Selección como diana de un nicho de células madre de cáncer quiescentes.

Método para predecir la capacidad farmacológica de una célula madre de leucemia (LSC),

comprendiendo el método:

(i) detectar y cuantificar en al menos una o una pluralidad de LSC que se ha(n) proporcionado, en el que la pluralidad de LSC es del mismo nicho tumoral:

(a) una o más proteínas de la familia de linfoma-2 de células B (BCL2) o isoformas de proteínas, y/o un transcrito que codifica para una o más proteínas de la familia BCL2 o isoformas de proteínas, en el que el transcrito de la familia BCL2 se selecciona del grupo que consiste en un transcrito de BCL2, un transcrito de secuencia 1 de leucemia de células mieloides (MCL1), un transcrito de linfoma de células B extra grande (Bcl-XL) o un transcrito de BFI1 o un transcrito de una proteína de la familia BCL2 proapoptótica; y

(b) el estado del ciclo celular o la cantidad de quiescencia, o la salida del ciclo celular, de la LSC; y

(ii) comparar

(a) los niveles cuantificados de proteína o transcrito en la LSC con una célula que tiene un fenotipo de una célula madre normal o una LSC de otro nicho tumoral, o la cantidad de una isoforma de proteína con una segunda isoforma de proteína de la misma proteína, o la cantidad de transcrito que codifica para una isoforma de proteína con la cantidad de transcrito que codifica para una segunda isoforma de proteína de la misma proteína, y

(b) el estado del ciclo celular o la cantidad de quiescencia, o la salida del ciclo celular, de la LSC con una célula que tiene un fenotipo de una célula madre normal o una LSC de otro nicho tumoral;

en el que la combinación de

(a) la cantidad aumentada de quiescencia, o la salida del ciclo celular, en la LSC en comparación con una célula que tiene un fenotipo de una célula madre normal o una LSC de otro nicho tumoral, y

(b) más cantidad de una forma de corte y empalme más larga de un transcrito de proteína de la familia BCL2 en comparación con una isoforma de corte y empalme alternativo más corta del transcrito de la familia BCL2 y/o más cantidad de una proteína codificada por una forma de corte y empalme más larga de un transcrito de proteína de la familia BCL2 en comparación con la cantidad de una proteína codificada por una isoforma de corte y empalme alternativo más corta del transcrito de la familia BCL2, indica una susceptibilidad de la LSC a un compuesto inhibidor de la ruta de autorrenovación, o una falta de susceptibilidad de la LSC a un fármaco o un compuesto prodiferenciación.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/064000.

Solicitante: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1111 FRANKLIN STREET, 12TH FLOOR OAKLAND, CA 94607 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JAMIESON,CATRIONA H, GOFF,DANIEL, SMITH,KRISTEN.

Fecha de Publicación: 3 de Abril de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K35/12 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Sustancias procedentes de mamíferos; Composiciones que comprenden tejidos o células indeterminadas; Composiciones que comprenden células madre no embrionarias; Células modificadas genéticamente (vacunas o preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00).
C12N5/095 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células madre; Células progenitoras.
C12Q1/02 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS, ÁCIDOS NUCLEICOS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas, ácidos nucleicos o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen microorganismos vivos.
C12Q1/68 C12Q 1/00 […] › en los que intervienen ácidos nucleicos.
G01N33/68 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › en los que intervienen proteínas, péptidos o aminoácidos.

PDF original: ES-2733042_T3.pdf

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