PRODUCTO FARMACEUTICO PARA LA PREVENCION O EL TRATAMIENTO DE UNA ENFERMEDAD METABOLICA OSEA.
Uso de un compuesto representado por la fórmula general (I) siguiente,
una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo:
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W06308386JP.
Solicitante: DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED
OSAKA UNIVERSITY.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 3-5-1, NIHOMBASHI-HONCHO CHUO-KU,TOKYO 103-8426.
Inventor/es: MORISHITA,RYUUICHI,OSAKA UNIVERSITY, NAKAGAMI,HIRONORI,OSAKA UNIVERSITY, SHIMIZU,HIDEO,OSAKA UNIVERSITY.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 11 de Noviembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4164 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,3-Diazoles.
- A61K31/4178 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
- C07D233/90 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › Atomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
- C07D403/10 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
- C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
Clasificación PCT:
- A61K31/4164 A61K 31/00 […] › 1,3-Diazoles.
- A61K31/4178 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
- A61P1/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › Preparaciones estomatológicas, p.ej. medicamentos para caries, aftas, periodontitis.
- A61P17/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
- A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
- A61P19/08 A61P 19/00 […] › para las enfermedades óseas, p.ej. raquitismo, enfermedad de Paget.
- A61P19/10 A61P 19/00 […] › para la osteoporosis.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
- A61P5/18 A61P […] › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › de las hormonas paratiroideas.
- C07D403/10 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
Fragmento de la descripción:
Producto farmacéutico para la prevención o el tratamiento de una enfermedad metabólica ósea.
Campo técnico
La presente invención se refiere a un medicamento para prevenir o tratar enfermedades metabólicas óseas, que comprende un antagonista de los receptores de angiotensina II como ingrediente activo.
Técnica anterior
Las enfermedades metabólicas óseas, tales como la osteoporosis, se incrementan de manera constante en la sociedad moderna, altamente envejecida. El equilibrio entre resorción ósea y formación ósea es importante en muchas enfermedades metabólicas. Mientras que la resorción ósea mediante osteoclastos activa los osteoblastos y estimula el mecanismo osteogénico, la activación de osteoclastos es mediada por los osteoblastos, en su mayor parte. Un sistema de transducción de señal, que implica estos osteoblastos y osteoclastos, ha sido un objetivo durante años en el desarrollo de varios fármacos.
Se conoce el uso de antagonistas de receptores de angiotensina II para el propósito de prevenir o tratar la osteoporosis. Por ejemplo, la publicación de patente japonesa no examinada No. 8-3044 divulga dicho uso. Sin embargo, todavía no se conoce ningún ejemplo de uso de antagonistas de receptores de angiotensina II específicos, tales como olmesartán medoxomil. El documento de patente No. 1: publicación de patente japonesa no examinada No. 8-3044.
Divulgación de la invención
Es un objeto de la presente invención proporcionar un medicamento útil en la prevención y el tratamiento de enfermedades metabólicas óseas.
Como resultado de investigaciones intensivas y extensivas hacia la solución del problema descrito anteriormente, los presentes inventores han descubierto que antagonistas de los receptores de angiotensina II específicos, tales como olmesartán medoxomil, son altamente efectivos en la prevención o el tratamiento de enfermedades metabólicas óseas, tales como osteoporosis. La presente invención se ha conseguido en base a estos descubrimientos.
La presente invención proporciona un medicamento para prevenir o tratar enfermedades metabólicas óseas, que comprenden un antagonista de receptores de angiotensina II específico como ingrediente activo. Según una realización preferente de la presente invención, se proporciona un medicamento para prevenir o tratar la osteoporosis, artritis reumatoide, enfermedad de Paget, metástasis ósea de tumor maligno, osteoartritis, enfermedad periodontal, filtración dental o resorción de puente alveolar después de extracción dental.
Efecto de la invención
Según la presente invención, se hace posible proporcionar un medicamento útil en la prevención o el tratamiento de enfermedades metabólicas óseas.
La presente especificación abarca los contenidos descritos en la especificación y/o los dibujos de la solicitud de patente japonesa No. 2005-124374, en base a la cual la presente solicitud de patente reivindica prioridad.
Breve descripción de los dibujos
La Fig. 1 muestra los niveles de Expresión sRANKL (pM) en osteoblastos humanos. Grupo de control: grupo de no-adición; grupo AngII: grupo al que se añadió AngII; grupo AngII+ARB: se añadieron AngII y olmesartán simultáneamente; grupo AngII+AT2: se añadieron simultáneamente AngII y antagonista de receptor de angiotensina de tipo 2 PD (123319).
La Fig. 2 muestra la actividad TRAP (%) en ratas hembra espontáneamente hipertensas, de 12 semanas. Grupo sin tratamiento; grupo de ratas hembra espontáneamente hipertensas en las que no se realizó una ovariectomía; grupo ovariectomía; grupo de ratas hembra espontáneamente hipertensas en las que se realizó una ovariectomía a las 8 semanas de edad; grupo ovariectomía+ARB0.5: grupo de ratas hembra espontáneamente hipertensas a las que se administró 0,5 mg/kg/día de olmesartán con una bomba de presión osmótica después de realizar una ovariectomía a las 8 semanas de edad; grupo ovariectomía+ARB 1: grupo de ratas hembra espontáneamente hipertensas a las que se administró 1 mg/kg/día de olmesartán con una bomba de presión osmótica después de realizar una ovariectomía a las 8 semanas de edad.
La Fig. 3 muestra la densidad ósea (g/cm2) en las ratas espontáneamente hipertensas, de 12 semanas de edad. Grupo sin tratamiento: grupo de ratas hembra espontáneamente hipertensas en las que no se realizó una ovariectomía; grupo ovariectomía: grupo de ratas hembra espontáneamente hipertensas en las que se realizó una ovariectomía a las 8 semanas de edad; grupo ovariectomía+ARB0.5: grupo de ratas hembra espontáneamente hipertensas a las que se administró 0,5 mg/kg/día de olmesartán con una bomba de presión osmótica después de realizar una ovariectomía a las 8 semanas de edad; grupo ovariectomía+ARB 1: grupo de ratas hembra espontáneamente hipertensas a las que se administró 1 mg/kg/día de olmesartán con una bomba de presión osmótica después de realizar una ovariectomía a las 8 semanas de edad.
Mejor modo de realizar la invención
El antagonista de los receptores de angiotensina II, el cual es el ingrediente activo de la presente invención, es un compuesto representado por la fórmula general (I), una sal farmacológicamente aceptable del mismo, o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
En la fórmula anterior,
El grupo alquilo C1-C4 en R1, R2, R3 y R4 puede ser, por ejemplo, un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo o isobutilo. El grupo alquilo C1-C4 en R1 es preferentemente un grupo etilo, propilo o butilo, más preferentemente un grupo propilo o butilo, y de manera especialmente preferente, un grupo propilo. El grupo alquilo C1-C4 en R2 y R3 es preferentemente un grupo metilo o etilo, y de manera especialmente preferente un grupo metilo. El grupo alquilo C1-C4 en R4 es preferentemente un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y de manera especialmente preferente, un átomo de hidrógeno.
R5 puede ser, por ejemplo, un átomo de hidrógeno; el grupo alquilo C1-C4 descrito anteriormente; un alcanoiloximetilo C2-C5 o grupo 1-(alcanoiloxi C2-C5)etilo (en el que la fracción alcanoil C2-C5 puede ser, por ejemplo, acetil, propionil, butiril, isobutiril, valeril, isovaleril o pivaloil, preferentemente acetil o pivaloil, y de manera especialmente preferente, pivaloil); un alcoxicarboniloximetilo C1-C4 o grupo 1-(alcoxicarboniloxi C1-C4)etilo (en el que la fracción alcoxi C1-C4 puede ser, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi o isobutoxi, preferentemente metoxi, etoxi, propoxi o isopropoxi, y de manera especialmente preferente, etoxi o isopropoxi); un grupo (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo; un (5-fenil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo o un grupo ftalidilo. Preferentemente, R5 es un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo acetoximetilo, un grupo 1-(acetoxi)etilo o un grupo pivaloiloximetilo,...
Reivindicaciones:
1. Uso de un compuesto representado por la fórmula general (I) siguiente, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo:
2. Uso según la reivindicación 1 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R1 es un grupo etilo, un grupo propilo o un grupo butilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
3. Uso según la reivindicación 1 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R1 es un grupo propilo o un grupo butilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
4. Uso según la reivindicación 1 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R1 es un grupo propilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
5. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
6. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representa un grupo metilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
7. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
8. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R4 es un átomo de hidrógeno, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
9. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo acetoximetilo, un grupo 1-(acetoxi)etilo, un grupo pivaloiloximetilo, un grupo 1-(pivaloiloxi)etilo, un grupo metoxicarboniloximetilo, un grupo 1-(metoxicarboniloxi)etilo, un grupo etoxicarboniloximetilo, un grupo 1-(etoxicarboniloxi)etilo, un grupo propoxicarboniloximetilo, un grupo 1-(propoxicarboniloxi)etilo, un grupo isopropoxicarboniloximetilo, un grupo 1-(isopropoxicarboniloxi)etilo, un grupo (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo o un grupo ftalidilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
10. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo pivaloiloximetilo, un grupo etoxicarboniloximetilo, un grupo 1-(etoxicarboniloxi)etilo, un grupo isopropoxicarboniloximetilo, un grupo 1-(isopropoxicarboniloxi)etilo, un grupo (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo o un grupo ftalidilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
11. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
12. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 de un compuesto representado por la fórmula general (I), en la que R6 es un grupo tetrazol-5-ilo, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
13. Uso según la reivindicación 1 de un compuesto seleccionado de entre el grupo constituido por:
4-hidroximetil-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de pivaloiloximetilo,
4-hidroximetil-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo,
4-(1-hidroxietil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de pivaloiloximetilo,
4-(1-hidroxietil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo,
ácido 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilílico,
4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de pivaloiloximetilo,
4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de etoxicarboniloximetilo,
4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de 1-(etoxicarboniloxi)etilo,
4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de isopropoxicarboniloximetilo,
4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de 1-(isopropoxicarboniloxi)etilo,
4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo,
2-butil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de pivaloiloximetilo,
2-butil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de etoxicarboniloximetilo,
2-butil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de 1-(etoxicarbo- niloxi)etilo,
2-butil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-1-[4-[2(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de isopropoxicarboniloximetilo,
2-butil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de 1-(isopropoxicar- boniloxi)etilo, y
2-butil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo; una sal farmacológicamente aceptable del mismo, o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
14. Uso según la reivindicación 1 de ácido 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]-metilimidazol-5-carboxílico o 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]metilimidazol-5-carboxilato de (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo.
15. Uso según la reivindicación 1 de ácido 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[4-[2-(tetrazol-5-il)fenil]fenil]-metilimidazol-5-carboxílico, una sal farmacológicamente aceptable del mismo, o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.
16. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que la enfermedad metabólica ósea es osteoporosis.
17. Un compuesto representado por la fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un éster farmacológicamente aceptable del mismo, para su uso en la profilaxis o la terapia de una enfermedad metabólica ósea seleccionada de entre el grupo constituido por osteoporosis, artritis reumatoide, enfermedad de Paget, metástasis ósea de tumor maligno, osteoartritis, enfermedad periodontal, piorrea alveolar o resorción de puente alveolar después de extracción.
18. Un compuesto para su uso en la profilaxis o la terapia de enfermedades metabólicas óseas según la reivindicación 17, en el que la enfermedad metabólica ósea es osteoporosis.
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