Halogenopirazoles como inhibidores de la trombina.

Un compuesto para su uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno en un sujeto,

teniendo el compuesto la Fórmula (IIa):

**(Ver fórmula)**

o una sal, éster, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptables del mismo;

donde

L1 es -NR4-;

L2 es un enlace, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, -S-, -SO-, -SO2-, - O-, -NHSO2- o -NR4-;

L3 es un enlace, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, -S-, -SO-, -SO2-, - O-, -NHSO2- o -NR4-;

R1 es alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, heteroalquilo de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros sustituido o no sustituido, heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;

R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, heteroalquilo de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros sustituido o no sustituido, heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;

R3 es alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, heteroalquilo de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros sustituido o no sustituido, heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; R4 es hidrógeno, alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, heteroalquilo de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquenilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; e

Y es flúor,

donde cualquier grupo L2, L3, R2 o R3 sustituido puede estar sustituido con uno o más grupos sustituyentes seleccionados de entre las fracciones siguientes:

(A) -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halógeno, -COOH, alquilo C1-C24 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 20 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido, y

(B) alquilo C1-C24, heteroalquilo de 2 a 20 miembros, C3-C8 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre:

(i) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, -COOH, alquilo C1-C24 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 20 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido, y

(ii) alquilo C1-C24, heteroalquilo de 2 a 20 miembros, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, arilo y heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre:

(a) oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, -COOH, alquilo C1-C24 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 20 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido, y

(b) alquilo C1-C24, heteroalquilo de 2 a 20 miembros, cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, arilo o heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre: oxo, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, halógeno, -COOH, alquilo C1-C24 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 20 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros no sustituido, arilo no 50 sustituido y heteroarilo no sustituido;

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