Métodos mejorados para la acilación de maitansinol.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(13/06/2019). Solicitante/s: IMMUNOGEN, INC.. Clasificación: C07D498/18, C07D498/16.
Un metodo para preparar un compuesto representado por la siguiente formula:**Fórmula**
en donde R1 es metilo; y R2 es metilo, metodo que comprende:
a) hacer reaccionar maitansinol con un N-carboxianhidrido en una mezcla de reaccion que comprende ademas una base y un acido de Lewis seleccionado del grupo que consiste en triflato de cinc, cloruro de zinc, bromuro de magnesio, triflato de magnesio, triflato de cobre, bromuro de cobre (II), cloruro de cobre (II) y cloruro de magnesio, en donde el N-carboxianhidrido esta representado por la siguiente formula:**Fórmula**
formando de esta manera el compuesto de Formula (Ia);
b) hacer reaccionar N-carboxianhidrido que no ha reaccionado de la mezcla de reaccion en la etapa a) con un reactivo nucleofilico, que es un alcohol seleccionado de metanol, etanol, n-propanol, isopropanol y terc-butanol.
PDF original: ES-2716561_T3.pdf
Procedimiento para preparar ansamitocinas purificadas.
(29/04/2019) Un procedimiento para preparar ansamitocinas purificadas que comprende las etapas de:
1) cultivo de un microorganismo productor de ansamitocinas en un medio de cultivo líquido;
2) extracción en fase sólida de ansamitocinas del medio de cultivo sobre una resina;
3) elución isocrática o con gradiente de ansamitocinas de la resina usando un disolvente orgánico o un disolvente orgánico combinado con agua;
4) concentración de las ansamitocinas extraídas; y
5) opcionalmente purificación de las ansamitocinas por una cualquiera de a), b), c) y d):
a) cromatografía de adsorción sobre gel de sílice o alúmina,
b) cristalización,
c) cromatografía de adsorción sobre gel de sílice o alúmina seguida de cristalización, y
d) cristalización seguida de cromatografía de adsorción sobre gel de sílice o alúmina;
y en donde dichas ansamitocinas…
Métodos para la preparación de conjugados citotóxicos de maitansinoides y agentes que se fijan a las células.
Secciones de la CIP Necesidades corrientes de la vida Química y metalurgia
(13/04/2016). Solicitante/s: IMMUNOGEN, INC.. Clasificación: A61P35/00, A61K47/48, C07D498/18, A61P35/02, C07D491/12, A61K31/537.
Un método para producir un maitansinoide que tiene un resto disulfuro que lleva un éster reactivo que comprende hacer reaccionar la N2'-desacetil-N2'-[3-(carboxialquilditio)-1-oxopropil]-maitansina con un compuesto hidroxi para producir un maitansinoide que tiene un grupo disulfuro que lleva un éster reactivo.
PDF original: ES-2574640_T3.pdf
Agentes citotóxicos mejorados que comprenden nuevos maitansinoides.
Secciones de la CIP Necesidades corrientes de la vida Química y metalurgia
(15/02/2016). Ver ilustración. Solicitante/s: IMMUNOGEN, INC.. Clasificación: A61K47/48, C07D498/16.
compuesto de fórmula 4:**Fórmula**
en donde Y es (CH2)2CR1R2SZ, en donde:
R1 es metilo y R2 es H o R1 y R2 son metilo; y
Z es H o -SCH3.
PDF original: ES-2559670_T3.pdf
Métodos para la preparación de conjugados citotóxicos de maitansinoides y agentes que se fijan a las células.
(17/11/2015) Procedimiento para producir un conjugado citotóxico que comprende una o varias moléculas de maitansinoide y un agente que se fija a las células, consistiendo dicho procedimiento esencialmente en la única etapa de hacer reaccionar una o varias moléculas de maitansinoide que contiene un éster reactivo con un agente que se fija a las células, en donde el agente que se fija a las células no se ha modificado previamente para que lleve un grupo reactivo para ser usado en la conjugación con las moléculas de maitansinoide.
Procedimientos para la preparación de maitansinol.
(17/05/2012) Un proceso para preparar maitansinol, que comprende:
a) reducir un éster-C3 del maitansinol con un reactivo reductor de hidruro con base de aluminio;
b) extinguir la reacción de reducción; y
c) someter la mezcla extinguida a una etapa de mantenimiento, en la que dicha etapa de mantenimiento convierte el acetal con puente C3 a C9 en maitansinol.
MÉTODO PARA LA PREPARACIÓN DE ÉSTERES DE MAITANSINOIDES.
(23/03/2011) Un proceso para preparar un éster de maitansinoide que comprende formar un anión de maitansinol o un maitansinoide que alberga un resto de hidroxilo C-3 libre y hacer reaccionar el anión con un compuesto de carboxilo activado para producir de este modo el éster de maitansinoide
