Pirrolopiridina y pirrolopirimidina inhibidores de quinasas.

Un compuesto que tiene la fórmula I**Fórmula**@

donde

A es heteroarilo,

B es arilo, heteroarilo, heterocicloalquenilo, o -CH≥CH-; X es -CH2-, -NR8-, -O-, -S-, -S

(O)-, o -SO2-; Z es C-R4b o N; m es 0, 1, o 2; n es 1 o 2;

p es 0, 1, 2, 3, o 4;

R1 es halógeno, -OR9, o -NR10R11;

R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-8, donde el alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4), y -N(alquilo C1-4)2; R4a y R4b son independientemente hidrógeno, nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -ORa, -NRbRc; -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -NRbC(O)Rc, -NHC(O)NHRb, o -NHSO2Ra;

R5 es R6, nitro, halógeno, ciano, haloalquilo C1-4, ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -NReRf, -NReC(O)Rd, -NHC(O)NHRe, -NHSO2Re, -C(O)NReRf, -SRc, -S(O)Rc, -SO2Rc, o -SO2NRcNRd;

R6 es alquilo C1-8, arilo, o heterociclilo, donde el sustituyente alquilo R6 C1-8 está opcionalmente substituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R7, halógeno, ciano, nitro, -ORg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -OC(O)Rg, -NRhRi, -NRhC(O)Rg, -NHC(O)NHRh, -C(O)NRhRi; y donde (b) los sustituyentes arilo y heterociclilo de R6 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en

alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, halógeno, ciano, nitro, haloalquilo C1-4, -ORj, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -OC(O)Rj, -NRkRl, -NRkC(O)Rj -NHC(O)NHRk, -NHSO2Rj, -C(O)NRkR1, -SRj, -S(O)Rj, -SO2Rj, y -SO2NRkNRl; R7 es cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-8, halógeno, ciano, nitro, haloalquilo C1-4, -ORj, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -OC(O)Rj, -NRkRl, NRkC(O)Rj, -NHC(O)NHRk, -NHSO2

j, -C(O)NRkR1, -SRj, -S(O)Rj, -SO2Rj, y -SO2NRkNRl, R8 es hidrógeno, alquilo C1-8, o -C(O)alquiloC1-8.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/036298.

Solicitante: AbbVie Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MICHAELIDES,MICHAEL, JUDD,ANDREW, FIX-STENZEL,SHANNON.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/437 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/519 (condensadas en orto o en peri con heterociclos)

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Fragmento de la descripción:

E11731565

DESCRIPCIÓN

Pirrolopiridina y pirrolopirimidina inhibidores de quinasas

Campo de la invención

Esta invención se refiere a compuestos que inhiben las proteína quinasas tales como las quinasas Auroras y las familias VEGFR y PDGFR de quinasas, composiciones que contienen los compuestos, y métodos para tratar enfermedades utilizando los compuestos.

Antecedente de la invención

La mitosis es un proceso mediante el cual una copia completa de un genoma duplicado se separa mediante la estructura de microtúbulos del huso mitótico en dos células hijas. Las quinasas Aurora, se ha descubierto que los reguladores mitóticos clave necesarios para la estabilidad del genoma están expresados en exceso en tumores humanos. Por tanto, existe una necesidad de técnicas terapéuticas para compuestos que inhiben las quinasas Aurora, composiciones que comprenden los inhibidores y métodos para tratar enfermedades durante las cuales las quinasas Aurora no están reguladas o están expresadas en exceso.

La fosforilación reversible de proteínas es uno de los principales mecanismos bioquímicos que median en la señalización de las células eucariotas. Esta reacción está catalizada por proteína quinasas que transfieren el grupo g-fosfato desde el ATP a grupos hidroxilo de las proteínas diana. 518 de dichas enzimas existen en el genoma humano, de las que ~90 catalizan selectivamente la fosforilación de los grupos hidroxilo de la tirosina. Las tirosina quinasas citosólicas se localizan intracelularmente, mientras que el receptor de las tirosina quinasas (RTK) tiene dominios tanto extracelulares como intracelulares, y actúa como receptores de la superficial celular que amplían la membrana. De este modo, los RTK median las respuestas celulares a las señales ambientales y facilitan una amplia gama de procesos celulares incluyendo la proliferación, la migración y la supervivencia.

Las rutas de señalización de RTK suelen estar fuertemente reguladas, aunque se ha demostrado que una sobreactivación estimula el crecimiento, supervivencia y metástasis de células cancerosas. La señalización de RTK desregulada se produce mediante la sobreexpresión o mutación génica, y se ha correlacionado con la progresión de varios cánceres humanos.

La familia de receptores de VEGF (VEGFR) está compuesta de tres RTK, KDR (receptor de contiene el dominio de inserción de la quinasa; VEGFR2) , FLT1 (tirosina quinasa análoga a Fms; VEGFR1) , y FLT4 (VEGFR3) . Estos receptores median la función biológica de los factores del crecimiento endotelial vascular (VEGF-A, B, C, D, E, y del factor de crecimiento placentario (P1GF) ) , una familia de glicoproteínas homodiméricas que se unen a los receptores de VEGF con diferentes afinidades.

KDR es el mediador principal de los efectos mitogénicos, angiogénicos y potenciadores de la permeabilidad de VEGF-A, que se denominan a partir de ahora en el presente documento como VEGF. Muchas células diferentes pueden producir VEGF, pero su actividad biológica se limita predominantemente a la vasculatura mediante la expresión de KDR selectiva de células endoteliales. De forma no sorprendente, el eje VEGF/KDR es un mediador principal de la angiogénesis, el medio por el cual se forman nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos ya existentes.

FLT1 se une a VEGF, VEGF-B y al factor de crecimiento placentario. FLT1 se expresa en la superficie de las células de la musculatura lisa, de monocitos y citoblastos hematopoyéticos, además de en las células endoteliales. La activación de la señalización de FLT1 da como resultado la movilización de las células progenitoras endoteliales derivadas de la médula ósea que se reclutan en dirección a los tumores, donde contribuyen a la formación de nuevos vasos.

FLT4 media la señalización de VEGF-C y VEGF-D, que median la formación de vasos linfáticos asociados a tumores (linfoangiogénesis) . Los vasos linfáticos son una de las rutas por las que las células cancerosas se diseminan desde los tumores sólidos durante la metástasis.

La familia de receptores de PDGF (PDGFR) está compuesta de cinco RTK, PDGFR-a y b, CSF1R, KIT, y FLT3.

Las isoformas a y b de los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) se producen como homodímeros o heterodímeros a/b, y se encuentran muy frecuentemente en la superficie de fibroblastos y células del músculo liso. PDGFR-b contribuye a la angiogénesis tumoral mediante la proliferación y migración de pericitos, las células periendoteliales que se asocian y estabilizan los vasos sanguíneos inmaduros. En gliomas, la estimulación autocrina de PDGFR, puesta de manifiesto mediante la expresión simultánea de PDGF y de los receptores de PDGF, media en la proliferación y la supervivencia de células tumorales.

CSF-1R está codificado por el homólogo celular del oncogén retrovírico v-fms y es un regulador principal del desarrollo de macrófagos. Los macrófagos son componentes frecuentes del estroma tumoral, y se ha demostrado que modifican la matriz extracelular de una forma que beneficie el crecimiento y la metástasis tumoral.

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KIT se expresa por las células progenitores hematopoyéticas, mastocitos, células germinales y células marcapasos del intestino (células intersticiales de Cajal) . Contribuyen a la progresión del tumor mediante dos mecanismos generales, concretamente la estimulación autocrina por su ligando, el factor de citoblastos (SCF) , y mediante mutaciones que dan como resultado una actividad quinasa independiente del ligando.

FLT3 se expresa normalmente en citoblastos hematopoyéticos, donde su interacción con el ligando FLT3 (FL) estimula la supervivencia, proliferación y diferenciación de los citoblastos. Además de expresarse en exceso en diferentes células de leucemia, FLT3 está mutado frecuentemente en neoplasias hematológicas, donde aproximadamente un tercio de los pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) contiene mutaciones activadoras.

Es por tanto deseable la identificación de compuestos pequeños eficaces que inhiban específicamente la transducción de la señal y la proliferación celular por modulación de la actividad de la actividad de las tirosina quinasas para regular y modular la proliferación, diferenciación o metabolismo de las células. En particular, sería ventajosa la identificación de métodos y compuestos que inhiban específicamente la función de una tirosina quinasa que es esencial para los procesos angiogénicos o la formación de hiperpermeabilidad vascular conducente a edema, ascites, efusiones, exudados, y extravasación macromolecular y deposición en la matriz, así como a las enfermedades asociadas.

Sumario de la invención

La presente invención tiene numerosas realizaciones. Una realización de esta invención, por tanto, se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I) :

** (Ver fórmula) **

fórmula (I) donde A es heteroarilo, B es arilo, heteroarilo, heterocicloalquenilo, o -CH=CH-; X es -CH2-, -NR8-, -O-, -S-, -S (O) -, o -SO2-; Z es C-R4b o N; m es 0, 1, o 2; n es 1 o 2; p es 0, 1, 2, 3, o 4; R1 es halógeno, -OR9, o -NR10R11; R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-8, donde el alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-4, -NH2, -NH (alquilo C1-4) , y -N (alquilo C1-4) 2; R4a y R4b son independientemente hidrógeno, nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -ORa, -NRbRc; -C (O) ORa, -C (O) NRbRc, -NRbC (O) Rc, -NHC (O) NHRb, o -NHSO2Ra; R5 es R6, nitro, halógeno, ciano, haloalquilo C1-4, ORd, -C (O) Rd, -C (O) ORd, -OC... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto que tiene la fórmula I

** (Ver fórmula) **

fórmula (I)

donde A es heteroarilo, B es arilo, heteroarilo, heterocicloalquenilo, o -CH=CH-; X es -CH2-, -NR8-, -O-, -S-, -S (O) -, o -SO2-; Z es C-R4b o N; m es 0, 1, o 2; n es 1 o 2; p es 0, 1, 2, 3, o 4; R1 es halógeno, -OR9, o -NR10R11;

R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-8, donde el alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-4, -NH2, -NH (alquilo C1-4) , y -N (alquilo C1-4) 2; R4a y R4b son independientemente hidrógeno, nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -ORa, -NRbRc; -C (O) ORa, -C (O) NRbRc, -NRbC (O) Rc, -NHC (O) NHRb, o -NHSO2Ra; R5 es R6, nitro, halógeno, ciano, haloalquilo C1-4, ORd, -C (O) Rd, -C (O) ORd, -OC (O) Rd, -NReRf, -NReC (O) Rd, -NHC (O) NHRe, -NHSO2Re, -C (O) NReRf, -SRc, -S (O) Rc, -SO2Rc, o -SO2NRcNRd; R6 es alquilo C1-8, arilo, o heterociclilo, donde el sustituyente alquilo R6 C1-8 está opcionalmente substituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R7, halógeno, ciano, nitro, -ORg, -C (O) Rg, -C (O) ORg, -OC (O) Rg, -NRhRi, -NRhC (O) Rg, -NHC (O) NHRh, -C (O) NRhRi; y donde (b) los sustituyentes arilo y heterociclilo de R6 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, halógeno, ciano, nitro, haloalquilo C1-4, -ORj, -C (O) Rj, -C (O) ORj, -OC (O) Rj, -NRkRl, -NRkC (O) Rj -NHC (O) NHRk, -NHSO2Rj, -C (O) NRkR1, -SRj, -S (O) Rj, -SO2Rj, y -SO2NRkNRl; R7 es cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-8, halógeno, ciano, nitro, haloalquilo C1-4, -ORj, -C (O) Rj, -C (O) ORj, -OC (O) Rj, -NRkRl, NRkC (O) Rj, -NHC (O) NHRk, -NHSO2j, -C (O) NRkR1, -SRj, -S (O) Rj, -SO2Rj, y -SO2NRkNRl, R8 es hidrógeno, alquilo C1-8, o -C (O) alquiloC1-8; R9

es hidrógeno, alquilo C1-8, fenilo, o bencilo, donde alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con alquilo -OalquiloC1-8, -C (O) alquilo C1-8, -C (O) Oalquilo C1-8, -OC (O) alquilo C1-8, y donde R9 del anillo de fenilo o bencilo está opcionalmente sustituido con -Oalquilo C1-8, -C (O) alquilo C1-8, -C (O) OalquiloC1-8, -OC (O) alquilo C1-8; R10 es hidrógeno o alquilo C1-8;

R11

es hidrógeno, alquilo C1-8, -C (O) Rm, --C (O) NH2, -C (O) NHRm, -C (O) NRmRn, o -S (O) 2Rm. Ra, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C28, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Rb y Rc, cada vez que aparecen, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo 45 C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Rd, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, 50 alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C28, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Re y Rf, cada vez que aparecen, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; R9, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C28, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Rh y Ri, cada vez que aparecen, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquil C1-8-alqueniloC2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquil C1-8-alqueniloC2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Rj, cada vez que aparecen, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C28, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Rk y Rl, cada vez que aparecen, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2; Rm y Rn, en cada caso, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, fenilo, o bencilo;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto de la reivindicación 1, donde A es tiazolilo, piridinilo, o pirrolilo.

3. El compuesto de la reivindicación 1, donde X es -CH2-o -NR8-y m es 1 y n es 1.

4. El compuesto de la reivindicación 1, donde R2 es hidrógeno.

5. El compuesto de la reivindicación 1, donde B es fenilo, piridilo, tetrahidropiridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazilo, pirrolilo, imidazilo, pirazolilo, triazolilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, o isotiazolilo.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde B es indolilo, isoindolilo, indazolilo, isoindazoilo, quinolinilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolina, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina, isoindolinilo, indolinilo, o pirazolo[1, 5-a]piridina.

7. El compuesto de la reivindicación 1, donde R3 es hidrógeno.

8. El compuesto de la reivindicación 1, donde R4a y R4b son cada uno independientemente hidrógeno, hidroxi, nitro, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, o alquilo C1-4.

9. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1 es -OH o NH2.

10. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1 es flúor.

11. El compuesto de la reivindicación 5, donde B está sustituido con R5 y p es 1, donde R5 es alquilo C1-8, donde el alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en R7, -OR9, -C (O) ORg, -NRhRi, -NRhC (O) Rg, y -C (O) NRbRi, donde R7 es heterocicliclo y está opcionalmente sustituido con alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -ORj, o -NRkRl, donde Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, y Rl se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-8, arilo, y cicloalquilo C3-8.

12. El compuesto de la reivindicación 5, donde B está sustituido con R5 y p es 1, donde R5 es heterocicloalquilo, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, halógeno, -ORj, o -NRkRl, donde Rj, Rk, y Rl se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-8, arilo, y cicloalquilo C3-8.

13. El compuesto de la reivindicación 5, donde B está sustituido con R5 y p es 1, 2, o 3, y R5 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, haloalquilo C1-4, ORd, -C (O) ORd, -NReC (O) Rd, -NHSO2Re, -C (O) NReRf, -SO2Rc, o -SO2NRcNRd; Rd, Re, y Rf se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, arilo, y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, arilo, y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH (alquilo C1-8) , y -N (alquilo C1-8) 2.

14. El compuesto de la reivindicación 1 de la fórmula (I) , seleccionado del grupo que consiste en

1. (5-{5-cloro-2-[1- (2-morfolin-4-iletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-{5-[5-fluoro-2- (4-piperazin-1-ilfenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1- (5-{2-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 5-cloro-4-{2-[1- (metoximetoxi) ciclobutil]-1, 3-tiazol-5-il}-2-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 1- (5 -{5-cloro-2-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (4-piperazin-1-ilfenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutanol; 5-cloro-4-[2- (1-metoxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-2- (4-piperazin-1-ilfenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 1- (5-{5-cloro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1- (5-{5-fluoro-2-[1- (2-morfolin-4-iletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1- (5-{5-fluoro-2-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3 -b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 3- (5-{5-cloro-2-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) oxetan-3-ol; 3- (5-{5-cloro-2-[1- (2-morfolin-4-iletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) oxetan-3-ol; 1- (5-{5-cloro-2-[1- (1, 3-dioxolan-2-ilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-{1-[2- (dimetilamino) etil]-1H-pirazol-4-il}-1 H pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1- (5-{5-cloro-2-[1- (2 pirrolidin-1-iletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobuta-3-ol; ácido 4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}benzoico; 1-{5-[5-cloro-2- (1-{2-[ciclopropil (metil) amino]etil}-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobut anol; 1- (5-{5-cloro-2-[6- (4-metilpiperazin-1-il) piridin-3-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-{4-[ (4-metilpiperazin-1-il) carbonil]fenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 5-cloro-4- (2-{3-[ (4-metoxibenzil) oxi]oxetan-3-il}-1, 3-tiazol-5-il) -2-[1- (2-pirrolidin-1-iletil) -1H-pirazol-4-il]-1 H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 3- (5-{5-cloro-2-[1- (2-pirrohdin-1-iletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) oxetan-3-ol; 1-{5-[5-cloro-2- (5 piperidin-3-il-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; N~1~- (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}fenil) -N-2, N~2~-dimetilglicinam ida; 1- (5-{5-cloro-2-[3-fluoro-4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-{4-[ (dimetilamino) metil]-3-fluorofenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1- (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo [2, 3-b]piridin-2-il}-2-fluorobenzil) pirrolidin-3-ol; 1-[5- (5-cloro-2-{3-fluoro-4-[ (3-fluoropirrolidin-1-il) metil]fenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-{3-fluoro-4-[ (2-metilpirrolidin-1-il) metil]fenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (4-{[ciclopropil (metil) amino]metil}-3-fluorofenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-yl}ciclobuta nol; 1-[5- (5-cloro-2-{3-fluoro-4-[ (4-fluoropiperidin-1-il) metil]fenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-{4-[ (4, 4-difluoropiperidin-1-il) metil]-3-fluoroplienyl}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobu tanol; 1-[5- (5-cloro-2-fenil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-piridin-4-il-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1- (5-{5-cloro-2-[4- (etilsulfonil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il} -1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; ácido 3-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}benzoico; ácido (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}fenil) acético; ácido (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-1H-pirazol-1-il) acético; 1- (5-{5-cloro-2-[1- (2-hidroxietil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (2-metilfenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1- (5-[5-cloro-2- (3-metilfenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (2-metoxifenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (3-metoxifenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (3-fluorofenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (3-piperidin-4-il-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -3- (pirrolidin-1-ilmetil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutanol; N~1~- (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-3-metilfenil) -N-2-, N-2-dimetilgl icinamida; N~1~- (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-2-metoxifenil) -N~2~, N~2~-di metilglicinamida; 1-{5-[5-cloro-2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutanol; 3-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}benzonitrilo; 1- (5-{5-cloro-2-[1- (N, N-dimetilglicil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol ; 1-{5-[5-cloro-2- (2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pyrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 3- (5-{5-fluoro-2-[1- (2-pirrolidin-1-iletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) azetidin-3-ol; 1- (5-{5-cloro-2-[3-fluoro-4- (hidroximetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1- (5-{5-cloro-2-[4- (2-pirrolidin-1-iletil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-{4-[ (4-metil-1, 4-diazepan-1-il) carbonil]fenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2- (4-[4- (dimetilamino) piperidin-1-il]fenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1-{5-[5-fluoro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutanol; N-1~- (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-3-fluorofenil) -N~2~, N~2~-dime tilglicinamida; N~1~- (3-cloro-4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}fenil) -N~2~, N~2~-dime tilglicinamida; N~1â?" (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-2-metilfenil) -N~2~, N~2~-dime tilglicinamida; N~1~- (2-cloro-4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}fenil) -N~2~, N~2~-dime tilglicinamida; N~1â?" (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-2-fluorofenil) -N~2~, N~2~-dim etilglicinamida; 1-[5- (5-fluoro-2-{1-[2- (4-metilpiperazin-1-il) -2-oxoetil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]cicl obutanol; 2- (4-{5-fluoro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-1H-pirazol-1-il) -N- (metilsulfonil) ac etamida; 1-[5- (5-cloro-2-{1-[ (1-metilpiperidin-4-il) carbonil]-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol -2-il]ciclobutanol; N~1~- (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-3-metoxifenil) -N~2~, N~2~-di metilglicinamida; 1- (5-{5-cloro-2-[4- (tetrahidrofuran-3-iloxi) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1- (5-{5-cloro-2-[4- (tetrahidrofuran-2-ilmetoxi) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1- (5-{5-cloro-2-[4- (1, 4-dioxan-2-ilmetoxi) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2- (4-[ (1-metilpiperidin-4-il) oxi]fenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1-[5- (5-fluoro-2-{1-[2- (4-metil-1, 4-diazepan-1-il) -2-oxoetil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il ]ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (1, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (2, 3-dihidro-1, 4-benzodioxin-6-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-{4-[ (3, 3-difluoropiperidin-1-il) metil]-3-fluorofenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobuta nol; 4- (4-{5-cloro-4-[2- (1-hidroxiciclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-2-fluorobenzil) piperazin-2-ona; 1-{5-[5-cloro-2- (4-{[3- (dimetilamino) pirrolidin-1-il]metil}-3-fluorofenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclo butanol; 1-{5-[5-cloro-2- (3-fluoro-4-{[4- (trifluorometil) piperidin-1-il]metil) fenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutanol; 1-{5-[5-cloro-2- (3-fluoro-4-{[3- (trifluorometil) piperidin-1-il]metil}fenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclo butanol; 1-[5- (5-cloro-2-{3-fluoro-4-[ (2-metilpiperidin-1-il) metil]fenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-thia, zol-2-il]ciclobutanol ; 1- (5-{5-cloro-2-[3-fluoro-4- (piperazin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-{4-[ (4-fluoropiperidin-1-il) metil]fenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1- (5-{5-cloro-2-[1- (piridin-2-ilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1- (5-{5-cloro-2-[1- (piridin-3-ilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1- (5-{5-cloro-2-[1- (piridin-4-ilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-[5- (5-cloro-2-pirazolo[1, 5-a]piridin-3-il-1H-pirrolo [2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 3-[5- (5-fluoro-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]azetidin-3-ol; 1-{5-[5-cloro-2- (1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1-{5-[5-fluoro-2- (3, 4, 5-trimetoxifenil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 1- (5-{5-fluoro-2-[3- (metilsulfonil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-[5- (5-fluoro-2-quinolin-6-il-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]ciclobutanol; 1-{5-[5-fluoro-2- (5-metoxi-1H-indol-3-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; 3-[5- (5-fluoro-2-piridin-4-il-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]azetidin-3-ol; 3-{5-[5-fluoro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}azetidin-3-ol; 3- (5-{2-[4- (etilsulfonil) fenil]-5-fluoro-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) azetidin-3-ol; 3- (5-{5-fluoro-2-[3-fluoro-4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) azetidin-3-ol; 3-[5- (5-fluoro-2-fenil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazal-2-il]azetidin-3-ol; 3-[5- (2-{4-[ (3, 3-difluoropiperidin-1-il) metil]fenil}-5-fluoro-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]azetidin-3-ol; 3-[5- (5-fluoro-2-{4-[ (2-metilpirrolidin-1-il) metil]fenil}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]azetidin-3-ol; 3-[5- (5-fluoro-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]-1-metilazetidin-3-ol; 1- (5-{5-cloro-2-[1- (1, 4-dioxan-2-ilcarbonil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ci clobutanol; 1- (5-{5-cloro-2-[1- (N, N-dimetilglicil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobut anol; 1-{5-[5-fluoro-2- (5-metoxi-1-metil-1H-indol-3-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutanol; 1-{5-[2- (5-fluoro-1-metil-1H-indol-3-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutanol; 3- (5-{5-cloro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1Hpirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) oxetan-3-ol; 3-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}oxetan-3-ol; 1- (5-{2-[3- (metilsulfonil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-{5-[2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutanol; N- (1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutil) -N- (4-metoxibenzil) a mina; 1-{1-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1H-pirazol-4-il}ciclobutanol; 5-cloro-4-[2- (1-fluorociclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-2-[1- (2-morfolin-4-iletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 5-cloro-4-[2- (1-fluorociclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-2-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 5-cloro-4-[2- (1-fluorociclobutil) -1, 3-tiazol-5-il]-2-[1- (2-pirrolidin-1-iletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 3-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}-1-metilpirrolidin-3-ol; 3- (5-{5-cloro-2-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) -1-metilpirrolidin-3-ol; 1- (5-{5-fluoro-2-[2- (4-oxa-1-azabiciclo[3.2.1]oct-5-il) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclob utanol; 1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutanamina; N- (1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4 il]-1, 3-tiazol-2-0il}ciclobutil) acetamida; N- (1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutil) benzamida; N- (1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutil) -N'-etilurea; N- (1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutil) metanosulfonamida; 3-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}-1-metilazetidin-3-ol; 3- (5-{5-cloro-2-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) -1-metilazetidin-3-ol; 1- (1-{5-cloro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]pyndin-4-il}-1H-pirazol-4-il) ciclobutanol; N- (1-{5-[5-chtoro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutil) urea; N'- (1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutil) -N, N-dimetilurea; N- (1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutil) -N, N-dimetilamina; 3-{5-[5-cloro-2- (1 -metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}-1-etilpirrolidin-3-ol; 1-acetil-3- (5-{5-cloro-2-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il} -1, 3-tiazol-2-il) pirrolidin-3-ol; 3-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}tetrahidrotiofeno-3-ol1, 1-dióxido; N- (1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}ciclobutil) -N'-fenilurea; N-bencil-N'- (1-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il} ciclobutil) urea; 3- (5-{5-cloro-2-[3- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) -1-metilpirrolidin-3-ol; 1-{3-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 2, 4-oxadiazol-5-il}ciclobutanol; 3- (5-{5-cloro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) -1-metilpirrolidin-3-ol; 3- (5-{5-cloro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) -1-metilazetidin-3-ol; 3- (5-{5-cloro-2-[3- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) -1-metilazetidin-3-ol; 3-[5- (5-cloro-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol-2-il]-1-metilpirrolidin-3-ol; 1- (5-{5-chtoro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]pyrridin-4-il}piridin-2-il) ciclobutanol; 3-{5-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il}tetrahidrotiofeno-3-ol; 3- (1-{5-cloro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1H-pirazol-4-il) oxetan-3-ol; 3- (5-{5-cloro-2-[1- (N, N-dimetilglicil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) oxetan3-ol; 3- (5-{5-cloro-2-[1- (1-metil-L-prolil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) oxetan-3ºl; 2-[4-{5-cloro-4-[2- (3-hydioxioxetan-3-il) -1, 3-tiazol-5-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il}-3, 6-dihidropiridin-1 (2H) -il]-N, N-d imetilacetamida; 3-[5- (5-cloro-2-{1-[ (1, 1-dioxidotetrahidrothien-3-il) carbonil]-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il ) -1, 3-tiazol-2-il]oxetan-3-ol; 3-[5- (5-cloro-2-{1-[ (1-metilpirrolidin-3-il) carbonil]-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1, 3-tiazol -2-il]oxetan-3-ol; 3- (5-{5-cloro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) tetrahidrotiofeno-3-ol 1, 1-dióxido; N-[3- (2-{5-cloro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-5-il) oxetan-3-il]-N'-fenilurea; 3-{2-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-5-il}oxetan-3-amina; N- (3-{2-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-5-il}oxetan-3-il) acetamida; N- (3-{2-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il]-1, 3-tiazol-5-il}oxetan-3-il) -N'-fenilurea; N- (3-{2-[5-cloro-2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4il]-1, 3-tiazol-5-il} oxetan-3-il) urea; 3- (2-{5-cloro-2-[4- (pirrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-5-il) oxetan-3-amina; N-[3- (2-{5-cloro-2-[4- (prrolidin-1-ilmetil) fenil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-5-il) oxetan-3-il]acetamida; 1- (5-{5-cloro-2-[ (1E) -3-pirrolidin-1-ilprop-1-enil]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il}-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-{5-[6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il]-1, 3-tiazol-2-il) ciclobutanol; 1-[5- (6-{4-