Inhibidores macrocíclicos de virus Flaviviridae.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

o una sal, un isótopo,

un estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros, un tautómero o un éster del mismo farmacéuticamente aceptables, en donde:

A es un grupo alquileno (C1-C2);

A1 es alquileno (C1-C5), alquenileno (C2-C5), alquinileno (C2-C5), arileno, heteroarileno, cicloalquileno, heterocicloalquileno, aril-alquileno (C1-C2), heteroarilalquileno (C1-C2), cicloalquilalquileno (C1-C2) o heterocicloalquilalquileno (C1-C2), en donde un átomo de carbono sp3 de A1 está opcionalmente reemplazado por -O-, -S(O)n-, -NH- o -N(alquilo (C1-C4))-, y en donde un átomo de carbono sp3 o sp2 de A1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), arilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilalquilo (C1-C4), cicloalquilalquilo (C1-C4), heterocicloalquilalquilo (C1-C4), arilheterocicloalquilalquilo (C1-C4), -OR9, -SR9, -S(O)R9, -S(O)2R9 y -N(R9)2; A2 es -CH(R8)-arileno o -CH(R8)-heteroarileno;

L1 es -O-C(O)-, -O-CH2-, -NR11-C(O)-, -NR10-CH2-, -NH-C(R10)2- o -NH-S(O)2-, en donde cada R10 es independientemente H, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C1-C4) o cicloalquilo; y R11 es alquilo (C1- C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C1-C4) o cicloalquilo;

X1 es -O-, -NH- o -N(CH3)-;

R1 y R2, cuando se toman junto con el carbono al que están unidos, forman -C(≥O)-;

R3 es H o alquilo (C1-C4) que está opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi (C1-C4);

R4a y R4b son independientemente H, alquilo (C1-C8), arilo, arilalquilo (C1-C4), heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo (C1-C4), cicloalquilo o cicloalquilalquilo (C1-C4), en donde cada R4a y R4b está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en ciano, - COOH, halo, hidroxilo, amino, alcoxi (C1-C8), monoalquilamino (C1-C8), dialquilamino (C1-C8), arilo y heteroarilo;

R5a y R5b son independientemente H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8), arilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilalquilo (C1-C4), cicloalquilalquilo (C1-C4) o heterocicloalquilalquilo (C1-C4), en donde cada R5a y R5b está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -N3, ciano, -COOH, halo, hidroxilo, amino, monoalquilamino (C1-C8), dialquilamino (C1-C8), alcoxi (C1-C8), arilo y heteroarilo, o

R5a y R5b forman juntos un espirociclo que tiene Fórmula (a):**Fórmula**

en donde uno o más átomos de carbono en el anillo de Fórmula (a) se reemplazan opcionalmente por un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, y en donde un átomo del anillo de Fórmula (a) tiene opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, ≥N-alcoxi (C1-C4), halo, hidroxilo, -NH2, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -OC(O)R9, -C(O)2R9 y -S(O)2R9;

R6a y R6b son independientemente H, hidroxilo, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8), -CH2CH2CR9(≥N-alcoxi (C1-C4)), arilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, -SR9, -S(O)R9, -S(O)2R9 y -N(R9)2, en donde cada uno de R6a y R6b está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, monoalquilamino (C1-C8), dialquilamino (C1-C8), -NHS(O)R9, -NHC(O)R9 y alcanoílo (C1-C8); o R6a y R6b forman juntos un espirociclo que tiene Fórmula (a);

cada R8 es independientemente H o metilo;

cada R9 es independientemente H, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4) o alquinilo (C2-C4);

cada n es independientemente 0, 1 o 2; y

m es 1, 2, 3, 4 o 5.