Cianoguanidinas y su uso como agentes antivirales.

Un compuesto para su uso en prevenir y/o tratar infección por VRS,

o en prevenir y/o inhibir replicación de un virus de ácido ribonucleico (ARN), teniendo el compuesto la fórmula (I), fórmula (II), fórmula (III) o fórmula (IV), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula**

en las que:

Ar1 es fenilo o heteroarilo monocíclico que tiene una estructura correspondiente a una fórmula seleccionada del grupo que consiste en:**Fórmula**

en las que R1A está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halógeno; alquilo C1-C6; alquenilo C1-C6; alquinilo C1-C6; alcoxi C1-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N,N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1' o -L1- S(O)2R1', en las que L1 es un enlace o alquileno y R1' es hidrógeno, alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)- R2', en la que L2 es un enlace o alquileno y R2' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en la que L3 es un enlace o alquileno y R3' y R4' están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo e hidroxialquilo; -L4-NR5-C(O)-R6', en la que L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo y R6' es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoílo; N-(alquil)sulfamoílo; N,N-(dialquil)sulfamoílo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo;

R1B, R1C, R1D y R1E están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi y haloalquilo; o

R1B y R1C, o R1C y R1D, o R1D y R1E tomados conjuntamente son -O-CH2-O-;

X1A, X1B, X1C, X1D y X1E son CR1AX, CR1BX, CR1CX, CR1DX y CR1EX, respectivamente, o N; en las que 1, 2 o 3 de X1A, X1B, X1C, X1D y X1E son N; en las que

R1AX está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halógeno; alquilo C1-C6; alquenilo C1-C6; alquinilo C1-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N,N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1' o -L1-S(O)2R1', en las que L1 es un enlace o alquileno y R1' es hidrógeno, alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en la que L2 es un enlace o alquileno y R2' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en la que L3 es un enlace o alquileno y R3' y R4' están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en la que L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo y R6' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; sulfamoílo; N-(alquil)sulfamoílo; N,N-(dialquil)sulfamoílo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo;

R1BX, R1CX, R1DX y R1EX están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi y haloalquilo;

Y1A, Y1B, Y1C e Y1D son CR1AY o NR1AY, CR1BY o NR1BY, CR1CY o NR1CY, CR1DY o NR1DY, respectivamente, o N, O o S; en las que 0, 1, 2, 3 o 4 de Y1A, Y1B, Y1C e Y1D son NR1AY, NR1BY, NR1CY o NR1DY, respectivamente, o N; en las que 0 o 1 de Y1A, Y1B, Y1C e Y1D es O o S;

Y1E es N o C;

en las que 1, 2, 3 o 4 átomos de anillo de (i-3) es un heteroátomo; R1AY, R1BY, R1CY y R1DY están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halógeno; alquilo C1-C6; alquenilo C1-C6; alquinilo C1-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N,Ndialquilaminoalquilo;

-L1-C(O)-OR1' o -L1-S(O)2R1', en las que L1 es un enlace o alquileno y R1' es hidrógeno, alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en la que L2 es un enlace o alquileno y R2' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en la que L3 es un enlace o alquileno y R3' y R4' están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en la que L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo C1-C6 y R6' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; sulfamoílo; N-(alquil)sulfamoílo; N,N-(dialquil)sulfamoílo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; LA es enlace o CRaRb, en la que Ra y Rb son independientemente hidrógeno o alquilo;

RA es alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

RB es hidrógeno, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R1 está seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula**

en las que R2, R2a y R3 están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2 y G2alquil-; en las que cuando ambos de R2 y R3 están presentes, uno o ambos de R2 y R3 son hidrógeno; o

R2, R2a, y el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno;

G1 es arilo o heteroarilo y G2 es cicloalquilo C3-C6, en las que el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -OC(O)Rf, -CO2Rf, - N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(O)Rf, -SO2N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N(Rf)S(O)2Rf, N(Rf)C(O)O(Rf), -Lc-O-Rf, - Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(O)Rf, -Lc-CON(Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-OC(O)Rf, -Lc-CO2H, -Lc-CO2Rf, -Lc-N(Rf)C(O)N(Rf)2, - Lc-S-Rf, -Lc-S(O)2Rf, -Lc-S(O)Rf, -Lc-SO2N(Re)(Rf), -Lc-N(Rc)(Rf), -Lc-N(Rf)S(O)2Rf y -Lc-N(Rf)C(O)O(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, en las que Lc en cada aparición está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 halógenos o 1 o 2 hidroxi;

Re, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1- C6, haloalquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C8, en el que el cicloalquilo C3-C8 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, oxo, alquilo C1-C3 y haloalquilo C1-C3; Rf está seleccionado en cada aparición independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;

Ar2 está seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula**

X1F, X1G, X1H y X1I son CR4, CR5, CR6 y CR7, respectivamente, o N; en las que 0, 1 o 2 de X1F, X1G, X1H y X1I son N; en las que

R4, R5, R6 y R7 están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi, amino, alquilamino, cicloalquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf y -CO2Rf; o

R4 y R5; R5 y R6; o R6 y R7 y los átomos a los que están unidos tomados conjuntamente forman un anillo de fenilo condensado, pirrol, piridina, o pirazina opcionalmente sustituida con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en ciano, halógeno, alquilo C1-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf y -CO2Rf;

en las que Z está seleccionado del grupo que consiste en O, S y NRe; y

R8 y R9 están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, - ORf y -CO2Rf; o

R8 y R9 y los átomos a los que están unidos tomados conjuntamente forman un anillo de fenilo condensado opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en ciano, halógeno, alquilo C1-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, - ORf y -CO2Rf.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/048789.

Solicitante: AbbVie Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: FRANK, KRISTINE, E., FRIEDMAN, MICHAEL, M., VASUDEVAN,ANIL, CHAFEEV,Mikhail, DEKHTYAR,TATYANA, NG,TERESA, GOMTSIAN,ARTOUR, JOSEPHSOHN,NATHAN, MOLLA,M-AKHTERUZZ.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4985 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/4995 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas que forman parte de un sistema cíclico puenteado.
  • A61K31/517 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • C07D241/26 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con átomos de nitrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D241/44 C07D 241/00 […] › con heteroátomos o con átomos carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2673221_T3.pdf

 

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