Derivados de triciclopirazol.

Compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

donde:

n es 0 o 1;

R1, R2 y R4, cada uno independientemente de los otros

, se seleccionan del grupo consistente en -Ra, - CORa, -CONHRa, -SO2Ra y -COORa;

R3 es un grupo -NRaRb o -ORa;

donde Ra y Rb, diferentes o iguales, son independientemente entre sí un átomo de hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6 lineal o ramificado, alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil alquilo C1-C6, heterociclilo, heterociclil alquilo C1-C6, arilo, aril alquilo C1-C6, heteroarilo y heteroaril alquilo C1-C6, o tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, tanto Ra como Rb, pueden formar un heterociclo de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente, conteniendo opcionalmente un heteroátomo adicional o grupo heteroatómico seleccionado de entre S, O, N o NH,

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/068129.

Solicitante: NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L..

Nacionalidad solicitante: Italia.

Dirección: 11 Viale Pasteur, 10 20014 Nerviano (MI) ITALIA.

Inventor/es: VARASI, MARIO, MANTEGANI, SERGIO, DISINGRINI,TERESA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/435 (que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/14 (Sistemas orto-condensados)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de triciclopirazol

La presente invención se refiere a ciertos derivados sustituidos de compuestos de triciclopirazol que modulan la actividad de proteína cinasas. Por consiguiente, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento de enfermedades causadas por una actividad proteína cinasa desregulada. La presente invención se refiere también a métodos para la preparación de estos compuestos, bibliotecas combinatorias de los mismos, a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y al uso de estos compuestos en métodos de tratamiento de enfermedades.

La disfunción de las proteína cinasas (PKs, del inglés protein kinases) es el rasgo distintivo de numerosas enfermedades. Una gran parte de los oncogenes y proto-oncogenes implicados en los cánceres humanos codifican para PKs. Las actividades mejoradas de las PKs también están involucradas en muchas enfermedades no malignas, como la hiperplasia benigna de próstata, la adenomatosis familiar, la poliposis, la neurofibromatosis, la psoriasis, la proliferación de células lisas vasculares asociada con aterosclerosis, la fibrosis pulmonar, la artritis, la glomerulonefritis y la estenosis y reestenosis post-quirúrgica.

Las PKs también están implicadas en estados inflamatorios y en la multiplicación de virus y parásitos. Las PKs pueden jugar también un papel importante en la patogénesis y el desarrollo de trastornos neurodegenerativos.

Como referencia general sobre el mal funcionamiento o falta de regulación de las PKs, véase por ejemplo, Current Opinión in Chemical Biology 1999, 3, 459-465 y Carcinogenesis 28, 29, 187 - 191.

Los derivados sustituidos de hexahidroarilquinolizina útiles como antidiabéticos, antidepresivos, antihipertensivos e inhibidores de la agregación plaquetaria en sangre se describen en el documento EP154142 A en nombre de Merck and Co.

La síntesis de derivados de 1H-imidazo[1,2-a]pirazolo[3,4-c]piridina se describe en Chemical & Pharmaceutical Bulletin (199), 38(9), 2352-6, sin informar de ninguna actividad biológica.

Derivados tricíclicos de 5,6-dihidro-9H-pirazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina como inhibidores de fosfodiesterasa útiles en el tratamiento de estados inflamatorios, asma, artritis, bronquitis, enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias, psoriasis, rinitis alérgica, dermatitis, así como SIDA, shock séptico y otras enfermedades tales como caquexia se describen en el documento WO963948 a nombre de Pfizer Inc.

Derivados de pirrolo[2,1-a]isoquinolinas, pirrolo[1,2-a]quinolinas, pirrolo[2,1-a]isobenzazepinas y pirrolo[1,2- ajbenzazepinas dotados de actividad antineoplásica se describen en Journal of Medicinal Chemistry (1988), 31(11), 297-12.

Pirrolo[2,1 -ajisoquinolinas como inhibidores de fosfodiesterasa 1a útiles en el tratamiento del cáncer, se describen en el documento W2248144 a nombre de Bayer Aktiengesellschaft.

Los presentes inventores han descubierto ahora que los nuevos compuestos de fórmula (I), descritos abajo, son inhibidores cinasa y por tanto son útiles en terapia como agentes antitumorales.

Correspondientemente, un primer objeto de la presente invención es proporcionar un compuesto tricíclico representado por la fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

n;

R2

R1

(I)

donde: n es o 1;

R1, R2 y R4, cada uno independientemente de los otros, se seleccionan del grupo consistente en -Ra, -CORa, - CONHRa, -S2Ra y -COORa;

R3 es un grupo -NRaRb o -ORa;

donde Ra y Rb, diferentes o iguales, son independientemente entre sí un átomo de hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6 lineal o ramificado, alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil alquilo C1-C6, heterociclilo, heterociclil alquilo C1-C6,

arilo, aril alquilo CrCe, heteroarllo y heteroaril alquilo Ci-C6, o tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, tanto Ra como Rb, pueden formar un heterociclo de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente, conteniendo opclonalmente un heteroátomo adicional o grupo heteroatómico seleccionado de entre S, O, N o NH,

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

La presente Invención proporciona también métodos de síntesis de los compuestos sustituidos representados por la fórmula (I), preparados mediante un proceso sintético comprendiendo reacciones bien conocidas y llevado a cabo de acuerdo a técnicas convencionales, así como mediante procesos en fase sólida y/o combinatorios extremadamente versátiles.

La presente Invención también proporciona un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en un método de tratamiento de enfermedades causadas por y/o asociadas con una actividad alterada de proteína cinasa, en particular ABL, ACK1, AKT1, ALK, AUR1, AUR2, BRK, BUB1, CDC7/DBF4, CDK2/CYCA, CHK1, CK2, EEF2K, EGFR1, EphA2, EphB4, ERK2, FAK, FGFR1, FLT3, GSK3beta, Haspin, IGFR1, IKK2, IR, JAK1, JAK2, JAK3, KIT, LCK, LYN, MAPKAPK2, MELK, MET, MNK2, MPS1, MST4, NEK6, NIM1, P38alpha, PAK4, PDGFR, PDK1, PERK, PIM1, PIM2, PKAalpha, PKCbeta, PLK1, RET, ROS1, SULU1, Syk, TLK2, TRKA, TYK, VEGFR2, VEGFR3, ZAP7.

La presente Invención da a conocer también el tratamiento de una enfermedad causada por y/o asociada con la actividad proteína cinasa desregulada, seleccionada del grupo consistente en cáncer, infección vírica, prevención del desarrollo del SIDA en Individuos infectados con VIH, trastornos proliferativos celulares, trastornos autoinmunes y neurodegenerativos.

La presente Invención también divulga el tratamiento de tipos específicos de cáncer, incluyendo pero sin limitarse a: carcinoma, como el de vejiga, mama, colon, riñón, hígado, pulmón, incluyendo cáncer de pulmón de células pequeñas, esófago, vesícula, ovarlo, páncreas, estomago, cerviz, tiroides, próstata, y piel, incluyendo carcinoma de células escamosas; tumores hematopoyéticos de linaje linfático, incluyendo leucemia, leucemia linfocítica aguda, leucemia linfoblástica aguda, linfoma de células B, linfoma de células T, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, linfoma de células pilosas y linfoma de Burkitt; tumores hematopoyéticos de linaje mieloide, incluyendo las leucemias mlelogénlcas aguda y crónica, incluyendo síndrome mielodisplásico y leucemia promielocítica; tumores de origen mesenquimal, incluyendo fibrosarcoma y rabdomiosarcoma; tumores del sistema nervioso central y periférico, Incluyendo astrocltoma, neuroblastoma, glioma y schwannomas; otros tumores, que incluyen melanoma, semlnoma, teratocarclnoma, osteosarcoma, xeroderma pigmentoso, queratoxantoma, cáncer folicular de tiroides y sarcoma de Kaposi.

La presente invención también divulga el tratamiento de los trastornos de proliferación celular específicos, como por ejemplo, la hiperplasia benigna de próstata, la adenomatosis familiar, la poliposis, la neurofibromatosis, la psoriasis, la proliferación de células lisas vasculares asociada con aterosclerosis, la fibrosis pulmonar, la artritis, la glomerulonefritis y la estenosis y reestenosis post-quirúrgica.

Los compuestos de esta invención pueden ser útiles en la inhibición de la angiogénesis y la metástasis tumoral, así como en el tratamiento del rechazo en el trasplante de órganos y la enfermedad injerto contra huésped.

La presente invención proporciona además un método de tratamiento que comprende un compuesto de fórmula (I) en combinación con terapia de radiación o régimen de quimioterapia para un uso simultáneo, separado o secuencial en terapia contra el cáncer. Además, la invención proporciona un método in vitro para la inhibición de la actividad proteína... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula (I):

O

R3

**(Ver fórmula)**

N

^R2

\

R1

(I)

donde:

n es o 1

R1, R2 y R4, cada uno independientemente de los otros, se seleccionan del grupo consistente en -Ra, - CORa, -CONHR3, -S2Ra y -COORa;

R3 es un grupo -NRaRb o -ORa;

donde Ray Rb, diferentes o iguales, son independientemente entre sí un átomo de hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil alquilo Ci-C6, heterociclilo, heterociclil alquilo Ci-Ce, arilo, aril alquilo C1-C6, heteroarilo y heteroaril alquilo C1-C6, o tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, tanto Ra como Rb, pueden formar un heterociclo de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente, conteniendo opcionalmente un heteroátomo adicional o grupo heteroatómico seleccionado de entre S, O, N o NH,

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 donde:

R1 es un grupo -CONHRa donde Ra es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6 lineal o ramificado, alquenilo C2-C6 lineal o ramificado,arilo y aril alquilo C1-C6.

3. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 donde:

R1 es un grupo -CORa donde Ra es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6 lineal o ramificado, alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, arilo y aril alquilo C1-C6.

4. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 donde:

R1 es un grupo -S2Ra donde Ra es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6 lineal o ramificado, alquenilo C2-C6 lineal o ramificado, arilo y aril alquilo Ci-C6.

5. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 4 donde:

R2 es hidrógeno.

6. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 5 donde:

R3 es un grupo -NRaRb donde ambos Ra y Rb son hidrógenos o uno de ellos es un hidrógeno y el restante Ra o Rb es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6 lineal o ramificado, alquenilo C^Ce lineal o ramificado, arilo y aril alquilo C1-C6.

7. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 6 donde: R4 es hidrógeno.

8. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 7donde R1 y R2, cada uno independientemente de los otros, son un sustituyente descrito mediante cualquiera de los códigos A1-A54 y R3 es un sustituyente descrito mediante los códigos B1-B43:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

9. Una biblioteca de dos o más compuestosde fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

donde n es o 1;

R1, R2 y R4, cada uno independientemente del otro, son seleccionados del grupo consistente en -Ra, - CORa, -CONHR3, -S2Ra y -COORa;

R3 es un grupo -NRaRb o -ORa;

donde Ra y Rb, diferentes o iguales, son independientemente entre sí un átomo de hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6 lineal o ramificado, alquenilo C2-C6, alquinilo C2- C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil alquilo C1-C6, heterociclllo, heterociclil alquilo Ci-C6, arilo, aril alquilo C1- C6, heteroarilo y heteroaril alquilo C1-C6, o tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, 1 tanto Ra como Rb, pueden formar un heterociclo de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente, conteniendo opcionalmente un heteroátomo adicional o grupo heteroatómlco seleccionado de entre S, O, N o NH,

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

1. Una biblioteca de acuerdo con la reivindicación 9 donde los compuestos tienen la fórmula:

MI M2

**(Ver fórmula)**

donde los sustituyeles A y B son como se define en la reivindicación 8, y donde los compuestos se encuentran entre los listados aquí debajo:

da

Compuest Métod o o

RT

HPLC

HPLC

min

[M+H

]+

A1-M1-B1

2.87

322

A2-M1-B1

2.97

336

A3-M1-B1

2.18

286

A1-M1-B2

2.45

47

A1-M1-B3

1A

1.91

45

A1-M1-B4

4.8

426

A1-M1-B5

3.98

44

A1-M1-B6

1A

2.54

35

A4-M1-B7

1A

2.52

372

A5-M1-B8

1A

2.85

41

A6-M1-B9

4.28

432

A7-M1-B1

3.63

384

A8-M1-B11

1B

6.6

452

A9-M1-B11

1B

6.1

424

A1-M1-B11

1B

7.13

454

A11-M1-B11

1B

6.43

478

A12-M1-B11

1B

6.43

478

A13-M1-B11

1B

6.7

428

A14-M1-B12

1B

5.62

44

A15-M1-B12

1B

5.7

454

21 '

A12-M1-B12

1B

5.34

47

A13-M1-B12

1B

5.63

42

A14-M1-B13

1B

6.19

474

A15-M1-B13

1B

6.26

488

A8-M1-B13

1B

6.9

478

A9-M1-B13

1B

5.53

45

A15-M1-B11

1B

6.74

462

A8-M1-B12

1B

5.49

444

A9-M1-B12

1B

4.84

416

A1-M1-B12

1B

6.24

446

A11-M1-B12

1B

5.29

47

A1-M1-B13

1B

6.71

48

A11-M1-B13

1B

5.9

54

A12-M1-B13

1B

5.94

54

A13-M1-B13

1B

6.22

454

A14-M1-B14

1B

3.31

447

A15-M1-B14

1B

3.3

461

A8-M1-B14

1B

3.12

451

Entrad

Compuest

Método

RT

[M+H

a

o

HPLC

HPLC

]+

min

**(Ver fórmula)**

da

Compuest

o

Métod RT o HPLC

HPLC

min

[M+H]+

77

A4-M1-B24

1A

1.92

399

78

A6-M1-B24

1A

2.17

449

79

A23-M1-B24

1A

1.52

387

8

A24-M1-B24

1A

2.58

447

81

A25-M1-B24

1A

2.86

461

82

A26-M1-B24

1A

2.26

455

83

A27-M1-B24

1A

1.7

385

84

A28-M1-B24

1A

2.7

437

85

A29-M1-B24

1A

1.46

357

86

A8-M1-B24

1A

2.8

437

87

A3-M1-B24

1A

2.37

451

88

A17-M1-B25

1A

2.18

443

89

A31-M1-B25

1A

2.6

456

9

A18-M1-B25

1A

2.51

447

91

A3-M1-B25

1A

1.75

377

92

A19-M1-B25

1A

2.58

441

93

A2-M1-B25

1A

2.7

431

94

A32-M1-B25

1A

1.67

414

95

A11-M1-B25

1A

2.8

457

96

A21-M1-B25

1A

2.14

427

97

A24-M1-B25

1A

2.67

441

98

A26-M1-B25

1A

2.37

449

99

A33-M1-B25

1A

1.95

393

1

A5-M1-B25

1A

2.12

447

11

A27-M1-B25

1A

1.79

379

12

A28-M1-B25

1A

2.2

431

13

A29-M1-B25

1A

1.52

351

14

A1-M1-B25

1A

2.7

413

15

A8-M1-B25

1A

2.2

431

16

A17-M1-B26

1A

2.32

443

17

A31-M1-B26

1A

2.19

456

18

A18-M1-B26

1A

2.65

447

19

A3-M1-B26

1A

1.87

377

11

A19-M1-B26

1A

2.73

441

111

A2-M1-B26

1A

2.19

431

112

A32-M1-B26

1A

1.78

414

113

A11-M1-B26

1A

2.2

457

114

A21-M1-B26

1A

2.29

427

Entrad

Compuest

Método

RT

[M+H

a

o

HPLC

HPLC

]+

min

115

116

117

118

119

12 121 122

123

124

125

126

127

128

129

13

131

132

133

134 _¡35_

136

137

138

139

14

141

142

143

144

145

146

147

148

149

15

151

152

A22-M1-B26

A6-M1-B26

A24-M1-B26

A26-M1-B26

A33-M1-B26

A5-M1-B26

A34-M1-B26

A27-M1-B26

A28-M1-B26

A1-M1-B26

A8-M1-B26

A17-M1-B27

A31-M1-B27

A18-M1-B27

A3-M1-B27

A19-M1-B27

A2-M1-B27

A32-M1-B27

A21-M1-B27

A6-M1-B27

A23-M1-B27

A24-M1-B27

A25-M1-B27

A26-M1-B27

A35-M1-B27

A33-M1-B27

A5-M1-B27

A28-M1-B27

A1-M1-B27

A8-M1-B27

A3-M1-B27

A17-M1-B28

A31-M1-B28

A18-M1-B28

A3-M1-B28

A19-M1-B28

A2-M1-B28

A32-M1-B28

JA

JA

JA

JA

JA

JA

JA

JA

JA

JA

JA

JA

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A

1A_

1A

2.29

2.4

2.83 2.55 2.9 2.25 1.76

1.91

2.33 2.18

2.35

3.1 2.89 3.37 2.6 3.39

2.92 2.43

3.3

3.1

2.34 3.46 3.69 3.27 3.32

2.83 2.99 3.6

2.92 3.8

3.36 3.11

3.2 3.45 2.73 3.48

3.4 2.58

443

443

441

449

393

447

365

379

431

413 431 48 421 412 342 46 396 379 392 48 346 46 42

414 46 358 412 396 378 396 41 42 433 424 354 418 48 391

Entra

da

Compuest

o

Métod RT o HPLC

[M+H]+

HPLC

min

153

A11-M1-B28

1A

3.4

434

154

A21-M1-B28

1A

3.14

44

155

A4-M1-B28

1A

3.8

37

156

A6-M1-B28

1A

3.21

42

157

A23-M1-B28

1A

2.48

358

158

A24-M1-B28

1A

3.55

418

159

A26-M1-B28

1A

3.37

426

16

A35-M1-B28

1A

3.4

418

161

A36-M1-B28

1A

3.15

438

162

A33-M1-B28

1A

2.94

37

163

A5-M1-B28

1A

3.1

424

164

A28-M1-B28

1A

3.16

48

165

A29-M1-B28

1A

2.44

328

166

A1-M1-B28

1A

3.3

39

167

A8-M1-B28

1A

3.19

48

168

A3-M1-B28

1A

3.46

422

169

A17-M1-B29

1A

2.12

423

17

A18-M1-B29

1A

2.44

427

171

A3-M1-B29

1A

1.69

357

172

A2-M1-B29

1A

2.1

411

173

A32-M1-B29

1A

1.63

394

174

A11-M1-B29

1A

2.3

437

175

A21-M1-B29

1A

2.7

47

176

A22-M1-B29

1A

2.1

423

177

A4-M1-B29

1A

1.98

373

178

A6-M1-B29

1A

2.23

423

179

A24-M1-B29

1A

2.62

421

18

A26-M1-B29

1A

2.32

429

181

A33-M1-B29

1A

1.91

373

182

A27-M1-B29

1A

1.75

359

183

A28-M1-B29

1A

2.13

411

184

A1-M1-B29

1A

393

185

A8-M1-B29

1A

2.13

411

186

A17-M1-B8

1A

2.87

46

187

A18-M1-B8

1A

3.24

41

188

A3-M1-B8

1A

2.44

34

189

A19-M1-B8

1A

3.27

44

19

A2-M1-B8

1A

2.79

394

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

**(Ver fórmula)**

Compuest

o

Métod RT o HPLC

[M+H]+

HPLC

min

229

A3-M1-B1

1A

3.17

396

23

A17-M1-B17

1A

3.7

48

231

A31-M1-B17

1A

2.95

421

232

A18-M1-B17

1A

3.41

412

233

A3-M1-B17

1A

2.65

342

234

A19-M1-B17

1A

3.43

46

235

A2-M1-B17

1A

2.97

396

236

A32-M1-B17

1A

2.5

379

237

A11-M1-B17

1A

2.97

422

238

A21-M1-B17

1A

3.7

392

239

A4-M1-B17

1A

2.98

358

24

A6-M1-B17

1A

3.15

48

241

A24-M1-B17

1A

3.5

46

242

A25-M1-B17

1A

3.72

42

243

A26-M1-B17

1A

3.33

414

244

A36-M1-B17

1A

3.1

426

245

A33-M1-B17

1A

2.88

358

246

A5-M1-B17

1A

3.4

412

247

A27-M1-B17

1A

2.7

344

248

A28-M1-B17

1A

3.11

396

249

A1-M1-B17

1A

2.96

378 ,

25

A8-M1-B17

1A

3.13

396

251

A3-M1-B17

1A

3.4

41

252

A17-M1-B3

1A

2.7

392

253

A31-M1-B3

1A

2.52

45

254

A19-M1-B3

1A

3.11

39

255

A2-M1-B3

1A

2.58

38

256

A32-M1-B3

1A

2.8

363

257

A21-M1-B3

1A

2.68

376

258

A22-M1-B3

1A

2.65

392

259

A4-M1-B3

1A

2.58

342

26

A24-M1-B3

1A

3.19

39

261

A25-M1-B3

1A

3.45

44

262

A26-M1-B3

1A

2.96

398

263

A35-M1-B3

1A

3.1

39

264

A36-M1-B3

1A

2.72

41

265

A33-M1-B3

1A

2.46

342

266

A5-M1-B3

1A

2.65

396

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

**(Ver fórmula)**

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

o

HPLC

HPLC

HPLC

min

min

**(Ver fórmula)**

Compuest

o

Métod RT o HPLC

[M+H]+

HPLC

min

381

A3-M1-B33

1A

412

382

A17-M1-B34

1A

2.16

53

383

A31-M1-B34

1A

2.5

516

384

A18-M1-B34

1A

2.48

57

385

A3-M1-B34

1A

1.77

437

386

A19-M1-B34

1A

2.57

51

387

A2-M1-B34

1A

2.5

491

388

A32-M1-B34

1A

1.7

474

389

A11-M1-B34

1A

2.8

517

39

A21-M1-B34

1A

2.14

487

391

A22-M1-B34

1A

2.14

53

392

A4-M1-B34

1A

2.4

453

393

A6-M1-B34

1A

2.26

53

394

A24-M1-B34

1A

2.63

51

395

A25-M1-B34

1A

2.9

515

396

A26-M1-B34

1A

2.36

59

397

A35-M1-B34

1A

2.44

51

398

A36-M1-B34

1A

2.19

521

399

A33-M1-B34

1A

1.95

453

4

A5-M1-B34

1A

2.11

57

41

A27-M1-B34

1A

1.8 ¡

439

42

A28-M1-B34

1A

2.18

491

43

A29-M1-B34

1A

1.57

411

44

A8-M1-B34

1A

2.15

491

45

A3-M1-B34

1A

2.49

55

46

A17-M1-B35

1A

2.29

498

47

A31-M1-B35

1A

2.18

511

48

A18-M1-B35

1A

2.6

52

49

A37-M1-B35

1A

2.38

511

41

A19-M1-B35

1A

2.65

496

411

A32-M1-B35

1A

1.83

469

412

A11-M1-B35

1A

2.19

512

413

A22-M1-B35

1A

2.25

498

414

A4-M1-B35

1A

2.17

448

415

A6-M1-B35

1A

2.38

498

416

A25-M1-B35

1A

3.1

51

417

A26-M1-B35

1A

2.48

54

418

A35-M1-B35

1A

2.55

496

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

**(Ver fórmula)**

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

o

HPLC

HPLC

HPLC

min

min

**(Ver fórmula)**

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

HPLC

min

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

533

A35-M1-B4

1A

2.37

461

534

A36-M1-B4

1A

2.12

481

535

A33-M1-B4

1A

1.87

413

536

A5-M1-B4

1A

2.2

467

537

A34-M1-B4

1A

1.6

385

538

A27-M1-B4

1A

1.73

399

539

A28-M1-B4

1A

2.1

451

54

A29-M1-B4

1A

1.49

371

541

A1-M1-B4

1A

1.97

433

542

A8-M1-B4

1A

2.11

451

543

A3-M1-B4

1A

2.42

465

544

A17-M1-B41

1A

2.92

46

545

A31-M1-B41

1A

2.78

419

546

A18-M1-B41

1A

3.28

41

547

A3-M1-B41

1A

2.49

34

548

A19-M1-B41

1A

3.31

44

549

A2-M1-B41

1A

2.83

394

55

A32-M1-B41

1A

2.33

377

551

A11-M1-B41

1A

2.82

42

552

A21-M1-B41

1A

2.93

39

553

A22-M1-B41

1A

2.88

46

554

A4-M1-B41

1A

2.85

356

555

A6-M1-B41

1A

3.2

46

556

A24-M1-B41

1A

3.39

44

557

A25-M1-B41

1A

3.61

418

558

A26-M1-B41

1A

3.19

412

559

A35-M1-B41

1A

3.22

44

56

A33-M1-B41

1A

2.72

356

561

A5-M1-B41

1A

2.89

41

562

A27-M1-B41

1A

2.56

342

563

A28-M1-B41

1A

2.98

394

564

A1-M1-B41

1A

2.82

376

565

A3-M1-B41

1A

3.27

48

566

A17-M1-B42

1A

3.14

42

567

A18-M1-B42

1A

3.5

424

568

A19-M1-B42

1A

3.51

418

569

A32-M1-B42

1A

2.6

391

57

A11-M1-B42

1A

3.6

434

571

A22-M1-B42

1A

3.11

42

572

A4-M1-B42

1A

3.9

37

573

A24-M1-B42

1A

3.58

418

574

A25-M1-B42

1A

3.79

432

575

A26-M1-B42

1A

3.41

426

576

A35-M1-B42

1A

3.43

418

577

A36-M1-B42

1A

3.18

438

578

A5-M1-B42

1A

3.12

424

579

A34-M1-B42

1A

2.63

342

58

A27-M1-B42

1A

2.81

356

581

A28-M1-B42

1A

3.21

48

582

A1-M1-B42

1A

3.6

39

583

A8-M1-B42

1A

3.22

48

584

A3-M1-B42

1A

3.48

422

585

A17-M1-B6

1A

2.66

38

586

A31-M1-B6

1A

2.49

393

587

A18-M1-B6

1A

3.4

384

588

A3-M1-B6

1A

2.19

314

589

A19-M1-B6

1A

3.9

378

59

A2-M1-B6

1A

2.55

368

591

A32-M1-B6

1,.

2.4

351

592

A11-M1-B6

1A

2.55

394

593

A6-M1-B6

1A

2.76

38

594

A24-M1-B6

1A

3.17

378

595

A25-M1-B6

1A

3.43

392

596

A26-M1-B6

1A

2.92

386

597

A35-M1-B6

1A

2.98

378

598

A36-M1-B6

1A

2.69

398

599

A33-M1-B6

1A

2.42

33

6

A5-M1-B6

1A

2.62

384

61

A28-M1-B6

1A

2.7

368

62

A8-M1-B6

1A

2.71

368

63

A3-M1-B6

1A

3.4

382

64

A17-M1-B43

1A

2.16

449

65

A18-M1-B43

1A

2.47

453

66

A19-M1-B43

1A

2.58

447

67

A32-M1-B43

1A

1.68

42

68

A11-M1-B43

1A

2.5

463

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

o

HPLC

HPLC

HPLC

min

min

**(Ver fórmula)**

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

O

HPLC

o

HPLC

HPLC

HPLC

min

min

685

A31-M2-B27

1A

2.96

435

686

A18-M2-B27

1A

3.42

426

687

A19-M2-B27

1A

3.45

42

688

A2-M2-B27

1A

3.2

41

689

A32-M2-B27

1A

2.51

393

69

A11-M2-B27

1A

2.99

436

691

A22-M2-B27

1A

3.5

422

692

A6-M2-B27

1A

3.17

422

693

A24-M2-B27

1A

3.53

42

694

A25-M2-B27

1A

3.75

434

695

A26-M2-B27

1A

3.35

428

696

A35-M2-B27

1A

3.37

42

697

A36-M2-B27

1A

3.11

44

698

A5-M2-B27

1A

3.8

426

699

A27-M2-B27

1A

2.73

358

7

A28-M2-B27

1A

3.14

41

71

A1-M2-B27

1A

2.99

392

72

A8-M2-B27

1A

3.15

41

73

A3-M2-B27

1A

3.41

424

74

A17-M2-B28

1A

3.18

434

75

ASÍ-M2-B28

1A

3.85

447

76

A18-M2-B28

1A

3.52

438

77

A19-M2-B28

1A

3.54

432

78

A2-M2-B28

1A

3.13

422

79

A32-M2-B28

1A

2.63

45

71

A11-M2-B28

1A

3.1

448

711

A21-M2-B28

1A

3.19

418

712

A22-M2-B28

1A

3.14

434

713

A24-M2-B28

1A

3.61

432

714

A25-M2-B28

1A

3.82

446

715

A26-M2-B28

1A

3.44

44

716

A35-M2-B28

1A

3.46

432

717

A33-M2-B28

1A

3.4

384

718

A5-M2-B28

1A

3.18

438

719

A28-M2-B28

1A

3.245

422

72

A1-M2-B28

1A

3.9

44

721

A8-M2-B28

1A

3.25

422

722

A3-M2-B28

1A

3.51

436

723

A17-M2-B29

1A

2.18

437

724

A3-M2-B29

1A

1.76

371

725

A19-M2-B29

1A

2.59

435

726

A32-M2-B29

1A

1.675

48

727

A11-M2-B29

1A

2.9

451

728

A26-M2-B29

1A

2.4

443

729

A28-M2-B29

1A

2.21

425

73

A8-M2-B29

1A

2.25

425

731

A17-M2-B8

1A

2.95

42

732

A31-M2-B8

1A

2.815

433

733

A3-M2-B8

1A

2.52

354

734

A19-M2-B8

1A

3.33

418

735

A2-M2-B8

1A

2.88

48

736

A32-M2-B8

1A

2.37

391

737

A11-M2-B8

1A

2.86

434

738

A21-M2-B8

1A

2.95

44

739

A22-M2-B8

1A

2.91

42

74

A4-M2-B8

1A

2.86

37

741

A24-M2-B8

1A

3.4

418

742

A25-M2-B8

1A

3.63

432

743

A26- yt2-B8

1A

3.22

426

744

A35-M2-B8

1A

3.24

418

745

A36-M2-B8

1A

2.98

438

746

A33-M2-B8

1A

2.78

37

747

A5-M2-B8

1A

2.94

424

748

A27-M2-B8

1A

2.58

356

749

A28-M2-B8

1A

3.1

48

75

A1-M2-B8

1A

2.85

39

751

A8-M2-B8

1A

3.2

48

752

A3-M2-B8

1A

3.295

422

753

A17-M2-B1

1A

2.895

48

754

A31-M2-B1

1A

2.74

421

755

A18-M2-B1

1A

3.27

412

756

A19-M2-B1

1A

3.3

46

757

A2-M2-B1

1A

2.82

396

758

A32-M2-B1

1A

2.28

379

759

A11-M2-B1

1A

2.8

422

76

A24-M2-B1

1A

3.37

46

Compuest

o

Métod RT o HPLC

[M+H]+

HPLC

min

761

A26-M2-B1

1A

3.17

414

762

A35-M2-B1

1A

3.2

46

763

A33-M2-B1

1A

2.72

358

764

A5-M2-B1

1A

2.88

412

765

A28-M2-B1

1A

2.95

396

766

A8-M2-B1

1A

2.96

396

767

A3-M2-B1

1A

3.26

41

768

A17-M2-B17

1A

3.1

422

769

A31-M2-B17

1A

2.99

435

77

A18-M2-B17

1A

3.455

426

771

A3-M2-B17

1A

2.71

356

772

A32-M2-B17

1A

2.55

393

773

A11-M2-B17

1A

3.3

436

774

A21-M2-B17

1A

3.12

46

775

A22-M2-B17

1A

3.7

422

776

A4-M2-B17

1A

3.55

372

777

A6-M2-B17

1A

3.195

422

778

A24-M2-B17

1A

3.54

42

779

A26-M2-B17

1A

3.37

428

78

A35-M2-B17

1A

3.38

42

781!

A36-M2-B17

1A

3.13

44

782

A5-M2-B17

1A

3.1

426

783

A27-M2-B17

1A

2.76

358

784

A28-M2-B17

1A

3.17

41

785

A8-M2-B17

1A

3.18

41

786

A3-M2-B17

1A

3.45

424

787

A17-M2-B3

1A

2.79

46

788

A31-M2-B3

1A

2.61

419

789

A18-M2-B3

1A

3.16

41

79

A19-M2-B3

1A

3.2

44

791

A32-M2-B3

1A

2.15

377

792

A11-M2-B3

1A

2.67

42

793

A4-M2-B3

1A

2.67

356

794

A6-M2-B3

1A

2.86

46

795

A24-M2-B3

1A

3.27

44

796

A25-M2-B3

1A

3.53

418

797

A26-M2-B3

1A

3.5

412

798

A35-M2-B3

1A

3.9

44

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

**(Ver fórmula)**

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

o

HPLC

HPLC

HPLC

min

min

**(Ver fórmula)**

Compuest

o

Métod RT o HPLC

[M+H]+

HPLC

min

913

A6-M2-B34

1A

2.33

517

914

A24-M2-B34

1A

2.685

515

915

A26-M2-B34

1A

2.43

523

916

A35-M2-B34

1A

2.5

515

917

A36-M2-B34

1A

2.255

535

918

A33-M2-B34

1A

2.55

467

919

A27-M2-B34

1A

1.855

453

92

A28-M2-B34

1A

2.255

55

921

A1-M2-B34

1A

2.115

487

922

A8-M2-B34

1A

2.265

55

923

A3-M2-B34

1A

2.555

519

924

A17-M2-B35

1A

2.36

512

925

A31-M2-B35

1A

2.25

525

926

A18-M2-B35

1A

2.68

516

927

A3-M2-B35

1A

1.95

446

928

A37-M2-B35

1A

2.44

525

929

A19-M2-B35

1A

2.73

51

93

A2-M2-B35

1A

2.27

5

931

A32-M2-B35

1A

1.875

483

932

A11-M2-B35

1A

2.27

526

933

A4-M2-B35

1A

2.235

462

934

A6-M2-B35

1A

2.435

512

935

A24-M2-B35

1A

2.81

51

936

A26-M2-B35

1A

2.57

518

937

A35-M2-B35

1A

2.63

51

938

A36-M2-B35

1A

2.395

53

939

A28-M2-B35

1A

2.39

5

94

A1-M2-B35

1A

2.265

482

941

A8-M2-B35

1A

2.39

5

942

A3-M2-B35

1A

2.69

514

943

A17-M2-B36

1A

2.83

46

944

A31-M2-B36

1A

2.67

419

945

A18-M2-B36

1A

3.25

41

946

A27-M2-B43

1A

1.87

399

947

A19-M2-B36

1A

3.245

44

948

A2-M2-B36

1A

2.755

394

949

A32-M2-B36

1A

2.215

377

95

A22-M2-B36

1A

2.8

46

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

**(Ver fórmula)**

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

HPLC

min

989

A31-M2-B38

1A

2.88

465

99

A18-M2-B38

1A

3.37

456

991

A32-M2-B38

1A

2.44

423

992

A11-M2-B38

1A

2.94

466

993

A21-M2-B38

1A

3.35

436

994

A22-M2-B38

1A

2.98

452

995

A4-M2-B38

1A

2.94

42

996

A26-M2-B38

1A

3.29

458

997

A35-M2-B38

1A

3.31

45

998

A36-M2-B38

1A

3.6

47

999

A5-M2-B38

1A

3.2

456

1

A34-M2-B38

1A

2.48

374

11

A27-M2-B38

1A

2.66

388

12

A28-M2-B38

1A

3.8

44

13

A8-M2-B38

1A

3.9

44

14

A3-M2-B38

1A

3.37

454

15

A17-M2-B39

1A

3.14

422

16

A31-M2-B39

1A

3.2

435

17

A18-M2-B39

1A

3.49

426

18

A3-M2-B39

1A

2.76

356

19

A19-M2-B39

1A

3.52

42 ;

11

A2-M2-B39

1A

3.9

41

111

A32-M2-B39

1A

2.585

393

112

A11-M2-B39

1A

3.55

436

113

A22-M2-B39

1A

3.115

422

114

A4-M2-B39

1A

3.1

372

115

A6-M2-B39

1A

3.24

422

116

A23-M2-B39

1A

2.53

36

117

A24-M2-B39

1A

3.6

42

118

A25-M2-B39

1A

3.81

434

119

A26-M2-B39

1A

3.41

428

12

A35-M2-B39

1A

3.44

42

121

A36-M2-B39

1A

3.18

44

122

A33-M2-B39

1A

372

123

A5-M2-B39

1A

3.14

426

124

A27-M2-B39

1A

2.82

358

125

A28-M2-B39

1A

3.22

41

126

A1-M2-B39

1A

3.7

392

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

127

A8-M2-B39

1A

3.22

41

128

A3-M2-B39

1A

3.48

424

129

A19-M2-B4

1A

2.59

475

13

A2-M2-B4

1A

2.8

465

131

A32-M2-B4

1A

1.66

448

132

A11-M2-B4

1A

2.7

491

133

A21-M2-B4

1A

2.12

461

134

A4-M2-B4

1A

2.5

427

135

A24-M2-B4

1A

2.64

475

136

A25-M2-B4

1A

2.89

489

137

A26-M2-B4

1A

2.355

483

138

A35-M2-B4

1A

2.43

475

139

A36-M2-B4

1A

2.18

495

14

A5-M2-B4

1A

2.11

481

141

A27-M2-B4

1A

1.8

413

142

A28-M2-B4

1A

2.165

465

143

A1-M2-B4

1A

2.6

447

144

A8-M2-B4

1A

2.175

465

145

A3-M2-B4

1A

2.49

479

146

A17-M2-B41

1A

2.98

42

147

A18-M2-B41

1A

3.34

424

148

A19-M2-B41

1A

3.38

418

149

A32-M2-B41

1A

2.4

391

15

A11-M2-B41

1A

2.895

434

151

A21-M2-B41

1A

2.995

44

152

A24-M2-B41

1A

3.445

418

153

A25-M2-B41

1A

3.67

432

154

A33-M2-B41

1A

2.81

37

155

A5-M2-B41

1A

2.99

424

156

A28-M2-B41

1A

3.55

48

157

A1-M2-B41

1A

2.89

39

158

A17-M2-B42

1A

3.18

434

159

A31-M2-B42

1A

3.65

447

16

A37-M2-B42

1A

3.24

447

161

A19-M2-B42

1A

3.54

432

162

A2-M2-B42

1A

3.13

422

163

A32-M2-B42

1A

2.63

45

164

A11-M2-B42

1A

3.95

448

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

o

HPLC

HPLC

HPLC

min

min

165

A21-M2-B42

1A

3.19

418

166

A4-M2-B42

1A

3.13

384

167

A6-M2-B42

1A

3.27

434

168

A24-M2-B42

1A

3.6

432

169

A26-M2-B42

1A

3.44

44

17

A34-M2-B42

1A

2.68

356

171

A28-M2-B42

1A

3.24

422

172

A1-M2-B42

1A

3.9

44

173

A8-M2-B42

1A

3.25

422

174

A1-M2-B43

1A

2.125

433

175

A17-M2-B6

1A

2.75

394

176

A3-M2-B6

1A

2.27

328

177

A19-M2-B6

1A

3.17

392

178

A2-M2-B6

1A

2.67

382

179

A32-M2-B6

1A

2.11

365

18

A11-M2-B6

1A

2.63

48

181

A22-M2-B6

1A

2.7

394

182

A4-M2-B6

1A

2.63

344

183

A6-M2-B6

1A

2.83

394

184

A24-M2-B6

1A

3.25

392

185

A26-M2-B6

1A

3.2

4

186

A33-M2-B6

1A

2.54

344

187

A5-M2-B6

1A

2.72

398

188

A28-M2-B6

1A

2.8

382

189

A8-M2-B43

1A

2.255

451

19

A17-M2-B43

1A

2.235

463

191

A31-M2-B43

1A

2.115

476

192

A18-M2-B43

1A

2.58

467

193

A3-M2-B43

1A

1.81

397

194

A19-M2-B43

1A

2.625

461

195

A2-M2-B43

1A

2.145

451

196

A32-M2-B43

1A

1.725

434

197

A11-M2-B43

1A

2.14

477

198

A6-M2-B43

1A

2.34

463

199

A24-M2-B43

1A

2.75

461

11

A38-M2-B41

5.2

458

111

A39-M2-B8

5.28

432

112

A39-M2-B34

4.71

529

113

A45-M2-B24

1A

1.51

47

114

A41-M2-B24

1A

1.94

469

115

A42-M2-B24

1A

1.59

421

116

A43-M2-B24

1A

2.31

51

117

A45-M2-B26

1A

1.74

41

118

A42-M2-B26

1A

1.84

415

119

A44-M2-B26

1A

2.43

499

111

A45-M2-B27

1A

2.46

366

1111

A42-M2-B27

1A

2.56

38

1112

A43-M2-B27

1A

3.33

46

1113

A44-M2-B27

1A

3.16

464

1114

A41-M2-B28

1A

3.7

44

1115

A43-M2-B28

1A

3.43

472

1116

A44-M2-B28

1A

3.27

476

1117

A45-M2-B29

1A

1.535

381

1118

A42-M2-B29

1A

1.64

395

1119

A44-M2-B29

1A

2.17

479

112

A45-M2-B8

1A

2.32

364

1121

A41-M2-B8

1A

2.85

426

1122

A42-M2-B8

1A

2.42

378

1123

A43-M2-B8

1A

3.18

458 *

1124

A44-M2-B8

1A

3.1

462

1125

A45-M2-B1

1A

2.23

352

1126

A42-M2-B1

1A

2.35

366

1127

A43-M2-B1

1A

3.13

446

1128

A44-M2-B1

1A

2.97

45

1129

A45-M2-B17

1A

2.55

366

113

A41-M2-B17

1A

2.98

428

1131

A42-M2-B17

1A

2.62

38

1132

A43-M2-B17

1A

3.35

46

1133

A44-M2-B17

1A

3.195

464

1134

A45-M2-B3

1A

2.8

35

1135

A45-M2-B3

1A

1.47

393

1136

A41-M2-B3

1A

1.91

455

1137

A42-M2-B3

1A

1.56

47

1138

A45-M2-B7

1A

2.3

38

1139

A42-M2-B7

1A

2.13

394

114

A43-M2-B7

1A

2.92

474

Compuest

o

Métod RT o HPLC

[M+H]+

HPLC

min

1141

A44-M2-B7

1A

2.76

478

1142

A45-M2-B31

1A

1.69

421

1143

A44-M2-B31

1A

2.29

519

1144

A45-M2-B32

1A

1.56

421

1145

A41-M2-B32

1A

1.98

483

1146

A42-M2-B32

1A

1.64

435

1147

A43-M2-B32

1A

2.325

515

1148

A44-M2-B32

1A

2.16

519

1149

A45-M2-B33

1A

2.1

368

115

A41-M2-B33

1A

2.53

43

1151

A42-M2-B33

1A

2.125

382

1152

A44-M2-B33

1A

2.75

466

1153

A41-M2-B34

1A

2.3

523

1154

A42-M2-B34

1A

1.75

475

1155

A44-M2-B34

1A

2.21

559

1156

A45-M2-B35

1A

1.775

456

1157

A41-M2-B35

1A

2.25

518

1158

A42-M2-B35

1A

1.865

47

1159

A43-M2-B35

1A

2.55

55

116

A44-M2-B35

1A

2.385

554

1161

A45-M2-B36

1A

2.14

35

1162

A41-M2-B36

1A

2.68

412

1163

A43-M2-B36

1A

3.8

444

1164

A44-M2-B36

1A

2.89

448

1165

A45-M2-B37

1A

1.5

47

1166

A41-M2-B37

1A

1.93

469

1167

A42-M2-B37

1A

1.57

421

1168

A43-M2-B37

1A

2.265

51

1169

A44-M2-B37

1A

2.1

55

117

A45-M2-B38

1A

2.39

396

1171

A41-M2-B38

1A

2.89

458

1172

A42-M2-B38

1A

2.55

41

1173

A43-M2-B38

1A

3.27

49

1174

A44-M2-B38

1A

3.11

494

1175

A41-M2-B39

1A

3.35

428

1176

A42-M2-B39

1A

2.64

38

1177

A43-M2-B39

1A

3.39

46

1178

A44-M2-B39

1A

3.23

464

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

**(Ver fórmula)**

Compuest

o

Métod RT o HPLC

[M+H]+

HPLC

min

1217

A45-M1-B1

1A

2.1

338

1218

A41-M1-B1

1A

2.66

4

1219

A42-M1-B1

1A

2.225

352

122

A43-M1-B1

1A

3.45

432

1221

A44-M1-B1

1A

2.85

436

1222

A45-M1-B17

1A

2.395

352

1223

A41-M1-B17

1A

2.9

414

1224

A42-M1-B17

1A

2.515

366

1225

A43-M1-B17

1A

3.275

446

1226

A44-M1-B17

1A

3.1

45

1227

A45-M1-B3

1A

1.955

336

1228

A42-M1-B3

1A

2.9

35

1229

A43-M1-B3

1A

2.9

43

123

A44-M1-B3

1A

2.7

434

1231

A41-M1-B3

1A

1.8

441

1232

A42-M1-B3

1A

1.465

393

1233

A43-M1-B3

1A

2.135

473

1234

A44-M1-B3

1A

1.94

477

1235

A45-M1-B7

1A

1.91

366

1236

A41-M1-B7

1A

2.45

428

1237

A42-M1-B7

1A

\2.3

38

1238

A43-M1-B7

1A

2.835

46

1239

A44-M1-B7

1A

2.63

464

124

A44-M1-B31

1A

2.18

55

1241

A45-M1-B32

1A

1.485

47

1242

A41-M1-B32

1A

1.89

469

1243

A42-M1-B32

1A

1.56

421

1244

A43-M1-B32

1A

2.21

51

1245

A44-M1-B32

1A

2.45

55

1246

A41-M1-B33

1A

2.425

416

1247

A42-M1-B33

1A

2.2

368

1248

A43-M1-B33

1A

2.82

448

1249

A44-M1-B33

1A

2.62

452

125

A41-M1-B34

1A

1.96

59

1251

A43-M1-B34

1A

2.29

541

1252

A44-M1-B34

1A

2.11

545

1253

A45-M1-B35

1A

1.7

442

1254

A41-M1-B35

1A

2.12

54

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

**(Ver fórmula)**

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

o

HPLC

HPLC

HPLC

min

min

**(Ver fórmula)**

Compuest

o

Métod RT o HPLC

[M+H]+

HPLC

min

1369

A53-M1-B17

1A

2.53

375

137

A47-M1-B3

1A

2.97

47

1371

A48-M1-B3

1A

3.135

391

1372

A49-M1-B3

1A

2.945

49

1373

A5-M1-B3

1A

2.315

385

1374

A51-M1-B3

1A

2.75

357

1375

A52-M1-B3

1A

1.97

315

1376

A53-M1-B3

1A

2.125

359

1377

A54-M1-B3

1A

2.29

426

1378

A46-M1-B3

1A

2.6

42

1379

A47-M1-B3

1A

2.25

45

138

A48-M1-B3

1A

2.345

434

1381

A49-M1-B3

1A

2.13

452

1382

A5-M1-B3

1A

1.68

428

1383

A51-M1-B3

1A

1.95

4

1384

A52-M1-B3

1A

1.415

358

1385

A53-M1-B3

1A

1.54

42

1386

A54-M1-B7

1A

3.2

413

1387

A46-M1-B7

1A

2.79

47

1388

A48-M1-B7

1A

3.65

421

1389

A49-M1-B7

1A

2.87

439

139

A5-M1-B7

1A

2.25

415

1391

A51-M1-B7

1A

2.67

387

1392

A52-M1-B7

1A

1.92

345

1393

A53-M1-B7

1A

2.7

389

1394

A54-M1-B31

1A

2.52

454

1395

A46-M1-B31

1A

2.28

448

1396

A47-M1-B31

1A

2.43

478

1397

A48-M1-B31

1A

2.525

462

1398

A49-M1-B31

1A

2.345

48

1399

A5-M1-B31

1A

1.89

456

14

A51-M1-B31

1A

2.2

428

141

A52-M1-B31

1A

1.63

386

142

A53-M1-B31

1A

1.74

43

143

A54-M1-B32

1A

2.38

454

144

A46-M1-B32

1A

2.14

448

145

A47-M1-B32

1A

2.31

478

146

A48-M1-B32

1A

2.415

462

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

**(Ver fórmula)**

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

o

HPLC

HPLC

HPLC

min

min

1445

A52-M1-B37

1A

1.45

372

1446

A53-M1-B37

1A

1.57

416

1447

A54-M1-B38

1A

3.39

429

1448

A46-M1-B38

1A

3.14

423

1449

A48-M1-B38

1A

3.4

437

145

A49-M1-B38

1A

3.24

455

1451

A5-M1-B38

1A

2.615

431

1452

A51-M1-B38

1A

3.65

43

1453

A52-M1-B38

1A

2.29

361

1454

A53-M1-B38

1A

2.425

45

1455

A54-M1-B39

1A

3.51

399

1456

A46-M1-B39

1A

3.27

393

1457

A47-M1-B39

1A

3.365

423

1458

A48-M1-B39

1A

3.53

47

1459

A49-M1-B39

1A

3.36

425

146

A5-M1-B39

1A

2.78

41

1461

A51-M1-B39

1A

3.22

373

1462

A52-M1-B39

1A

2.43

331

1463

A53-M1-B39

1A

2.57

375

1464

A54-M1-B4

1A

2.34

454

1465

A47-M1-B4

1A

2.27

478

1466

A48-M1-B4

1A

2.41

462

1467

A49-M1-B4

1A

2.185

48

1468

A5-M1-B4

1A

1.74

456

1469

A51-M1-B4

1A

2.15

428

147

A52-M1-B4

1A

1.495

386

1471

A53-M1-B4

1A

1.65

43

1472

A54-M1-B41

1A

3.335

397

1473

A46-M1-B41

1A

3.95

391

1474

A47-M1-B41

1A

3.195

421

1475

A48-M1-B41

1A

3.36

45

1476

A49-M1-B41

1A

3.19

423

1477

A5-M1-B41

1A

2.575

399

1478

A51-M1-B41

1A

3.25

371

1479

A52-M1-B41

1A

2.23

329

148

A53-M1-B41

1A

2.38

373

1481

A54-M1-B42

1A

3.53

411

1482

A46-M1-B42

1A

3.32

45

1483

A48-M1-B42

1A

3.56

419

1484

A49-M1-B42

1A

3.39

437

1485

A5-M1-B42

1A

2.8

413

1486

A51-M1-B42

1A

3.25

385

1487

A52-M1-B42

1A

2.485

343

1488

A53-M1-B42

1A

2.62

387

1489

A46-M1-B6

1A

2.81

365

149

A47-M1-B6

1A

2.94

395

1491

A48-M1-B6

1A

3.1

379

1492

A49-M1-B6

1A

2.91

397

1493

A5-M1-B6

1A

2.29

373

1494

A51-M1-B6

1A

2.72

345

1495

A52-M1-B6

1A

1.93

33

1496

A53-M1-B6

1A

2.8

347

1497

A54-M1-B43

1A

2.415

44

1498

A48-M1-B43

1A

2.475

448

1499

A49-M1-B43

1A

2.275

466

15

A51-M1-B43

1A

2.95

414

151

A53-M1-B43

1A

1.665

416

152

A54-M2-B24

1A

2.45

454

153

A46-:Vf2-B24

1A

2.21

448

154

A47-M2-B24

1A

2.36

478

155

A48-M2-B24

1A

2.48

462

156

A49-M2-B24

1A

2.265

48

157

A5-M2-B24

1A

1.81

456

158

A51-M2-B24

1A

2.95

428

159

A52-M2-B24

1A

1.54

386

151

A53-M2-B24

1A

1.66

43

1511

A54-M2-B25

1A

2.545

448

1512

A48-M2-B25

1A

2.61

456

1513

A49-M2-B25

1A

2.4

474

1514

A51-M2-B25

1A

2.23

422

1515

A52-M2-B25

1A

1.62

38

1516

A54-M2-B26

1A

2.825

448

1517

A46-M2-B26

1A

2.56

442

1518

A47-M2-B26

1A

2.68

472

1519

A48-M2-B26

1A

2.85

456

152

A49-M2-B26

1A

2.65

474

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

HPLC

min

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

1521

A5-M2-B26

1A

2.7

45

1522

A51-M2-B26

1A

2.46

422

1523

A52-M2-B26

1A

1.76

38

1524

A54-M2-B27

1A

3.6

413

1525

A46-M2-B27

1A

3.34

47

1526

A47-M2-B27

1A

3.42

437

1527

A48-M2-B27

1A

3.59

421

1528

A49-M2-B27

1A

3.44

439

1529

A5-M2-B27

1A

2.82

415

153

A51-M2-B27

1A

3.31

387

1531

A52-M2-B27

1A

2.49

345

1532

A53-M2-B27

1A

2.625

389

1533

A54-M2-B28

1A

3.71

425

1534

A46-M2-B28

1A

3.44

419

1535

A47-M2-B28

1A

3.51

449

1536

A48-M2-B28

1A

3.69

433

1537

A49-M2-B28

1A

3.54

451

1538

A5-M2-B28

1A

2.94

427

1539

A51-M2-B28

1A

3.42

399

154

A52-M2-B28

1A

2.63

357

1541

A54-M2-B29

1A

2.45

428

1542

A46-M2-B29

1A

2.25

422

1543

A47-M2-B29

1A

2.4

452

1544

A48-M2-B29

1A

2.53

436

1545

A5-M2-B29

1A

1.86

43

1546

A51-M2-B29

1A

2.145

42

1547

A53-M2-B29

1A

1.71

44

1548

A54-M2-B8

1A

3.43

411

1549

A46-M2-B8

1A

3.185

45

155

A47-M2-B8

1A

3.26

435

1551

A48-M2-B8

1A

3.425

419

1552

A49-M2-B8

1A

3.25

437

1553

A5-M2-B8

1A

2.645

413

1554

A51-M2-B8

1A

3.11

385

1555

A52-M2-B8

1A

2.33

343

1556

A53-M2-B8

1A

2.47

387

1557

A54-M2-B1

1A

3.4

399

1558

A46-M2-B1

1A

3.13

393

1559

A47-M2-B1

1A

3.22

423

156

A48-M2-B1

1A

3.41

47

1561

A49-M2-B1

1A

3.225

425

1562

A5-M2-B1

1A

2.6

41

1563

A51-M2-B1

1A

3.8

373

1564

A52-M2-B1

1A

2.25

331

1565

A53-M2-B1

1A

2.4

375

1566

A54-M2-B17

1A

3.61

413

1567

A46-M2-B17

1A

3.355

47

1568

A47-M2-B17

1A

3.415

437

1569

A48-M2-B17

1A

3.65

421

157

A49-M2-B17

1A

3.435

439

1571

A5-M2-B17

1A

2.83

415

1572

A51-M2-B17

1A

3.32

387

1573

A52-M2-B17

1A

2.52

345

1574

A53-M2-B17

1A

2.65

389

1575

A46-M2-B3

1A

391

1576

A47-M2-B3

1A

3.8

421

1577

A48-M2-B3

1A

3.27

45

1578

A49-M2-B3

1A

3.8

423

1579

A5-M2-B3

1A

2.445

399

158

A51-M2-B3

1A

2.92

371

1581

A46-M2-B3

1A

2.14

434

1582

A48-M2-B3

1A

2.46

448

1583

A49-M2-B3

1A

2.22

466

1584

A5-M2-B3

1A

1.77

442

1585

A51-M2-B3

1A

2.7

414

1586

A52-M2-B3

1A

1.495

372

1587

A53-M2-B3

1A

1.62

416

1588

A54-M2-B7

1A

3.16

427

1589

A46-M2-B7

1A

2.9

421

159

A47-M2-B7

1A

451

1591

A48-M2-B7

1A

3.19

435

1592

A49-M2-B7

1A

2.985

453

1593

A5-M2-B7

1A

2.36

429

1594

A51-M2-B7

1A

2.83

41

1595

A53-M2-B7

1A

2.18

43

1596

A47-M2-B31

1A

2.49

492

Entrada

Compuest

Métod

RT

[M+H]+

o

o

HPLC

HPLC

min

Entrada

Compuest

Método

RT

[M+H]+

o

HPLC

HPLC

min

1597

A49-M2-B31

1A

2.445

494

1598

A5-M2-B31

1A

1.97

47

1599

A51-M2-B31

1A

2.28

442

16

A52-M2-B31

1A

1.7

4

161

A53-M2-B31

1A

1.83

444

162

A54-M2-B32

1A

2.48

468

163

A51-M2-B32

1A

2.16

442

164

A54-M2-B33

1A

3.16

415

165

A46-M2-B33

1A

2.9

49

166

A47-M2-B33

1A

439

167

A48-M2-B33

1A

3.19

423

168

A49-M2-B33

1A

441

169

A5-M2-B33

1A

2.37

417

161

A51-M2-B33

1A

2.82

389

1611

A52-M2-B33

1A

2.25

347

1612

A53-M2-B33

1A

2.17

391

1613

A54-M2-B34

1A

2.495

58

1614

A46-M2-B34

1A

2.29

52

1615

A47-M2-B34

1A

2.42

532

1616

A48-M2-B34

1A

2.57

516

1617

A49-M2-B34

1A

2.355

534

1618

A5-M2-B34

1A

1.9

51

1619

A51-M2-B34

1A

2.2

482

162

A52-M2-B34

1A

1.645

44

1621

A53-M2-B34

1A

1.755

484

1622

A54-M2-B35

1A

2.73

53

1623

A46-M2-B35

1A

2.49

497

1624

A47-M2-B35

1A

2.61

527

1625

A48-M2-B35

1A

2.765

511

1626

A49-M2-B35

1A

2.58

529

1627

A5-M2-B35

1A

2.7

55

1628

A51-M2-B35

1A

2.415

477

1629

A52-M2-B35

1A

1.8

435

163

A53-M2-B35

1A

1.91

479

1631

A47-M2-B36

1A

3.155

421

1632

A48-M2-B36

1A

3.35

45

1633

A49-M2-B36

1A

3.15

423

1634

A5-M2-B36

1A

2.515

399

1635

A51-M2-B36

1A

371

1636

A52-M2-B36

1A

2.17

329

1637

A53-M2-B36

1A

2.315

373

1638

A46-M2-B37

1A

2.17

448

1639

A47-M2-B37

1A

2.33

478

164

A48-M2-B37

1A

2.445

462

1641

A49-M2-B37

1A

2.27

48

1642

A5-M2-B37

1A

1.785

456

1643

A51-M2-B37

1A

2.7

428

1644

A52-M2-B37

1A

1.525

386

1645

A53-M2-B37

1A

1.64

43

1646

A54-M2-B38

1A

3.54

443

1647

A46-M2-B38

1A

3.27

437

1648

A47-M2-B38

1A

3.35

467

1649

A48-M2-B38

1A

3.53

451

165

A49-M2-B38

1A

3.36

469

1651

A5-M2-B38

1A

2.73

445

1652

A51-M2-B38

1A

3.23

417

1653

A52-M2-B38

1A

2.42

375

1654

A53-M2-B38

1A

2.56

419

1655

A54-M2-B39

1A

3.66

413

1656

A46-M2-B39

1A

3.41

47

1657

A47-M2-B39

1A

3.47

437

1658

A48-M2-B39

1A

3.66

421

1659

A49-M2-B39

1A

3.5

439

166

A5-M2-B39

1A

2.895

415

1661

A51-M2-B39

1A

3.38

387

1662

A52-M2-B39

1A

2.57

345

1663

A53-M2-B39

1A

2.71

389

1664

A54-M2-B4

1A

2.45

468

1665

A46-M2-B4

1A

2.21

462

1666

A47-M2-B4

1A

2.35

492

1667

A48-M2-B4

1A

2.51

476

1668

A49-M2-B4

1A

2.32

494

1669

A5-M2-B4

1A

1.83

47

167

A51-M2-B4

1A

2.13

442

1671

A52-M2-B4

1A

1.57

4

1672

A53-M2-B4

1A

1.685

444

Entrada

Compuest

Métod

HPLC

RT

HPLC

min

[M+H]+

1673

A54-M2-B41

1A

3.5

411

1674

A46-M2-B41

1A

3.245

45

1675

M7-M2-B41

1A

3.31

435

1676

A49-M2-B41

1A

3.325

437

1677

A5-M2-B41

1A

2.7

413

1678

A51-M2-B41

1A

3.19

385

1679

A52-M2-B41

1A

2.375

343

168

A53-M2-B41

1A

2.51

387

1681

A54-M2-B42

1A

3.68

425

1682

A46-M2-B42

1A

3.43

419

1683

A47-M2-B42

1A

3.49

449

1684

A48-M2-B42

1A

3.67

433

1685

A49-M2-B42

1A

3.5

451

1686

A5-M2-B42

1A

2.95

427

1687

A52-M2-B42

1A

2.65

357

1688

A53-M2-B42

1A

2.73

41

1689

A54-M2-B6

1A

3.22

385

169

A47-M2-B6

1A

3.6

49

1691

A48-M2-B43

1A

2.56

462

1692

A48-M2-B6

1A

3.25

393

1693

A49-M2-B6

1A

3.45

411

1694

A49-M2-B43

1A

2.37

48

1695

A51-M2-B6

1A

2.88

359

1696

A52-M2-B43

1A

1.63

386

1697

A53-M2-B6

1A

2.21

361

1698

A47-M2-B43

1A

2.44

478

11. Un método in vitro para la inhibición de la actividad de proteína cinasa el cual comprende la puesta en

contacto de la cinasa con una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1.

12. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 y, al menos, un excipiente, portador y/o

diluyente farmacéuticamente aceptable.

13. Un producto o kit que comprende un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 o una composición farmacéutica del mismo como se define en la reivindicación 12 y uno o varios agentes quimioterapéuticos, como una preparación combinada para el uso simultáneo, separado o secuencial en terapia contra el cáncer.

14. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se define en la

reivindicación 1, para el uso como un medicamento.

15. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se define en la reivindicación 1, para el uso en un método para el tratamiento de enfermedades causadas por y/o asociadas con una actividad de proteína cinasa alterada.