc, -NRbC (O) Ra, -NHC (O) NHRb, -C (O) NRbRc, -NHSO2Ra, -SO2NRbNRc, y arilo; y (b) los R7 cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, solos o como parte de otro grupo, están sustituidos opcionalmente con uno o más R5; Ra, cada vez que aparece, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8, en donde el alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8 están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C8, -NH2, -NH (alquilo C1-C8) , -O (alquilo C1-C8) NH2, y -N (alquilo C1-C8) 2; Rb y Rc, cada vez que aparecen, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8, y opcionalmente, Rb y Rc se pueden unir entre sí para formar un anillo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, en donde el alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, y anillo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C8,

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- NH2, -NH (alquilo C1-C8) , y -N (alquilo C1-C8) 2; Rd, cada vez que aparece, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8, en donde el alquilo C1-C8, C2-8-alquenilo, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8 están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, arilo, arilalquilo (C1-C8) -, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-C8, -NH2, -NH (alquilo C1-C8) , y -N (alquilo C1-C8) 2; en donde el arilo, arilalquilo (C1-C8) -, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8, solos o como parte de otro grupo, están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C8, -NH2, NH (alquilo C1-C8) , y -N (alquilo C1-C8) 2; Re y Rf, cada vez que aparecen, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8, y opcionalmente, Re y Rf se pueden unir entre sí para formar un anillo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, en donde el alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, y anillo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C8, -NH2, -NH (alquilo C1-C8) , y -N (alquilo C1-C8) 2; Rg, cada vez que aparece, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8, en donde el alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8 están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C8, -NH2, -NH (alquilo C1-C8) , y -N (alquilo C1-C8) 2; Rh y Ri, cada vez que aparecen, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-C8, y opcionalmente, Rh y Ri se pueden unir entre sí para formar un anillo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, en donde el alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, y anillo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C8, -NH2, -NH (alquilo C1-C8) , y -N (alquilo C1-C8) 2;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde R1a, R1b, y R1c son hidrógeno.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en donde X es N.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en donde X es CR2 y R2 es hidrógeno.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Y es NR3R4.

6. El compuesto de la reivindicación 5, en donde R3 es alquilo C1-C8, en donde el alquilo C1-C8 está sustituido opcionalmente con uno o dos R5.

7. El compuesto de la reivindicación 5, en donde R3 es arilo o heteroarilo, en donde el arilo y el heteroarilo están sustituidos opcionalmente con uno o más R5.

8. El compuesto de la reivindicación 5, en donde R3 es heterocicloalquilo, en donde el heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o más R5.

9. El compuesto de la reivindicación 5, en donde R3 es cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C8) -, heterocicloalquilalquilo (C1-C8) -, arilalquilo (C1-C8) -, o heteroaril- (alquilo C1-C8) , en donde el R3 cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo están sustituidos opcionalmente con uno o más R5.

10. El compuesto de la reivindicación 5, en donde R4 es hidrógeno o metilo.

11. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Y es heterociclilo, en donde el heterociclilo está sustituido opcionalmente con uno o más R5.

12. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Y es arilo, en donde el arilo es opcionalmente con uno o más R5.

13. El compuesto de la reivindicación 1 en donde R1a, R1b, y R1c son hidrógeno y o bien

(a) X es N, Y es NR3R4, en donde R3 es arilo, en donde el arilo está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes;

(b) X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, en donde R3 es arilo, en donde el arilo está sustituido

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opcionalmente con uno o dos sustituyentes;

(c) X es N, Y es NR3R4, en donde R3 es arilalquilo (C1-C8) -, en donde el arilo está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes;

(c) X es N, Y es NR3R4, en donde R3 es heterocicloalquilo, en donde el heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes;

(d) X es N, Y es NR3R4, en donde R3 es heterocicloalquilalquilo (C1-C8) -, en donde el heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes;

(e) X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es heterociclilo, en donde el heterociclilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes;

(f) X es N, Y es heterociclilo, en donde el heterociclilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes;

(g) X es N, Y es NR3R4, en donde R3 es heteroarilalquilo (C1-C8) -, en donde el heteroarilo está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes;

(h) X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es arilo, en donde el arilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes;

(i) X es N, Y es arilo, en donde el arilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes;

(j) X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es heteroarilo, en donde el heteroarilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes; o

(l) X es N, Y es heteroarilo, en donde el heteroarilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes; en donde los sustituyentes opcionales sobre el arilo, heterocicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, heterociclilo, halógeno, -ORd, -C (O) ORd, -NReRf, -NReC (O) Rd, -NHSO2Re, -SO2Rd, -CF3, y -OCF3 en donde el alquilo C1-C8 está sustituido opcionalmente con uno o más -ORd, en donde R4 es hidrógeno o alquilo C1-C8, y en donde Rd, Re, y Rf se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, y cicloalquilo C3-C8.

14. El compuesto de la reivindicación 1 en donde R1a, R1b, y R1c son hidrógeno, X es CR2, R2 es hidrógeno, Y es NR3R4, en donde R3 es alquilo C1-C8, en donde el R3 alquilo C1-C8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, -ORa, y -NRbRc; en donde R4 es hidrógeno o alquilo C1-C8, y en donde Rc, Rd, Re, y Rf se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, y cicloalquilo C3-C8.

15. El compuesto de la reivindicación 1 que es 2- ( (bencilamino) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-anilino-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-[ ( (3, 5-difluorobencil) amino]-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2- ( (piperidin-4-ilamino) -6- (1 H-pirrolo [2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2- ( (4-hidroxipiperidin-1-il) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-{[ ( (1S) -1-feniletil]amino}-6- (11H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 6- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -2- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) pirimidin-4 (3H) -ona; 6- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -2-[ (tetrahidrofuran-2-ilmetil) amino]pirimidin-4 (3H) -ona; 2-{[ ( (1R) -1-feniletil]amino}-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 6- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -2- (tiomorfolin-4-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-{[2- (metilamino) etil]amino}-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-[bis (2-metoxietil) amino]-6- (1 H-pirrolo [2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-[ ( (2-metoxietil) amino]-6- (1 H-pirrolo [2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-[ ( (2-hidroxietil) amino]-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 6- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -2-{[2- (trifluorometil) bencil]amino}pirimidin-4 (3 H) -ona; 2-[4- (hidroximetil) piperidin-1-il]-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-{[3- (morfolin-4-il) propil]amino}-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-[ ( (3-hidroxibencil) amino]-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2- ( (morfolin-4-il) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; ácido 1-[6-oxo-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -1, 6-dihidropirimidin-2-il]piperidin-4-carboxílico; 2- ( (4-metoxipiperidin-1-il) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-[ ( (1-metilpiperidin-4-il) amino]-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-{[3- (1H-imidazol-1-il) propil]amino}-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2- ({2-[2- (2-aminoetoxi) etoxi]etil}amino) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2-fenil-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 2- ( (2-metilfenil) -6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) pirimidin-4 (3H) -ona; 6-fenil-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona; 4- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -6-[3- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2 (1H) -ona; 4- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -6-[3- (trifluorometil) fenil]piridin-2 (1H) -ona; 6- ( (2, 3-dimetilfenil) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona; 6- ( (2-metilfenil) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona; 6- ( (1, 3-benzodioxol-5-il) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona;

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4. ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -6- (3-tienil) piridin-2 (1H) -ona; 6- ( (2-naftil) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1 H) -ona; 6- ( (3-clorofenil) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona; 6- ( (2, 3-dimetoxifenil) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1 H) -ona;

6- ( (2-fluoro-3-metoxifenil) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona; 6- ( (4-cloro-2-fluorofenil) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1 H) -ona; 6-[2-metoxi-5- (trifluorometil) fenil]-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona.

2. metoxi-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -2, 3'-bipiridin-6 (1H) -ona; 6- ( (3-cloro-2-metilfenil) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona;

3'-cloro-2'-metoxi-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -2, 4'-bipiridin-6 (1H) -ona; 6-[3- (morfolin-4-il) fenil]-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona; 6-[3- (metilosulfonil) fenil]-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona; 6- ( (1H-pirazol-4-il) -4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) piridin-2 (1H) -ona.

2. metil-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -2, 3'-bipiridin-6 (1H) -ona;

6-