Poliamidas para el tratamiento del virus del papiloma humano.
Un compuesto seleccionado del grupo constituido por:
ImPPPJ3PPJ3y(NH2}PPJ3PPPJ3PJ30p;
ImPPJ3PIPJ3PPy(NH2}PPJ3PPPJ3PPPJ3Ta;
ImPPJ3PPPy(NH2}PPJ3PPPPJ3Ta;
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ImPPJ3PPPyPPJ3PPPPJ3Ta,
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/010907.
Solicitante: NANOVIR, LLC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 4717 CAMPUS DRIVE, SUITE 1300 KALAMAZOO, MI 49008 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: KOELLER, KEVIN, J., BASHKIN,James K, EDWARDS,Terri Grace, FISHER,Christopher.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/02 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos de número indeterminado de aminoácidos; Sus derivados.
- C07D403/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › que contiene tres o más heterociclos.
PDF original: ES-2387249_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Poliamidas para el tratamiento del virus del papiloma humano.
Campo técnico de la invención
La presente invención versa acerca de composiciones de poliamidas y terapias para el tratamiento de células infectadas con el virus del papiloma humano (VPH) .
Antecedentes de la invención
El virus del papiloma humano es un virus pequeño de ADN bicatenario que coloniza diversos epitelios estratificados como la piel, la mucosa oral y genital e induce la formación de tumores benignos autolimitantes denominados papilomas (verrugas) o condilomas. La mayoria de estos tumores benignos remiten de forma natural debido a la influencia de las defensas inmunológicas del anfitrión. Sin embargo, algunos VPH tienen un potencial oncogénico y han sido asociados con ciertos tipos de cáncer. Véanse Lorincz et al., Obstetrics & Gynecology, 79:328-337 (1992) ; Beaudenon et al., Nature, 321 :246-249 (1986) ; y Holloway et al., Gynecol. Onc., 41 :123-128 (1991) .
El VPH es el virus de transmisión sexual más frecuente. Se sabe que más de 35 genotipos de VPH son transmitidos sexualmente, pero un número relativamente pequeño de genotipos explica la mayoría de las infecciones anogenitales. Entre estos tipos más comunes de VPH hay dos formas con alto riesgo de evolución carcinogénica (VPH16 y VPH18) , y dos formas que causan la mayoría de las verrugas genitales (VPH6 y VPH11) .
Se calcula que 5, 3 millones de personas se infectan del VPH cada año en Estados Unidos y se calcula que en la actualidad hay 20 millones de estadounidenses infectados (Cates et al., Lancet, 354, Suppl. S rV62 , 1999) . Aproximadamente el 75% de la población masculina y femenina en edad reproductiva ha sido infectada con VPH de transmisión sexual, aunque el principal riesgo para la salud pública es para las mujeres, por el cáncer del cuello de útero (Koutsky, Am. J. Med., 102 (5A) , 3-8, 1997) . Así, millones de personas tan solo en EE. UU. requieren tratamiento cada año. Es importante hacer notar que la prueba de Papanicolau representa el mayor programa exploratorio de salud pública del mundo y que la prueba es, esencialmente, una medida de la infección por VPH. El estándar actual para gestionar una prueba de Papanicolau positiva es el "seguimiento". En general, no se recomienda ningún tratamiento, a no ser que se observe una fase avanzada de displasia cervical (CDC Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2002) .
Existe una necesidad significativa de fármacos antivirales efectivos contra el VPH en pacientes positivos al VPH. En la actualidad no existe ningún tratamiento específico ni para el VPH ni para las verrugas. Aldara ™ (imiquimod) , un inmunomodulador inespecífico usado para el tratamiento de verrugas genitales externas, es el tratamiento de más éxito del mercado. Un tratamiento efectivo y específico para el VPH tiene el potencial de superar significativamente y competir de manera efectiva con el imiquimod.
La mayoría de los carcinomas humanos del cuello de útero (95%) contienen y expresan ADN de VPH y parece que la expresión de dos oncoproteínas virales, E6 y E7, es crítica para la transformación celular y el mantenimiento del estado transformado. Específicamente, cuatro tipos de VPH (VPH-16, VPH-18, VPH-31 Y VPH-45) han sido relacionados con el 75-93% de los casos de cáncer de cuello de útero en Estados Unidos. Se ha calculado que quizá el veinte por ciento (20%) de todas las muertes por cáncer en mujeres del mundo entero son por cánceres que están asociados con el VPH.
En general, los VPH se agrupan en tipos basados en la singularidad de su secuencia de ADN.
Los VPH puede ser clasificados ulteriormente de alto o de bajo riesgo con base en las lesiones clínicas con las que están asociados y en la propensión relativa para que estas lesiones evolucionen a cáncer. Los tipos de bajo riesgo, como los tipos de VPH VPH-1, VPH-2, VPH-3, VPH-4, VPH-5, VPH-7, VPH-8 Y VPH-9, causan las verrugas comunes (verrucae vulgaris) , las verrugas plantares (verrucae plantaris) , las verrugas en mosaico, las verrugas planas (verrucae plane) y las verrugas del carnicero. Además, los tipos de VPH VPH-6 y VPH-11 causan verrugas de los genitales externos, del ano y el cuello de útero. Los tipos de alto riesgo, como VPH-16, VPH-18, VPH-31, VPH-33 Y VPH45, son particularmente comunes en carcinomas intraepiteliales, neoplasias y cánceres. En particular, se ha descubierto que los genomas de dos tipos de VPH, VPH-16 y VPH-18, están asociados con aproximadamente 70 de los carcinomas invasivos del cuello de útero.
El tratamiento actual para la infección de VPH es sumamente limitado. Normalmente, la gestión implica la destrucción física de la verruga mediante la extirpación quirúrgica, crioquirúrgica, química o por láser del tejido infectado. Algunos de estos tratamientos actuales, como la extirpación por láser y la cirugía, son caros y requieren el uso de anestesia para dormir el área que va a ser tratada. La extirpación crioquirúrgica requiere el uso de equipo especial. Además, la mayoría de los pacientes experimentan dolor moderado durante el procedimiento y después del mismo.
También se han usado cremas y soluciones de uso tópico, como preparados de 5-fluorouracilo, imiquimod, cidofovir, formaldehído, glutaral, cimetidina, ácido tricloroacético, bleomicina, podofilox y podofilina (Reichman en Harrison's 7 Principies of Internal Medicine, 13a ed. (Isselbacher et al., eds.) , McGraw-Hill, Inc., Nueva York (1993) pp. 801-803) . Sin embargo, las recidivas después de estos tratamientos son comunes, debido con mucha probabilidad al hecho de que el virus permanece latente dentro de las células cutáneas. Por lo tanto, deben usarse tratamientos repetitivos subsiguientes, que pueden destruir tejido sano. Estos tratamientos no están disponibles ni autorizados para el tratamiento de infecciones del cuello de útero.
El interferón ha sido hasta ahora el tratamiento más efectivo del VPH; sin embargo, su efectividad es limitada (Chang et al. (2002) Journal of Virology 76: 8964-74, descubrieron que algunas células infectadas con genomas del VPH se volvían resistentes al tratamiento con interferón después de solo algunas aplicaciones) . Véanse también Cowsert (1994) Intervirol. 37:226-230; Bornstein et al. (1993) Obstetrics Gynecol. Sur. 4504:252-260; Browder et al. (1992) Ann. Pharmacother. 26:42-45.
Existe la necesidad de terapias de tratamiento de varias enfermedades y afecciones esbozadas en esta solicitud.
Resumen de la invención
La presente invención proporciona pOliamidas, composiciones de poliamidas y procedimientos para tratar células infectadas con el VPH. En algunas realizados, los agentes antivirales de poliamidas son ideales para tratar la papilomatosis laríngea, la displasia y el cáncer de cuello de útero y la papilomatosis respiratoria recurrente (RRP) .
En algunas realizaciones, la invención proporciona un compuesto de la fórmula
ImPP¡3PIP¡3PPy (NH2) PP¡3PPP¡3PPP¡3Ta; ImPP¡3PPPy (NH2) PPPP¡3Ta; ImPPP¡3PP¡3yPP¡3PPP¡3P¡3Ta; ImPPP¡3PP¡3y (NH2) PP¡3PPP¡3P¡3Dp.
En otra realización, la invención proporciona una composlclon farmacéutica que comprende una cantidad terapéutica mente efectiva de un compuesto descrito en lo que antecede y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En un aspecto de la realización, la composición comprende, además, un agente antiviral. El agente antiviral puede ser un interferón, imiquimod, cidofovir, formaldehído, glutaral, cimetidina, 5-fluorouracilo, ácido tricloroacético, bleomicina, podofilox o podofilina.
En otra realización adicional, la invención proporciona un procedimiento de tratamiento in vitro de células infectadas por VPH que comprende poner a las células en contacto con un compuesto descrito en el presente documento. En un aspecto de la invención, el procedimiento comprende, además, poner a las células en contacto con un agente antiviral. El agente antiviral puede ser un interferón, imiquimod, cidofovir, formaldehído, glutaral, cimetidina, 5f1uorouracilo, ácido tricloroacético, bleomicina, podofilox o podofilina.
En otra realización adicional, los compuestos de la invención son para el tratamiento de células afectadas por el VPH en un paciente o sujeto mediante la administración a un paciente o sujeto de un compuesto o una composición farmacéutica descritos en el presente documento. El procedimiento comprende,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto seleccionado del grupo constituido por:
ImPPPJ3PPJ3y (NH2}PPJ3PPPJ3PJ30p; ImPPJ3PIPJ3PPy (NH2}PPJ3PPPJ3PPPJ3Ta;
ImPPJ3PPPy (NH2}PPJ3PPPPJ3Ta; ImPPPJ3PPJ3yPPJ3PPPJ3PJ3Ta;y ImPPJ3PPPyPPJ3PPPPJ3Ta,
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2. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
3. La composición farmacéutica de la reivindicación 2 que, además, comprende un agente antiviral.
4. La composición farmacéutica de la reivindicación 3 en la que el agente antiviral se selecciona del grupo
constituido por un interferón, imiquimod, cidofovir, formaldehído, glutaral, cimetidina, 5-f1uorouracilo, ácido tricloroacético, bleomicina, pOdofilox y podofilina.
5. Un procedimiento de tratamiento in vitro de células afectadas por el virus del papiloma humano (VPH) que comprende poner a las células en contacto con un compuesto descrito en la reivindicación 1.
6. El procedimiento de la reivindicación 5 que, además, comprende poner a las células en contacto con un agente 10 antiviral.
7. El procedimiento de la reivindicación 6 en el que el agente antiviral se selecciona del grupo constituido por un interferón, imiquimod, cidofovir, formaldehído, glutaral, cimetidina, 5-f1uorouracilo, ácido tricloroacético, bleomicina, podofilox y podofilina.
8. El compuesto según se describe en la reivindicación 1 para su uso en el tratamiento de células afectadas por el 15 virus del papiloma humano (VPH) en un paciente o sujeto.
9. El compuesto para su uso, según la reivindicación 8, con un agente antiviral.
10. El compuesto para su uso, según la reivindicación 9, en el que el agente antiviral se selecciona del grupo constituido por un interferón, imiquimod, cidofovir, formaldehído, glutaral, cimetidina, 5-f1uorouracilo, ácido tricloroacético, bleomicina, podofilox y podofilina.
11. La composición farmacéutica según se describe en las reivindicaciones 2-4 para su uso en el tratamiento de células afectadas por el VPH en un paciente o sujeto.
12. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 5-7 en el que el VPH comprende VPH 11, VPH 16, VPH 18, VPH 1 o VPH6.
13. El compuesto para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 8-10 en el que el VPH comprende VPH 11, 25 VPH 16, VPH 18, VPH 1 o VPH6.
14. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 11 en el que el VPH comprende VPH 11, VPH16, VPH 18, VPH1 o VPH6.
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