Amidas de ácido oxálico como inhibidores de neprilisina, composición farmacéutica basada en ellas y su preparación.

Un compuesto de la fórmula I:**Fórmula**

donde:

R1 se escoge entre H,

-alquilo C1-8, -alquilen C1-3-arilo C6-10, -alquilen C1-3-heteroarilo C1-9, -cicloalquilo C3-7, -[(CH2)2O]1-3CH3, -alquilen C1-6-OC(O)R10, -alquilen C1-6-NR11R12, 10 -alquilen C1-6-C(O)R13, -alquilen C0-6-morfolinilo, -alquilen C1-6-SO2-alquilo C1-6,**Fórmula**

R10 se escoge entre -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, fenilo, -O-fenilo, -NR11R12, -CH(R15)-NH2, -CH(R15)-NHC(O)O-alquilo C1-6 y -CH(NH2)CH2COOCH3; y R11 y R12 están independientemente elegidos entre H, -alquilo C1-6 y bencilo; o R11 y R12 están tomados conjuntamente como -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3- o -(CH2)2O(CH2)2-; R13 se escoge entre -alquilo C1-6, -O-bencilo y -NR11R12; y R14 es -alquilo C1-6 o -alquilen C1-6- arilo C6-10, R15 es H, -CH3, -CH(CH3)2, fenilo o bencilo;

R2 es -OR21 o -CH2OR21; y R3 es H o -CH3; donde R21 es H, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-CH(R22)-NH2, -C(O)- CH(R22)-NHC(O)O-alquilo C1-6 o -P(O)(OR23)2; R22 es H, -CH3, -CH(CH3)2, fenilo o bencilo; R23 es H, -alquilo C1-6 o fenilo; o

R2 se toma junto con R1 para formar -OCR15R16- o -CH20-CR15R16-, y R3 se elige entre H y -CH3, donde R15 y R16 están escogidos independientemente entre H, -alquilo C1-6 y -O-cicloalquilo C3-7, o R15 y R16 están tomados conjuntamente para formar ≥O; o

R2 se toma junto con R3 para formar -CH2-O-CH2- o -CH2-CH2-; o

R2 y R3 son ambos -CH3;

Z se elige entre -CH- y -N-;

R4 se elige entre H, -alquilo C1-8, -alquilen C1-3-O-alquilo C1-8, -alquilen C1-3-arilo C6-10, -alquilen C1-3-O-arilo C6-10, -alquilen C1-3-heteroarilo C1-9, -cicloalquilo C3-7, -[(CH2)2O]1-3CH3, -alquilen C1-6-OC(O)R40, -alquilen C1-6-NR41R42, -alquilen C1-6-C(O)R43, -alquilen C0-6-morfolinilo, -alquilen C1-6-SO2-alquilo C1-6,**Fórmula**

R40 se escoge entre -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, fenilo, -O-fenilo, -NR41R42, -CH(R45)-NH2, -CH(R45)-NHC(O)O-alquilo C1-6 y -CH(NH2)CH2COOCH3; y R41 y R42 están independientemente elegidos entre H, -alquilo C1-6 y bencilo; o R41 y R42 están tomados conjuntamente como -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3- o -(CH2)2O(CH2)2-; R43 se elige entre -O-alquilo C1-6, -O-bencilo y -NR41R42; y R44 es -alquilo C1-6 o -alquilen C0-6- arilo C6-10; R45 es H, -CH3, -CH(CH3)2, fenilo o bencilo;

a es 0 o 1; R5 se elige entre halo, -CH3, -CF3 y -CN;

b es 0 o un número entero de 1 hasta 3; cada R6 se elige independientemente entre halo, -OH, -CH3, -OCH3, -CN y -CF3;

donde cada grupo alquilo en R1 y R4 está opcionalmente sustituido con 1 hasta 8 átomos de flúor; y

donde el conector de metileno en el bifenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6 o ciclopropilo;

o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.