Preparación de compuestos que contienen un sistema cíclico 5-tia, 1-aza biciclo [4.2.0] octano, p. ej. cefalosporina [3]

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CIP: C12P35/00, Preparación de compuestos que contienen un sistema cíclico 5-tia, 1-aza biciclo [4.2.0] octano, p. ej. cefalosporina [3]

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1.- Expandasas mutantes

. Solicitante/s: DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. Inventor/es:

Una expandasa mutante que es una variante de un polipéptido modelo con actividad de expandasa mediante laque la treonina en la posición 89 de aminoácido en el péptido modelo se ha sustituido por lisina usando lanumeración de las posiciones de aminoácido de la secuencia de aminoácidos de la enzima expandasa como serepresenta en SEC ID NO: 1, y mediante la cual el polipéptido modelo con actividad de expandasa tiene lasecuencia de aminoácidos como se representa en SEC ID NO: 1, o una secuencia de aminoácidos que tiene almenos 70% de identidad con SEC ID NO: 1.

2.-

Procedimiento para fabricar un biocatalizador insoluble mediante a) inmovilizar una enzima biocatalizadora covalentemente sobre un soporte primario, y b) encapsular el soporte primario mediante una matriz secundaria que es un gel, en el que el biocatalizador conserva su integridad física y actividad catalítica en aplicaciones a largo plazo

3.- PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION EFICAZ DE 7-ADCA A TRAVES DE 3-(CARBOXIETIL)PROPIONIL-7-ADCA.

. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

UN PROCESO EFICAZ GLOBAL PARA LA PREPARACION Y RECUPERACION DE ACIDO 7-AMINODESACETOXICEFALOSPORANICO (7-ADCA) VIA 3(CARBOXIETILTIO)PROPIONIL-7-ADCA , UTILIZANDO UN FILAMENTO TRANSFORMANTE DE PENICILUM CHRISOGENUM QUE EXPRESAS EXPANDASA EN CONJUNCION CON ACILTRANSFERASA.

4.- PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION FERMENTATIVA DE CEFALOSPORINAS DESACILADAS.

. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

LA PRESENTE INVENCION DESCRIBE UN PROCEDIMIENTO DE PRODUCCION DE COMPUESTOS DE CEFALOSPORINA N - DESACILADOS, A TRAVES DE LA PRODUCCION FERMENTATIVA DE LOS DERIVADOS 7 - ACILADOS DE DICHOS COMPUESTOS.

5.-

Un método para la recuperación de un compuesto de ácido cefalosporánico N-sustituido de fórmula general (I):**Fórmula** en la que • R0 es hidrógeno o alcoxilo C1_3; • Y es CH2, oxígeno, azufre, o una forma oxidada del azufre; • R1 es cualquiera de los grupos seleccionados del grupo consistente en - hidrógeno, hidroxilo, - halógeno, - alquilo saturado o insaturado, de cadena lineal o ramificada (1-5 átomos de carbono; reemplazados opcionalmente por uno o más heteroátomos), sustituido opcionalmente con hidroxilo, halógeno, arilo, alcoxilo (1-3 átomos de carbono), o acilo; - alcoxilo (1-3 átomos de carbono; reemplazados opcionalmente por uno o más heteroátomos), sustituido opcionalmente con hidroxilo o halógeno; o - cicloalquilo (3-8 átomos de carbono)...

6.- UN TRANSFORMANTE CAPAZ DE PRODUCIR D-AMINOACIDO OXIDASA.

. Solicitante/s: ASAHI KASEI KOGYO KABUSHIKI KAISHA. Inventor/es:

SE PRESENTA UN TRIGONOPSIS VARIABILIS TRANSFORMADO CON UN DNA RECOMBINANTE QUE CONTIENE UN GEN DE OXIDAD D-AMINOACIDO CAPAZ DE EXPRESAR TRIGONOPSIS VARIABILIS. TAMBIEN SE PRESENTA UN PROCESO PARA TRANSFORMAR TRIGONOPSIS VARIABILIS Y UN PROCESO PARA PREPARAR ACIDO 7-BETA-(5-CARBOXI EFATLOSPORANICO UTILIZANDO UN TRANSFORMANTE DE TRIGNOPSIS VARIABILIS. EL TRANSFORMANTE DE TRIGONOPSIS VARIABILIS MUESTRA ALTA ACTIVIDAD DAO Y BAJA ACTIVIDAD DE UNA ESTERASA LA CUAL INTERFIERE EN LA PREPARACION DE CEFALOSPORINA C. POR CONSIGUIENTE, EL TRIGONOPSIS VARIABILIS DE L A PRESENTE INVENCION PERMITE LA PRODUCCION DE CEFALOSPORINA C. ADEMAS, EL TRIGONOPSIS VARIABILIS DE LA INVENCION PUEDE SER USADO PARA LA PREPARACION DE CAFALOSPRINA C TRATADO SIMPLEMENTE LAS CELULAS CON TOLUENO DE MANERA QUE SU USO SEA PRACTICO A GRAN ESCALA.

7.-

Procedimiento de obtención de ácido 7- aminodesacetoxicefalosporánico (7-ADCA). El procedimiento está basado en la utilización de desacetoxicefalosporina C (DAOC) producida directamente por fermentación de Acremonium chrysogenum (también denominado Cephalosporium acremonium) y catalizado por las actividades enzimáticas D-aminoácido oxidases (DAO) y glutaril-7-ACA acilasa (GLA). El método de producción de DAOC por fermentación de A. chrysogenum está basado en la inactivación del gen cefEF y posterior expresión del gen cefE dando lugar a la cepa A. chrysogenum {dl}cefEF-cefE. La invención incluye los siguientes apartados: (I) inactivación del gen cefEF de A. chrysogenum, el cual codifica para las actividades enzimáticas desacetoxicefalosporina C sintasa (DAOCS o expandasa)...

8.- PROCESO ENZIMATICO PARA LA PRODUCCION DE CEFONICIDA.

. Solicitante/s: SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION. Inventor/es:

SE PROPORCIONA UN MEDIO ENZIMATICO PARA HIDROLIZAR EL ESTER DE DETERMINADAS CEFALOSPORINAS.

9.- PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION Y RECUPERACION DE ACIDO 7-AMINO-DESACETOXI-CEFALOSPORANICO.

. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

UN PROCESO GENERAL PARA LA PREPARACION Y RECUPERACION DE ACIDO 7 -AMINO-DESACETOXI-CEFALOSPORANICO ACTIVIDAD DE EXPANSION ENZIMATICA DEL ANILLO DE PENICILINA G EMPLEANDO UNA CEPA TRANSFORMANTE DE PENICILLIUM CHRYSOGENUM QUE EXPRESA EXPANDASA.

10.- UNA PROTEASA EXTRACELULAR DE ACREMONIUM CHRYSOGENUM CON ACTIVIDAD CPC-ACETILHIDROLASA Y SU UTILIZACION PARA LA SINTESIS DE DERIVADOS DESACETILADOS DE CEFALOSPORINA C E INACTIVACION DEL GEN PARA AUMENTAR LA PRODUCCION DE CEFALOSPORINA.

. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.U.. Inventor/es:

Una proteasa extracelular de Acremonium chrysogenum con actividad CPC-acetilhidrolasa y su utilización para la síntesis de derivados desacetilados de cefalosporina C e inactivación del gen para aumentar la producción de cefaloporina. El procedimiento incluye la preparación de una enzima con actividad CPC- acetilhidrolasa (CPC-AH) a partir de caldos de cultivo del hongo filamentoso A.chrysogenum y la caracterización bioquímica de dicha enzima. Asimismo, describe la clonación y secuenciación de un fragmento de ADN genómico y otro de ADN complementario (ADNc) que contienen el gen cahB que codifica para dicha enzima. Mediante el uso del gen en forma de ADNc se describe la producción de la actividad enzimática CPC-AH B en Escherichia coli. Finalmente, se incluye un procedimiento para aumentar la producción de cefalosporina en A. chrysogenum mediante la inactivación del gen cahB.

11.- PROCEDIMIENTO PARA LA RECUPERACION DE CEFALEXINA.

. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

PROCESO DE RECUPERACION DE LA CEFALEXINA EN UNA MEZCLA QUE CONTENGA CEFALEXINA Y ACIDO 7 AMINODESACETOXICEFALOSPORINICO (7 ADCA), CONSISTENTE EN SOMETER UNA MEZCLA DE CEFALEXINA Y 7 ADCA, A UN PH SUPERIOR A 7, QUE, APARTE DE CUALQUIER RESTO SOLIDO DE CEFALEXINA QUE ESTE PRESENTE, ES HOMOGENEA A UN PH ENTRE 7 Y 8,5, A UNA DISMINUCION DE PH HASTA QUE SE ALCANCE UN PH INFERIOR A 7,8, Y SE RECUPERE LA SUSTANCIA SOLIDA PRESENTE. EL PROCESO ES ADECUADO, EN PARTICULAR, PARA SER APLICADO A LA MEZCLA REACTIVA OBTENIDA DESPUES DE LA REACCION ENZIMATICA DE ACILACION DEL 7 ADCA CON UN DERIVADO DE LA FENILGLICINA COMO AGENTE DE ACILACION. EN CONSECUENCIA, PUEDE RECUPERARSE LA CEFALEXINA PURA DE UN MODO SIMPLE.

12.- HIDROLASA DE ESTER DE ACIDO 7-AMINO-3-METOXIMETIL-3-CEFEM-4-CARBOXILICO , PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACION, ASI COMO SU EMPLEO.

. Solicitante/s: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT. Inventor/es:

UNA ESTERASA CON UN PESO MOLECULAR DE 55200+/ROPIADA PARA LA TRANSFORMACION QUIMICA SELECTIVA DE UN COMPUESTO DE FORMULA (I).

13.- UN METODO PARA INFLUENCIAR LA PRODUCCION DE ANTIBIOTICO DE (BETA)-LACTAMA Y PARA EL AISLAMIENTO DE GRANDES CANTIDADES DE SINTETASA ACV.

. Solicitante/s: GIST-BROCADES N.V.. Inventor/es:

SE FACILITAN NUEVOS METODOS Y COMPOSICIONES PARA LA PRODUCCION MEJORADA DE ANTIBIOTICOS DE (BETA)-LACTAMA FERMENTABLES O CONOCIDOS Y NUEVOS. EL PROCESO ESTA EJEMPLIFICADO POR LA PRODUCCION DE PENICILINA. ADEMAS, LOS GENES DE P.CHRYSOGENUM Y A.CHRYSOGENUM DELTA-(L-(ALFA)-AMINOADIPILO)-L -CISTEINILO-D-VALINA SINTETASA SE HAN AISLADO Y SECUENCIADO. TAMBIEN SE FACILITAN METODOS PARA LA PRODUCCION DE DELTA-(L-(ALFA)-AMINOADIPILO)-L -CISTEINILO-D-VALINA SINTETASA UTILIZANDO TECNICAS DE ADN RECOMBINADO.

14.- METODO PARA LA ACILACION DEL GRUPO DE 7-AMINO DEL ANILLO DE CEFALOSPORANICO

. Solicitante/s: FINPAEL S.P.A. Inventor/es:

SE PRESENTA UN METODO PARA LA ACILACION DEL GRUPO DE 7-AMINO DEL ANILLO CEFALOSPORANICO, DE ACUERDO CON EL CUAL SE PREPARA UN ADUCTOR PROTEGIDO DE TIAZOLIL DE AMINO 7-ACA ACILANDO DICHO GRUPO DE AMINO MEDIANTE UN ACIDO ACETICO DE AMINOTIAZOLIL CUYO GRUPO DE AMINO HAYA SIDO PROTEGIDO MEDIANTE UN GRUPO DE FENIL ACETIL O FENOXI ACETIL, EL GRUPO DE AMINO SE DESPROTEGE ENTONCES MEDIANTE HIDROLISIS ACUOSA EN LA PRESENCIA DE UNA AMIDASA DE LA PENICILINA G O RESPECTIVAMENTE DE UNA AMILASA DE LA PENICILINA V.

15.- COMPUESTOS DE DNA RECOMBINANTES Y VECTORES DE EXPRESION QUE CODIFICAN LA ACTIVIDAD DE PARA-NITROBENCILO REALIZADA POR BACILOS

. Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY. Inventor/es:

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A COMPUESTOS DE DNA AISLADOS Y VECTORES DE EXPRESION Y REPRODUCCION CLONICA DE DNA QUE CODIFICAN ESTERASA DEL PARA-NITROBENCILO (PNB) POR BACILUS SUBTILIS. ASIMISMO LA INVENCION SE REFIERE A CELULAS ANFITRIONAS TRANSFORMADAS CON ESTOS VECTORES Y UN METODO PARA LA PRODUCCION DE ESTERASA DE PNB MEDIANTE TECNICAS DE DNA RECOMBINANTES.

16.- VECTORES DE EXPRESION DNA RECOMBINANTE Y COMPONENTES DNA QUE CODIFICAN LA ACTIVIDAD ACILTRANSFERASA DEL ASPERGILLUS

. Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY. Inventor/es:

EL PRESENTE INVENTO PROVEE COMPONENTES DNA QUE CODIFICAN EL ISOPENICILIN N:ACILCOA DE ACTIVIDAD ACILTRANSFERASA DEL ASPERGILLUS NIDULANS. LOS COMPONENTES PUEDEN SER USADOS PARA CONSTRUIR LOS VECTORES DE EXPRESION DNA RECOMBINANTES PARA UNA ANCHA VARIEDAD DE CELULAS HUESPED, INCLUYENDO E.COLI, PENICILLIUM, Y ASPERGILLUS. EL INVENTO TAMBIEN PROVEE METODOS PARA PRODUCIR CEFALOSPORINES EN HONGOS QUE PRODUCEN-N PENICILIN.

17.- PROCESO ENZIMATICO PARA PREPARAR ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO Y DERIVADOS .

. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS S.P.A.. Inventor/es:

TRANSFORMACION DE CEFALOSPORINA C O SUS DERIVADOS Y SALES EN ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO O SUS DERIVADOS MEDIANTE UN PROCESO ENCIMATICO DE DOS PASOS CON ENZIMAS INMOVILIZADAS EN UNA MATRIZ SOLIDA.

18.- GEN DE CEFALOSPORINA ACETILHIDROLASA Y PROTEINA CODIFICADA POR DICHO GEN.

. Solicitante/s: SHIONOGI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA TRADING UNDER THE NAME OF SHIONOGI & CO. LTD.. Inventor/es:

SE PROPORCIONA UN GEN DE CEFALOSPORINA ACETILHIDROLASA, UNA MOLECULA DE ADN RECOMBINADA PREPARADO POR LA INTRODUCCION DE DICHO GEN EN UN VECTOR UTILIZADO EN UN SISTEMA DE VECTOR RECEPTOR E.COLI, CELULAS E.COLI TRANSFORMADAS CON DICHA MOLECULA ADN RECOMBINADA, UNA PROTEINA TENIENDO LA SECUENCIA AMINO ACIDA CODIFICADA POR DICHO GEN, UNA ENZIMA QUE ES UN MULTITEMPORIZADOR DE DICHA PROTEINA, Y UN PROCESO PARA PREPARAR DICHA PROTEINA O ENZIMA, SIENDO DICHA CEFALOSPORINA ACETILNIDROLASA UNA ENZIMA UTIL PARA CONVERTIR CEFALOSPORINAS TALES COMO CEFALOSPORINAS C Y 7-ACA EN UNAS DEACETILADAS TALES COMO DEACETILCEFALOSPORINA C Y DEACETIL 7-ACA QUE SON UTILES COMO INTERMEDIARIAS PARA PREPARAR UNA VARIEDAD DE ANTIBIOTICOS DE CEFALOSPORINA DERIVADOS.

19.- METODO PARA LA TRANSFORMACION CONTINUADA DE DERIVADOS DE CEFALOSPORIN EN DERIVADOS DE ACIDO GLUTARIL-7-AMINO-CEFALOSPORAN.

. Solicitante/s: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT. Inventor/es:

SE DESCRIBE UN METODO PARA LA TRANSFORMACION CONTINUADA DE DERIVADOS DE CEFALOSPORIN EN DERIVADOS DE ACIDO CORRESPONDIENTES A GLUTARIL-7-ACIDO AMINOCEFALOSPORAN EN PRESENCIA DE UN CATALIZADOR CON UN CONTENIDO DE OXIDASE DE ACIDO DE AMINO-D. LA EXPLOTACION DEL PRODUCTO PUEDE AUMENTARSE AÑADIENDO PEROXID DE HIDROGENO.

20.- OXIDACION ENZIMATICA MEJORADA DE C A ACIDO GLUTARIL-7-AMINO-CEFALOSPORANICO.

. Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY. Inventor/es:

METODO PARA DESACTIVAR SELECTIVAMENTE LA ENZIMA CATALIZADORA EN PRESENCIA DE ACIDO D-AMINO OXIDASA.

21.- OXIDASA DE ACIDO D-AMINO.

. Solicitante/s: FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.. Inventor/es:

SE SUMINISTRAN UNA OXIDASA DE ACIDO D-AMINO (DAO) ORIGINADA A PARTIR DE "FUSARIUM SOLANI" M-0718, UN COMPUESTO DE DNA QUE CODIFICA LA OXIDASA, VECTORES DE EXPRESION QUE CONTIENEN DICHO COMPUESTO DE DNA. TAMBIEN SE SUMINISTRAN TRANSFORMANTES DE "ESHERICHIA COLI" CAPACES DE PRODUCIR DAO RECONBINANTE EN UN ALTO NIVEL.

22.- GAMMA-GLUTAMIL-TRANSPEPTIDASA , OBTENCION DE LA MISMA Y SUS APLICACIONES.

. Solicitante/s: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT. Inventor/es:

CON AYUDA DE UNA GAMMA-GLUTAMILTRANSPEPTIDASA QUE SE OBTENDRA POR FERMENTACION, PUEDEN HIDROLIZARSE COMPUESTOS ADIPINIL O GLUTARILMONOAMINICOS , ESPECIALMENTE, ACIDOS ALFA-CETO-ADIPINIL- O GLUTARIL-7-AMINOCEFALOSPORANICOS.

23.- PROCESO ENZIMATICO PARA CEFALOSPORINAS 3-SUSTITUIDAS.

. Solicitante/s: THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD. Inventor/es:

ACIDOS 6-BETA-(3-CARBOXIFENILACETILAMINO)-2-ALFA SUSTIUIDOS-2-BETA-METILPENAM-3-CARBOXILICOS Y ACIDOS 6-BETA-ADIPOILAMINO-2-ALFA-SUSTITUIDOS-2-BETA-METILPENAM-3-CARBOXILICOS DONDE EL SUSTITUYENTE ALFA ES ALQUIL C1-C3, ALCOXI C1-C3, VINILO O ALENILO, SE CONVIERTEN POR LA ACCION DE LA ENZIMA DESACETOXICEFALOSPORINA C SINTETASA EN ACIDO 7BETA-(3-CARBOXIFENIL-ACETILAMINO)-3-SUSTITUIDO-3-CEFEM4-CARBOXILICO Y EL 7BETA-ADIPOILAMINO-3-SUSTITUIDO3-CEFEM-4-CARBOXILICO.

24.- PROCEDIMIENTO DE SINTESIS DE ANTIBIOTICOS SEMIESTATICOS EN SISTEMAS TERMODINAMICAMENTE CONTROLADOS AGUA-COSOLVENTES ORGANICOS MISCIBLES APOLARES CON EL EMPLEO DE PENICILINA G ACILASA.

. Solicitante/s: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS. Inventor/es:

SINTESIS DE ANTIBIOTICOS SEMISINTETICOS MONOBACTAMICOS O BLACTAMICOS CON EL EMPLEO DE DERIVADOS ESTABILIZADOS POR DISTINTOS METODOS DE PENICILINA G ACILASA DE DISTINTAS FUENTES MICROBIANAS SEGUN UNA ESTRATEGIA TERMODINAMICAMENTE CONTROLADA EN SISTEMAS MONOFASICOS AGUA/CONSOLVENTES ORGANICOS APOLARES, DONDE LA CONCENTRACION DEL COSOLVENTE OSCILA ENTRE EL 30% Y EL 90%, LA TEMPERATURA ENTRE -10GC Y 50GC, EL PH ENTRE 4,5 Y 8,5 CON UNAS CONCENTRACIONES DE NUCLEO ANTIBIOTICO ENTRE 0,5 Y 875 MM Y DE DONADOR DE ACILO ENTRE 0,2 MM Y 1 M, CON UNA RELACION ANILLO ANTIBIOTICO/DONADOR DE ACILO LIBRE O ACTIVADO, USANDO TAMPON ENTRE 0 Y 1 M. DE APLICACION EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.

25.- UN PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE ACIDO 7B -(D-5-AMINO-5-CARBOXIVALERAMIDO)-3-HIDROXIMETIL-7-METOXI-3-CEFEM-4-CARBOXILICO

. Solicitante/s: YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.. Inventor/es:

PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE ORGANOMICINA E POR ACCION DE UNA LEVADURA PERTENECIENTE AL GENERO TORULOPSIS, UNA ESTERASA DERIVADA DE DICHA LEVADURA O UN COMPUESTO DE CEFAMICINA DE FORMULA GENERAL (I) DEFINIDA EN LA MEMORIA Y UN PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE OGANOMICINA DE FORMULA GENERAL (I) DEFINIDA EN LA MEMORIA Y UN PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE OGANOMICINA E POR CULTIVO DE BACTERIAS CAPACES DE PRODUCIR UN COMPUESTO DE CEFAMICINA REPRESENTADO POR LA FORMULA GENERAL (II) DEFINIDO EN LA MEMORIA, Y ACCION DE UNA LEVADURA DEL GENERO TORULOPSIS, UNA ESTERASA DERIVADA DE DICHA LEVADURA O UN COMPUESTO DE CEFAMICINA ACUMULADO EN LA SOLUCION DE CULTIVO.

26.-

Procedimiento de fabricación de sustancias biológicamente activas a partir de medicamentos, caracterizado por el hecho de que los medicamentos son antibióticos ß-lactámicos y por que por el efecto de la enzima que forma radicales laccasa EC 1.10.3.2. (clasificación según la Nomenclatura internacional de enzimas (Enzym Nomenclature, Academic Press, Inc, 1992, pags. 24-154)) se pueden obtener productos de acoplamiento con enlaces heteromoleculares conteniendo moléculas aromáticas como compuestos con un espectro de actividad modificada que presentan un comportamiento de repartición modificado con la medida de que la molécula aromática que está sustituida es el benceno

27.- FERMENTACION DE AZUCARES DE PENTOSA

. Ver ilustración. Solicitante/s: ROYAL NEDALCO B.V. Inventor/es:

Célula huésped eucariótica transformada con un constructo de ácidos nucléicos que comprende una secuencia de nucleótidos, la cual a su vez codifica una xilosa isomerasa que comprende una secuencia de aminoácidos con al menos un 70% de identidad de secuencia con la secuencia de aminoácidos de SEQ ID No. 1, como se determinó usando un algoritmo de Needleman y Wunsch, donde el constructo de ácidos nucléicos en la transformación de la célula huésped confiere a la célula huésped la capacidad de crecer en xilosa como fuente de carbono.

28.- SINTESIS DE BETA-LACTAMAS ANTIBACTERIANAS USANDO ESTERES DE CADENA LATERAL SOLUBLES Y UNA ENZIMA ACILASA

. Ver ilustración. Solicitante/s: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY. Inventor/es:

SE EXPONE UN PROCEDIMIENTO PARA LA SINTESIS DE PRODUCTOS ANTIBACTERIANOS A BASE DE BE -LACTAMO, USANDO ESTERES SOLUBLES DE CADENAS LATERALES, EN PRESENCIA DE ACILASA DE ENZIMAS. SE DESCRIBEN IGUALMENTE NUEVOS ESTERES UTILES COMO REACTIVOS EN DICHO PROCESO.

29.- PRODUCCION IN VIVO MEJORADA DE CEFALOSPORINA

. Ver ilustración. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

Un fragmento de ADN aislado que codifica para una expandasa, donde una secuencia de nucleótido que codifica una señal de localización de microcuerpo C-terminal comprendiendo una secuencia de tripéptido terminal X1 - X2 - X3, donde X1 es un residuo de aminoácido seleccionado del grupo consistente de Serina, Cisteína y Alanina, X2 es un residuo de aminoácido seleccionado del grupo consistente en Lisina, Histidina y Arginina y X3 es Leucina o Alanina ha sido modificada de forma que en la expandasa modificada X2 es un residuo no positivamente cargado y/o X3 es un residuo no hidrofóbico, el cual modificó la expandasa, después que la expresión de dicho fragmento de ADN en un hospedero de Penicillium chrysogenum, es encontrada en el citosol de dicho hospedero.

30.- METODO PARA MEJORAR LA SECRECION DE LOS COMPUESTOS DE BETA-LACTAMA

. Ver ilustración. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

Método para mejorar la secreción de un compuesto de beta-lactama a partir de un microorganismo, capaz de producir compuestos de beta-lactama que comprende el paso de mejorar una actividad transportadora ABC de dicho microorganismo, que comprende el paso de transformar dicho microorganismo con al menos un casete de expresión que comprende un polinucleótido seleccionado del grupo que consiste de las SEQ ID NO. 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 18, 19, 21, 22, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 34, 35, 37, 38, 46 y 47 o un polinucleótido el cual muestra un porcentaje de similitud de al menos el 60% con estas secuencias de polinucleótidos, que codifican un transportador ABC homólogo o heterólogo.

31.- PRODUCCION FERMENTATIVA DE COMPUESTOS VALIOSOS A ESCALA INDUSTRIAL EMPLEANDO MEDIOS QUIMICAMENTE DEFINIDOS.

. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

La presente invención describe el uso de medios químicamente definidos para la producción fermentativa de compuestos valiosos a escala industrial. Las cepas microbianas que son adecuadas para fermentación a escala industrial utilizando un medio químicamente definido incluyen cepas fúngicas, de levaduras y bacterianas. Las cepas adecuadas pueden obtenerse como cepas de tipo natural o mediante cribado y selección después de tratamiento mutagénico o transformación de ADN.