USO DE INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA-2 PARA EL TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE TUMORES, TRASTORNOS RELACIONADOS CON TUMORES Y CAQUEXIA.

Uso de inhibidores de la ciclooxigenasa-2 para el tratamiento y prevención de tumores, trastornos relacionados con tumores y caquexia La presente invención se refiere al uso de ciertos compuestos, específicamente inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (en lo sucesivo denominados inhibidores de la COX-2") para el tratamiento y la prevención de tumores y trastornos relacionados con tumores y caquexia. La caquexia es una enfermedad sistémica cuyos principales síntomas son pérdida progresiva de peso, anemia, edema, pérdida del apetito etc. Se puede producir como efecto secundario de ciertas enfermedades crónicas, tales como tumores malignos, tuberculosis, diabetes, enfermedades hematológicas, enfermedades endocrinas, infecciones y síndrome de deficiencia inmunitaria adquirida. Cuando la caquexia se produce como resultado de la presencia de un tumor maligno, incluso cuando la administración de fármacos antitumorales al paciente con un tumor maligno es eficaz y se experimentan efectos antitumorales, normalmente la caquexia no mejora por los efectos adversos, tales como la mielotoxicidad que puede deberse al fármaco antitumoral. El tratamiento de la caquexia suele ser muy difícil por los motivos siguientes: Dado que la fuerza de un paciente se ve considerablemente reducida a medida que la caquexia progresa, se hace imposible continuar el tratamiento usando fármacos antitumorales (que generalmente muestran un nivel elevado de toxicidad) y, por tanto, se convierte en un obstáculo para el tratamiento del tumor maligno. A menudo se administran suplementos nutricionales con el fin de tratar los síntomas de caquexia. No obstante, esto con frecuencia potencia el progreso del tumor maligno y puede acortar el tiempo de supervivencia del paciente. En la actualidad, no se ha establecido ningún tratamiento satisfactorio para la caquexia y existe la creciente necesidad de agentes que alivien los síntomas de la caquexia. Se sabe que los compuestos de fórmula (I) o (II), expuestos más adelante, que, con otros compuestos determinados, son los ingredientes activos de las composiciones de la presente invención, inhiben de forma selectiva la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Asimismo, se sabe que inhiben la producción de citocinas inflamatorias (en particular IL-1 y TNF-), inhiben la producción de leucotrienos (particularmente LTB4), inhiben la resorción ósea y tienen efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos (publicación de patente europea nº 799 823A). Antes no se sabía que estos compuestos puedan usarse para el tratamiento o la prevención de la caquexia. Asimismo, aunque se sabe que otros ingredientes activos determinados empleados en la presente invención, a saber los compuestos de fórmula (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII) y (XIV) tienen actividad inhibidora selectiva contra la ciclooxigenasa 2, un efecto inhibidor sobre la producción de citocinas inflamatorias (en particular IL-1 y TNF-), una acción inhibidora sobre la producción de leucotrienos (particularmente LTB4), una acción inhibidora sobre la resorción ósea, una acción analgésica, una acción antiinflamatoria y una acción antipirética [número de publicación internacional WO95/00501, J. Med. Chem., 40, 1347 (1997), número de publicación internacional WO94/13635, Pharmacology, 55, 44 (1997), Prostaglandins, 47, 55 (1994), número de publicación japonesa Hei 9-52882, Jpn. J. Pharmacol., 67,305 (1995), Inflamm Res., 47, Suppl. 3, S257 (1997), J. Med. Chem., 38, 4570 (1995), patente de EE.UU. nº 5 474 995, patente europea nº 863 134 y publicación de patente internacional nº WO 98/06708],anteriormente no se había divulgado que estos efectos tuvieran un efecto contra la caquexia. A partir de estudios epidemiológicos se sabe que la ingesta de AINE (fármacos antiinflamatorios no esteroideos, que 2   son inhibidores de la COX-1 y la COX-2), el más frecuente de os cuales es la aspirina, y la incidencia de cáncer de colon tienen una correlación inversa. Además, se han dado a conocer muchos informes indicativos de que los AINE, tales como aspirina y sulindac, han mostrado actividad inhibidora de la metástasis tumoral y la carcinogénesis en estudios preclínicos. Algunos AINE se han usado en estudios clínicos para la prevención de la carcinogénesis de colon. No obstante, dado que los AINE convencionales no son selectivos de la COX-1 o la COX-2, la aparición de efectos adversos es inevitable. Por tanto, sería deseable descubrir un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2 (inhibidor selectivo de la COX-2) para uso como agente antitumoral que tiene un nivel bajo de efectos adversos. Entre los inhibidores selectivos de la COX-2, se sabe que la MF-tricíclica [Oshima, M. y col. "Suppression of Intestinal Polyposis in APC716 Knockout Mice by Inhibition of Cyclooxygenase 2 (COX-2)", Cell, 87, 803-809 (1996)] y celecoxib (Reddy, R.S. y col. "Evaluation of Cyclooxygenase-2 Inhibitor for Potential Chemopreventive Properties in Colon Carcinogenesis", Cancer Res., 56, 4566-4569 (1996)] inhiben la aparición de poliposis colónica experimental, y que SC-58125 exhibe efectos inhibidores del crecimiento contra ciertos tipos de líneas celulares de cáncer de colon humano (Sheng, H. y col. "Inhibition of Human Colon Cancer Cell Growth by Selective Inhibition of Cyclooxygenase-2", J. Clin. Invest., 99,2254-2259 (1997)]. No obstante, en el caso del primero, el sistema experimental usado no es un modelo de un cáncer de colon establecido y los compuestos solamente son capaces de prevenir la aparición de poliposis en el estadio preliminar de cáncer de colon. Por otro lado, con respecto al último, la única línea celular de cáncer de colon en la que se han observado efectos inhibidores del crecimiento contra líneas celulares de cáncer de colon humano es una línea celular que expresa ciclooxigenasa-2 (línea celular de cáncer de colon humano HCA-7) y se ha divulgado que las líneas celulares del cáncer de colon que no exhiben actividad inhibidora del crecimiento tumoral (HCT-116) in vitro no exhiben efectos inhibidores del crecimiento tumoral in vivo. Por tanto, si los efectos inhibidores del crecimiento tumoral inducidos por el inhibidor de la COX-2 se expresan o no in vivo depende de la sensibilidad de las líneas celulares de cáncer de colon usadas contra la actividad inhibidora del crecimiento celular inducida por el inhibidor de la COX-2 in vitro. Por tanto, es improbable que los efectos inhibidores del crecimiento tumoral de los inhibidores de la COX-2 in vivo se observarían contra otros diversos tipos de cáncer, especialmente los tipos de cáncer, incluidos los cáncer de colon, que son resistentes a la inhibición inducida por el inhibidor de la COX-2 del crecimiento celular in vitro y que no expresan ciclooxigenasa 2. Además, no ha habido ninguna divulgación previa del uso de una combinación de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2 y un derivado de 5-fluorouracilo para la prevención o inhibición del crecimiento tumoral. Actualmente, los inventores han descubierto que ciertos derivados de 1,2-difenilpirrol y compuestos estrechamente relacionados tienen una actividad excelente para la prevención o inhibición de la caquexia y que estos derivados de 1,2-difenilpirrol son eficaces para el tratamiento o prevención de trastornos relacionados con tumores, solos o en combinación con un derivado de 5-fluorouracilo. Por tanto, en una primera realización, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII) o (XIV) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de la caquexia. Los compuestos se pueden usar para tratar la caquexia en un mamífero, que puede ser un ser humano, que necesite dicho tratamiento o prevención. Los compuestos de la presente invención son compuestos de fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII) o (XIV): 3   4     en las que R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo inferior como se define más adelante; R 1 representa un grupo alquilo inferior como se define más adelante, un grupo amino o un grupo de fórmula - NHR a (en la que R a representa un grupo que puede eliminarse in vivo); R 2 representa un grupo fenilo o un grupo fenilo que está sustituido con al menos uno de los sustituyentes a o los sustituyentes , que se definen más adelante; R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior como se define más adelante o un grupo alquilo inferior como se define más adelante que está sustituido con al menos uno de los sustituyentes, ; R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior como se define más adelante, un grupo alquilo inferior como se define más adelante que está sustituido con al menos... 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1. El uso de un compuesto de fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII) o (XIV): 34     en las que: R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo inferior como se define más adelante; R 1 representa un grupo alquilo inferior como se define más adelante, un grupo amino o un grupo de fórmula - NHR a (en la que R a representa un grupo que puede eliminarse in vivo); R 2 representa un grupo fenilo o un grupo fenilo que está sustituido con al menos uno de los sustituyentes a o los sustituyentes ß, que se definen más adelante; R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior como se define más adelante o un grupo alquilo inferior como se define más adelante sustituido con al menos uno de los sustituyentes, ; R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior como se define más adelante, un grupo alquilo inferior como se define más adelante sustituido con al menos uno de los sustituyentes , un grupo cicloalquilo, un grupo arilo como se define más adelante y un grupo aralquilo como se define más adelante, dicho grupo arilo es un grupo hidrocarburo aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono en uno o más anillos aromáticos o un grupo tal que está condensado con un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, y el grupo está insustituido o sustituido con al menos uno de los sustituyentes o de los sustituyentes ; dicho grupo aralquilo es un grupo alquilo inferior, como se define más adelante, que está sustituido por uno o más de los grupos arilo definidos anteriormente; tBu representa un grupo t-butilo; Et representa un grupo etilo; y Ph representa un grupo fenilo; dichos sustituyentes se seleccionan de grupos hidroxilo, átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior como se definen más adelante y grupos alquiltio inferior como se definen más adelante; y dichos sustituyentes se seleccionan de grupos alquilo inferior como se definen más adelante, grupos alcanoiloxi, grupos mercapto, grupos alcanoiltio, grupos alquilsulfinilo inferior como se definen más adelante, grupos alquilo inferior como se definen más adelante que están sustituidos con al menos uno de los sustituyentes , grupos cicloalcoxi, grupos haloalcoxi inferior como se definen más adelante y grupos alquilendioxi inferior como se definen más adelante. dicho grupo alquilo inferior es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo alcoxi inferior es un grupo alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo alquiltio inferior es un grupo alquiltio de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo alquilsulfinilo inferior es un grupo alquilsulfinilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo haloalcoxi es un grupo alcoxi inferior como se ha definido anteriormente, que está sustituido con al menos un átomo de halógeno; dicho grupo alquilendioxi inferior es un grupo alquilendioxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la caquexia en un mamífero. 2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto activo es un compuesto de fórmula (I) o (II). 3. Uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un 36   átomo de cloro o un grupo metilo. 4. Uso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que R representa un átomo de hidrógeno. 5. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en el que R 1 representa un grupo metilo, un grupo amino o un grupo acetilamino. 6. Uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que R 1 representa un grupo amino o un grupo acetilamino. 7. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, en el que R 2 representa un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 o sustituyentes ß 1 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior; y los sustituyentes ß 1 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos mercapto, grupos alcanoiltio, grupos alquilo inferior, sustituidos con al menos uno de los sustituyentes 1 , grupos haloalcoxi inferior y grupos alquilendioxi inferior. 8. Uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que R 2 representa un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 y los sustituyentes ß 2 . los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior. los sustituyentes ß 2 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos mercapto, grupos alcanoiltio, grupos alquilo inferior sustituidos con un átomo de halógeno, grupos haloalcoxi inferior y grupos alquilendioxi inferior. 9. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 8, en el que R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior. 10. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido con un átomo de halógeno. 11. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 10, en el que R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos uno de los sustituyentes , un grupo cicloalquilo, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 o sustituyentes ß 3 , un grupo aralquilo o un grupo aralquilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 o sustituyentes ß 3 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior; y los sustituyentes ß 3 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos alquilo inferior sustituidos con al menos uno de los sustituyentes y grupos cicloalquiloxi. 12. Uso de acuerdo con la reivindicación 11, en el que R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos uno de los sustituyentes 2 , un grupo cicloalquilo, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 2 o sustituyentes ß 4 , un grupo aralquilo o un grupo aralquilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 2 o sustituyentes ß 4 ; los sustituyentes 2 se seleccionan de grupos hidroxi, átomos de halógeno y grupos alcoxi inferior; y los sustituyentes ß 4 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos alquilo inferior que están sustituidos por un átomo de halógeno y grupos cicloalquiloxi. 13. Uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dicho compuesto activo es: 3-metil-2-(4-metifenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-2-(4-metilfenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-fluorofenil)-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-fluorofenil)-4-metil-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 5-fluoro-1-(4-fluorofenil)-2-(4-metilsulfonilfenil)pirrol, 2-(4-metoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-metoxifenil)-4-metil-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-etil-2-(4-metoxifenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-clorofenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-2-(4-metiltiofenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-etoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-metoxi-3-metilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3-fluoro-4-metoxifenil)-4-metoil-1-(-4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-2-fenil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3,4-dimetilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 37   2-(3-cloro-4-metoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-1-(4-metiltiofenil)-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 5-cloro-1-(4-metoxifenil)-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(3,4-dimetilfenil)-4-metil-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 5-cloro-1-(4-etoxifenil)-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 5-cloro-1-(4-metiltiofenil)-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-etiltiofenil)-4-metil-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3,5-dimetilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-mercaptofenil)-4-metil-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-acetiltiofenil)-4-metil-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-acetilaminosulfonilfenil)-4-metil-2-(4-metoxifenil)pirrol, o 1-(4-acetilaminosulfonilfenil)-4-metil-2-(3,4-dimetilfenil)pirrol, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 14. Uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dicho compuesto activo es: 2-(4-clorofenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-etoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3,4-dimetilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-1-(4-metiltiofenil)-2-(4-sulfamoilfenil)pirrol, o 1-(4-acetilaminosulfonilfenil)-4-metil-2-(3,4-dimetilfenil)pirrol, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 15. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto activo es un compuesto de fórmula (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) o (XI). 16. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho compuesto activo es 3-(3,4-difluorofenil)-4-(4metanosulfonilfenil)-5H-furan-2-ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 17. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho compuesto activo es 4-(5-p-tolil-3-trifluorometil-1Hpirazol-1-il)bencenosulfonamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 18. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho compuesto activo es N-[6-(2,4-difluorofeniltio)-1oxoindan-5-il]metanosulfonamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 19. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho compuesto activo es 4-hidroxi-2-metil-N-(5-metiltiazol-2il)-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida-1,1-dióxido o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 20. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho compuesto activo es N-(4-nitro-2fenoxifenil)metanosulfonamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 21. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho compuesto activo es 4-(4-ciclohexil-2-metiloxazol-5-il)- 2-fluorobencenosulfonamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 22. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho compuesto activo es N-(3-formilamino-4-oxo-6-fenoxi- 4H-1-benzopiran-7-il)metanosulfonamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 23. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho compuesto activo es (E)-2-etil-5-(3,5-di-t-butil-4hidroxi)benciliden-1,2-isotiazolidin-1,1-dióxido o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 24. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho compuesto activo es 1-(4-metanosulfonilfenil)-2-(4fluorofenil)ciclopenteno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 25. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto activo es un compuesto de fórmula (XII), (XIII) y (XIV). 26. Uso de acuerdo con la reivindicación 25, en el que dicho compuesto activo es 3-fenil-4-(4-metanosulfonilfenil)- 5H-furan-2-ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 27. Uso de acuerdo con la reivindicación 25, en el que dicho compuesto activo es 2-(3,5-difluorofenil)-3-(4metanosulfonilfenil)-2-ciclopenten-1-ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 28. Uso de acuerdo con la reivindicación 25, en el que dicho compuesto activo es 4-[5-metil-3-fenilisoxazol-4il)bencenosulfonamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 29. El uso de un compuesto de fórmula (II): 38   en la que R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo inferior como se define más adelante; R 1 representa un grupo alquilo inferior como se define más adelante, un grupo amino o un grupo de fórmula NHR 8 (en la que R a representa un grupo que puede eliminarse in vivo); R 2 representa un grupo fenilo o un grupo fenilo que está sustituido con al menos uno de los sustituyentes a o los sustituyentes ß, como se definen más adelante; R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior como se define más adelante o un grupo alquilo inferior como se define más adelante sustituido con al menos uno de los sustituyentes, ; R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior como se define más adelante, un grupo alquilo inferior como se define más adelante sustituido con al menos uno de los sustituyentes , un grupo cicloalquilo, un grupo arilo como se define más adelante y un grupo aralquilo como se define más adelante, dicho grupo arilo es un grupo hidrocarburo aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono en uno o más anillos aromáticos o un grupo tal que está condensado con un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, y el grupo está insustituido o sustituido con al menos uno de los sustituyentes o de los sustituyentes ; dicho grupo aralquilo es un grupo alquilo inferior, como se define más adelante, que está sustituido por uno o más de los grupos arilo definidos anteriormente; dichos sustituyentes se seleccionan de grupos hidroxilo, átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior como se definen ms adelante y grupos alquiltio inferior como se definen ms adelante; y dichos sustituyentes se seleccionan de grupos alquilo inferior como se definen más adelante, grupos alcanoiloxi, grupos mercapto, grupos alcanoiltio, grupos alquilsulfinilo inferior como se definen más adelante, grupos alquilo inferior como se definen más adelante sustituidos con al menos uno de los sustituyentes , grupos cicloalcoxi, grupos haloalcoxi inferior como se definen más adelante y grupos alquilendioxi inferior como se definen más adelante. dicho grupo alquilo inferior es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo alcoxi inferior es un grupo alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo alquiltio inferior es un grupo alquiltio de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo alquilsulfinilo inferior es un grupo alquilsulfinilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo haloalcoxi es un grupo alcoxi inferior como se ha definido anteriormente, que está sustituido con al menos un átomo de halógeno; dicho grupo alquilendioxi inferior es un grupo alquilendioxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para inhibir el crecimiento tumoral en un mamífero, en el que dicho tumor es sensible a la actividad inhibidora del crecimiento celular inducida por el inhibidor de la COX-2. 30. Uso de acuerdo con la reivindicación 29, en el que R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un grupo metilo. 31. Uso de acuerdo con la reivindicación 30, en el que R representa un átomo de hidrógeno. 32. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 31, en el que R 1 representa un grupo metilo, un grupo amino o un grupo acetilamino. 33. Uso de acuerdo con la reivindicación 32, en el que R 1 representa un grupo amino o un grupo acetilamino. 39   34. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 33, en el que R 2 representa un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 o sustituyentes ß 1 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior; y los sustituyentes ß 1 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos mercapto, grupos alcanoiltio, grupos alquilo inferior, sustituidos con al menos uno de los sustituyentes 1 , grupos haloalcoxi inferior y grupos alquilendioxi inferior. 35. Uso de acuerdo con la reivindicación 34, en el que R 2 representa un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 y los sustituyentes ß 2 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior; los sustituyentes ß 2 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos mercapto, grupos alcanoiltio, grupos alquilo inferior sustituidos con un átomo de halógeno, grupos haloalcoxi inferior y grupos alquilendioxi inferior. 36. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 35, en el que R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior. 37. Uso de acuerdo con la reivindicación 36, en el que R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido con un átomo de halógeno. 38. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 37, en el que R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos uno de los sustituyentes , un grupo cicloalquilo, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 o sustituyentes ß 3 , un grupo aralquilo o un grupo aralquilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 o sustituyentes ß 3 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior; y los sustituyentes ß 3 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos alquilo inferior sustituidos con al menos uno de los sustituyentes y grupos cicloalquiloxi. 39. Uso de acuerdo con la reivindicación 38, en el que R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos uno de los sustituyentes 2 , un grupo cicloalquilo, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 2 o sustituyentes ß 4 ; los sustituyentes 2 se seleccionan de grupos hidroxi, átomos de halógeno y grupos alcoxi inferior; y los sustituyentes ß 4 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos alquilo inferior sustituidos con un átomo de halógeno y grupos cicloalquiloxi. 40. Uso de acuerdo con la reivindicación 29, en el que dicho compuesto activo es: 3-metil-2-(4-metifenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-2-(4-metifenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-metoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-etil-2-(4-metoxifenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-clorofenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-2-(4-metiltiofenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-etoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-metoxi-3-metilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3-fluoro-4-metoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-2-fenil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3,4-dimetilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3-cloro-4-metoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3,5-dimetilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-acetilaminosulfonilfenil)-4-metil-2-(4-metoxifenil)pirrol, o 1-(4-acetilaminosulfonilfenil)-4-metil-2-(3,4-dimetilfenil)pirrol, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 41. Uso de acuerdo con la reivindicación 29, en el que dicho compuesto activo es: 2-(4-clorofenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-etoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3,4-dimetilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-acetilaminosulfonilfenil)-4-metil-2-(3,4-dimetilfenil)pirrol, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.   42. El uso de un compuesto de fórmula (II): en la que R 1 representa un grupo alquilo inferior como se define más adelante, un grupo amino o un grupo de fórmula NHR 8 (en la que R a representa un grupo que puede eliminarse in vivo); R 2 representa un grupo fenilo o un grupo fenilo que está sustituido con al menos uno de los sustituyentes a o los sustituyentes ß, como se definen más adelante; R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior como se define más adelante o un grupo alquilo inferior como se define más adelante sustituido con al menos uno de los sustituyentes, ; R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior como se define más adelante, un grupo alquilo inferior como se define más adelante sustituido con al menos uno de los sustituyentes , un grupo cicloalquilo, un grupo arilo como se define más adelante y un grupo aralquilo como se define más adelante, dicho grupo arilo es un grupo hidrocarburo aromático carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono en uno o más anillos aromáticos o un grupo tal que está condensado con un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, y el grupo está insustituido o sustituido con al menos uno de los sustituyentes o de los sustituyentes ; dicho grupo aralquilo es un grupo alquilo inferior, que está sustituido por uno o más de los grupos arilo definidos anteriormente; dichos sustituyentes se seleccionan de grupos hidroxilo, átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior como se definen más adelante y grupos alquiltio inferior como se definen más adelante; y dichos sustituyentes se seleccionan de grupos alquilo inferior como se definen más adelante, grupos alcanoiloxi, grupos mercapto, grupos alcanoiltio, grupos alquilsulfinilo inferior como se definen más adelante, grupos alquilo inferior como se definen más adelante sustituidos con al menos uno de los sustituyentes , grupos cicloalcoxi, grupos haloalcoxi inferior como se definen más adelante y grupos alquilendioxi inferior como se definen más adelante. dicho grupo alquilo inferior es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo alcoxi inferior es un grupo alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo alquiltio inferior es un grupo alquiltio de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo alquilsulfinilo inferior es un grupo alquilsulfinilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dicho grupo haloalcoxi es un grupo alcoxi inferior como se ha definido anteriormente, que está sustituido con al menos un átomo de halógeno; dicho grupo alquilendioxi inferior es un grupo alquilendioxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para inhibir la metástasis tumoral en un mamífero, en el que dicha metástasis tumoral es sensible a la actividad inhibidora del crecimiento celular inducida por el inhibidor de la COX-2. 43. Uso de acuerdo con la reivindicación 42, en el que R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un grupo metilo. 44. Uso de acuerdo con la reivindicación 43, en el que R representa un átomo de hidrógeno. 45. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 42 a 44, en el que R 1 representa un grupo metilo, un grupo amino o un grupo acetilamino. 46. Uso de acuerdo con la reivindicación 45, en el que R 1 representa un grupo amino o un grupo acetilamino. 47. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 42 a 46, en el que R 2 representa un grupo fenilo o un 41   grupo fenilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 o sustituyentes ß 1 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior; y los sustituyentes ß 1 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos mercapto, grupos alcanoiltio, grupos alquilo inferior, sustituidos con al menos uno de los sustituyentes 1 , grupos haloalcoxi inferior y grupos alquilendioxi inferior. 48. Uso de acuerdo con la reivindicación 47, en el que R 2 representa un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 y los sustituyentes ß 2 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior. los sustituyentes ß 2 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos mercapto, grupos alcanoiltio, grupos alquilo inferior sustituidos con un átomo de halógeno, grupos haloalcoxi inferior y grupos alquilendioxi inferior. 49. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 42 a 48, en el que R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior. 50. Uso de acuerdo con la reivindicación 49, en el que R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido con un átomo de halógeno. 51. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 42 a 50, en el que R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos uno de los sustituyentes , un grupo cicloalquilo, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 o sustituyentes ß 3 , un grupo aralquilo o un grupo aralquilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 1 o sustituyentes ß 3 ; los sustituyentes 1 se seleccionan de átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior y grupos alquiltio inferior; y los sustituyentes ß 3 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos alquilo inferior sustituidos con al menos uno de los sustituyentes y grupos cicloalquiloxi. 52. Uso de acuerdo con la reivindicación 51, en el que R 4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos uno de los sustituyentes 2 , un grupo cicloalquilo, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 2 o sustituyentes ß 4 , un grupo aralquilo o un grupo aralquilo sustituido con al menos uno de los sustituyentes 2 o sustituyentes ß 4 ; los sustituyentes 2 se seleccionan de grupos hidroxi, átomos de halógeno y grupos alcoxi inferior; y los sustituyentes ß 4 se seleccionan de grupos alquilo inferior, grupos alquilo inferior que están sustituidos por un átomo de halógeno y grupos cicloalquiloxi. 53. Uso de acuerdo con la reivindicación 42, en el que dicho compuesto activo es: 3-metil-2-(4-metifenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-2-(4-metifenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-metoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-etil-2-(4-metoxifenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-clorofenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-2-(4-metiltiofenil)-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-etoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-metoxi-3-metilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3-fluoro-4-metoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 4-metil-2-fenil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3,4-dimetilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3-cloro-4-metoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3,5-dimetilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-acetilaminosulfonilfenil)-4-metil-2-(4-metoxifenil)pirrol, o 1-(4-acetilaminosulfonilfenil)-4-metil-2-(3,4-dimetilfenil)pirrol, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; 54. Uso de acuerdo con la reivindicación 42, en el que dicho compuesto activo es: 2-(4-clorofenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(4-etoxifenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 2-(3,4-dimetilfenil)-4-metil-1-(4-sulfamoilfenil)pirrol, 1-(4-acetilaminosulfonilfenil)-4-metil-2-(3,4-dimetilfenil)pirrol, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; 42