PROCEDIMIENTO QUIMICO.
Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I)
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2006/003101.
Solicitante: SYNGENTA PARTICIPATIONS AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: SCHWARZWALDALLEE 215,4058 BASEL.
Inventor/es: FAROOQ, SALEEM, HALL, ROGER, GRAHAM.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 17 de Marzo de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D275/03 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 275/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,2 o tiazol-1,2 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con un enlace a halógeno como máximo, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación PCT:
- C07D275/02 C07D 275/00 […] › no condensados con otros ciclos.
- C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Fragmento de la descripción:
Procedimiento químico.
La presente invención se refiere a un procedimiento mejorado para preparar derivados de azol útiles como compuestos insecticidas, acaricidas, moluscicidas y nematicidas.
En los documentos WO00/06566, WO00/63207, WO01/55144 y WO03/011861 se describen derivados de azol con propiedades insecticidas útiles. Los autores de la presente solicitud han hallado un método para preparar los compuestos con rendimiento mejorado. Por tanto, se proporciona un procedimiento para preparar compuestos de fórmula (I)
en donde Ra es alquilo C1-3; Rb es halógeno; Rc es (alcoxi C1-6)alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, o bien es un grupo
R1 es hidrógeno, alquilo C1-2, (alcoxi C1-6)metilo o propargilo; R2 es hidrógeno, metilo o fluoro; R3, R4 y R5 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-2, alcoxi C1-2 o haloalquilo C1-2; R6 y R10 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-3, haloalquilo C1-2, alcoxi C1-2, nitro, ciano, haloalcoxi C1-2, alquiltio C1-8, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-3 ó di(alquil C1-3)amino; R7, R8 y R9 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, (alcoxi C1-6)alquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)alcoxi C1-6, alquiniloxi C2-6, cicloalquilo C3-6, nitro, ciano, haloalcoxi C1-6, haloalqueniloxi C2-6, S(O)pR11, OSO2R12, NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18, COR19, SiR20R21R22, SCN, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido;
R11, R12 y R14 son, de manera independiente, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido; R13 y R17 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-2; R15 y R16 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; o bien R15 y R16, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de O y S; R18 y R19 son, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido ó NR23R24; R20, R21 y R22 son, de manera independiente, alquilo C1-4 o arilo; R23 y R24 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; o bien R23 y R24, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de O y S; y p es 0, 1 ó 2, en donde el procedimiento comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula II
en donde Ra, Rb, R1, R2, R3, R4 y R5 son tales como se han definido en relación con la fórmula (I), con un compuesto de fórmula III
en donde Rc es tal como se ha definido en relación con la fórmula (I) y un agente oxidante.
La reacción discurre a través de compuestos de fórmula (IV) tal como se muestra a continuación.
Dependiendo de las condiciones exactas de reacción y del valor de Rc, el compuesto intermedio de fórmula (IV) puede formarse, o bien como una base de Schiff tal como la que se muestra, o bien en forma de una amida cíclica de fórmula (IV')
En una realización preferida de la invención, las reacciones se llevan a cabo paso a paso, de manera que primeramente se forma el intermedio de fórmula (IV) o (IV') y después se convierte el intermedio en un compuesto de fórmula I por tratamiento con el agente oxidante.
Se puede aislar el intermedio de fórmula (IV) o (IV'), o bien se puede llevar a cabo el procedimiento sin aislar el intermedio.
Algunos compuestos de fórmula (IV) o (IV') son nuevos y, como tales, forman un aspecto adicional de la invención.
Los agentes oxidantes adecuados para el uso en la reacción incluyen la luz UV; el aire; oxígeno; bromo; acetatos tales como tetraacetato de plomo, yodosobencenodiacetato y triacetato de manganeso; percloratos tales como perclorato de sodio y perclorato de radical de catión trianteno; manganatos tales como manganato de bario; peróxidos tales como peróxido de níquel; óxidos tales como dióxido de manganeso; dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona y N-bromosuccinimida.
Los agentes oxidantes preferidos son el aire, oxígeno, bromo, acetatos tales como tetraacetato de plomo, percloratos tales como perclorato de sodio, y N-bromosuccinimida.
La reacción de oxidación se lleva a cabo, convenientemente, a una temperatura de 0 a 100ºC, preferiblemente 10 a 50ºC, más preferiblemente de 15 a 30ºC.
Preferiblemente, la reacción de oxidación se lleva a cabo en un disolvente. Los disolventes preferidos son ácidos, preferiblemente ácidos carboxílicos, por ejemplo ácido acético, o alcanos halogenados tales como tetracloruro de carbono.
Opcionalmente, la reacción de oxidación se puede llevar a cabo en presencia de iniciadores radicálicos. Los iniciadores de radicales libres adecuados son bien conocidos para el especialista en la técnica, e incluyen por ejemplo peróxidos de aroílo tales como peróxido de benzoílo, y compuestos de azo, tales como azobisisobutiro-nitrilo, el cual es preferido particularmente.
La adición del aldehído a un compuesto de fórmula II se puede llevar a cabo, convenientemente, a 20-150ºC. Convenientemente, la reacción se lleva a cabo en cualquier disolvente adecuado tal como tolueno, xileno, etc.
Cada uno de los restos alquilo es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec.-butilo, iso-butilo, terc.-butilo o neo-pentilo.
Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.
Los grupos haloalquilo son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más de los mismos o diferentes átomos de halógeno, y son, por ejemplo, CF3, CF2Cl, CF3CH2 ó CHF2CH2.
Los restos alquenilo y alquinilo pueden encontrarse en forma de cadenas lineales o ramificadas. Cuando sea apropiado, los restos alquenilo pueden tener, o bien la configuración (E), o bien la configuración (Z). Son ejemplos el vinilo, alilo, etinilo y propargilo.
Los restos haloalquenilo son restos alquilo que están sustituidos con uno o más de los mismos o diferentes átomos de halógeno, siendo un ejemplo CH2CH=CCl2.
Arilo incluye naftilo, antracilo, fluorenilo e indenilo, pero preferiblemente es fenilo.
El término heteroarilo se refiere a un anillo aromático que contiene hasta 10 átomos, entre ellos uno o más heteroátomos (preferiblemente uno o dos heteroátomos) seleccionados de O, S y N. Los ejemplos de tales anillos incluyen piridina, pirimidina, furano, quinolina, quinazolina, pirazol, tiofeno, tiazol, oxazol e isoxazol.
Los términos...
Reivindicaciones:
1. Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I)
en donde Ra es alquilo C1-3; Rb es halógeno; Rc es (alcoxi C1-6)alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, o bien es un grupo
R1 es hidrógeno, alquilo C1-2, (alcoxi C1-6)metilo o propargilo; R2 es hidrógeno, metilo o fluoro; R3, R4 y R5 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-2, alcoxi C1-2 o haloalquilo C1-2; R6 y R10 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-3, haloalquilo C1-2, alcoxi C1-2, nitro, ciano, haloalcoxi C1-2, alquiltio C1-8, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-3 ó di(alquil C1-3)-amino; R7, R8 y R9 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, (alcoxi C1-6)alquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)alcoxi C1-6, alquiniloxi C2-6, cicloalquilo C3-6, nitro, ciano, haloalcoxi C1-6, haloalqueniloxi C2-6, S(O)pR11, OSO2R12, NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18, COR19, SiR20R21R22, SCN, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido;
R11, R12 y R14 son, de manera independiente, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido; R13 y R17 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-2; R15 y R16 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; o bien R15 y R16, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de O y S; R18 y R19 son, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido ó NR23R24; R20, R21 y R22 son, de manera independiente, alquilo C1-4 o arilo;
R23 y R24 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; o bien R23 y R24, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de O y S; y p es 0, 1 ó 2, en donde el procedimiento comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula II
en donde Ra, Rb, R1, R2, R3, R4 y R5 son tales como se han definido en relación con la fórmula (I), con un compuesto de fórmula III
en donde Rc es tal como se ha definido en relación con la fórmula (I), y un agente oxidante.
2. Un procedimiento según la reivindicación 1 en donde Rc es un grupo
en donde R6 y R10 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-3, haloalquilo C1-2, alcoxi C1-2, nitro, ciano, haloalcoxi C1-2, alquiltio C1-8, amino, alquilamino C1-3 ó di(alquil C1-3)amino, siempre que al menos uno de R6 y R10 no sea hidrógeno; y R7, R8 y R9 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, (alcoxi C1-6)alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, nitro, ciano, haloalcoxi C1-6, S(O)pR11, OSO2R12, NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18, COR19, SiR20R21R22, SCN, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.
3. Un procedimiento según la reivindicación 1 en donde Rc es alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6.
4. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R1 es hidrógeno, alquilo C1-2 o (alcoxi C1-6)metilo.
5. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R2 es hidrógeno o fluoro.
6. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R3, R4 y R5 son cada uno, de manera independiente, hidrógeno o halógeno,
7. Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula I tal como se ha definido en la reivindicación 1, donde dicho procedimiento comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula II tal como se ha definido en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula III tal como se ha definido en la reivindicación 1 para producir un compuesto de fórmula (IV) o de fórmula (IV')
en donde Ra es alquilo C1-3; Rb es halógeno; Rc es (alcoxi C1-6)alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, o bien es un grupo
R1 es hidrógeno, alquilo C1-2, (alcoxi C1-6)metilo o propargilo; R2 es hidrógeno, metilo o fluoro; R3, R4 y R5 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-2, alcoxi C1-2 o haloalquilo C1-2; R6 y R10 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-3, haloalquilo C1-2, alcoxi C1-2, nitro, ciano, haloalcoxi C1-2, alquiltio C1-8, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-3 ó di(alquil C1-3)amino; R7, R8 y R9 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, (alcoxi C1-6)alquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)alcoxi C1-6, alquiniloxi C2-6, cicloalquilo C3-6, nitro, ciano, haloalcoxi C1-6, haloalqueniloxi C2-6, S(O)pR11, OSO2R12, NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18, COR19, SiR20R21R22, SCN, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido;
R11, R12 y R14 son, de manera independiente, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido; R13 y R17 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-2; R15 y R16 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; o bien R15 y R16, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de O y S; R18 y R19 son, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido ó NR23R24; R20, R21 y R22 son, de manera independiente, alquilo C1-4 o arilo; R23 y R24 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; o bien R23 y R24, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de O y S; y p es 0, 1 ó 2, y hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IV) o (IV') con un agente oxidante.
8. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el agente oxidante es luz UV; aire; oxígeno; bromo; acetatos tales como tetraacetato de plomo, yodosobencenodiacetato y triacetato de manganeso; percloratos tales como perclorato de sodio y perclorato de radical de catión trianteno; manganatos tales como manganato de bario; peróxidos tales como peróxido de níquel; óxidos tales como dióxido de manganeso; dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona y N-bromosuccinimida.
9. Un compuesto de fórmula (IV) o de fórmula (IV')
en donde Ra es alquilo C1-3; Rb es halógeno; Rc es (alcoxi C1-6)alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, o bien es un grupo
R1 es hidrógeno, alquilo C1-2, (alcoxi C1-6)metilo o propargilo; R2 es hidrógeno, metilo o fluoro; R3, R4 y R5 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-2, alcoxi C1-2 o haloalquilo C1-2; R6 y R10 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-3, haloalquilo C1-2, alcoxi C1-2, nitro, ciano, haloalcoxi C1-2, alquiltio C1-8, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-3 ó di(alquil C1-3)amino; R7, R8 y R9 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, (alcoxi C1-6)alquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)alcoxi C1-6, alquiniloxi C2-6, cicloalquilo C3-6, nitro, ciano, haloalcoxi C1-6, haloalqueniloxi C2-6, S(O)pR11, OSO2R12, NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18, COR19, SiR20R21R22, SCN, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido;
R11, R12 y R14 son, de manera independiente, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o arilo opcionalmente sustituido; R13 y R17 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-2; R15 y R16 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; o bien R15 y R16, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de O y S; R18 y R19 son, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido ó NR23R24; R20, R21 y R22 son, de manera independiente, alquilo C1-4 o arilo;
R23 y R24 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; o bien R23 y R24, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido, que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de O y S; y p es 0, 1 ó 2.
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