Ácido nucleico que comprende o codifica para un tallo-bucle de histona y una secuencia poli(a) o una señal de poliadenilación para incrementar la expresión de un antígeno tumoral codificado.

Kit o kit de partes que comprende:

A) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante,

donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral NY-ESO-1 o un fragmento del mismo;

B) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante, donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral 5T4 o un fragmento del mismo;

C) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante, donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral survinina o un fragmento del mismo;

D) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante, donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral MAGE-C1 o un fragmento del mismo;

E) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante, donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral MAGE-C2 o un fragmento del mismo;

donde el fragmento de NY-ESO-1, 5T4, survinina, MAGE-C1 o MAGE-C2 tiene una longitud de al menos seis residuos aminoácidos;

donde cada secuencia de ácido nucleico A, B, C, D o E, en la dirección 5' a 3', comprende o codifica para

i)

a) la región codificante

b) al menos un tallo-bucle de histona, y

c) una secuencia poli(A);

o

ii)

a) la región codificadora

b) una secuencia poli(A); y

c) al menos un tallo-bucle de histona;

donde el al menos un tallo-bucle de histona en i) o ii) se selecciona de las fórmulas (I) o (II)

fórmula (I) (secuencia tallo-bucle sin elementos frontera de tallo): **Fórmula**

fórmula (II) (secuencia de tallo-bucle con elementos frontera de tallo): **Fórmula**

donde:

los elementos frontera N1-6 de tallo 1 o tallo 2 es una secuencia consecutiva de 1 a 6, de manera preferente de 2 a 6, de manera más preferente de 2 a 5, aún de manera más preferente de 3 a 5, de manera mucho más preferente de 4 a 5 o 5 N, donde cada N se selecciona independientemente de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C, o un análogo de nucleótido del mismo;

tallo 1 [N0-2GN3-5] es una complementariedad inversa o complementariedad parcialmente inversa con el elemento tallo 2, y es una secuencia consecutiva de entre 5 a 7 nucleótidos; donde N0-2 es una secuencia consecutiva de 0 a 2, de manera preferente de 0 a 1, de manera más preferente de 1 N, en donde cada N se selecciona independientemente de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C o un análogo de nucleótido del mismo; donde N3-5 es una secuencia consecutiva de 3 a 5, de manera preferente de 4 a 5, de manera más preferente de 4 N, en donde cada N se selecciona independientemente de otro de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C o un análogo de nucleótido del mismo, y donde G es guanosina o un análogo de la misma, y se puede reemplazar opcionalmente por una citidina o un análogo de la misma, con la condición de que su citidina de nucleótido complementaria en el tallo 2 se reemplace por guanosina;

la secuencia de bucle [N0-4(U/T)N0-4] se sitúa entre los elementos tallo 1 y tallo 2, y es una secuencia consecutiva de 3 a 5 nucleótidos, de manera más preferente de 4 nucleótidos; donde cada N0-4 es independientemente una secuencia consecutiva de 0 a 4, de manera preferente de 1 a 3, de manera más preferente de 1 a 2 N, en donde cada N se selecciona independientemente de otro de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C o un análogo de nucleótido del mismo; y donde U/T representa uridina, u opcionalmente timidina;

tallo 2 [N3-5CN0-2] es complementariedad inversa o complementariedad parcialmente inversa con el elemento tallo 1 y es una secuencia consecutiva entre 5 a 7 nucleótidos; donde N3-5 es una secuencia consecutiva de 3 a 5, de manera preferente de 4 a 5, de manera más preferente de 4 N, en donde cada N se selecciona independientemente de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C o un análogo de nucleótido del mismo; donde N0-2 es una secuencia consecutiva de 0 a 2, de manera preferente de 0 a 1, de manera más preferente de 1 N, en donde cada N se selecciona independientemente de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G o C o un análogo de nucleótido del 20 mismo; y donde C es citidina o un análogo de la misma, y se puede reemplazar opcionalmente por una guanosina o un análogo de la misma con la condición de que su guanosina de nucleótido complementaria en el tallo 1 se reemplace por citidina;

donde

tallo 1 y tallo 2 son capaces de un emparejamiento de bases entre sí formando una secuencia complementaria inversa, donde el emparejamiento de bases puede presentarse entre el tallo 1 y tallo 2, o formando una secuencia complementaria parcialmente inversa, donde un emparejamiento de bases incompleto puede presentarse entre tallo 1 y tallo 2, y

donde el al menos un tallo-bucle de histona se une a un tallo-bucle de una proteína de enlace (SLBP); y

donde cada ácido nucleico A, B, C, D o E además comprende o codifica para una secuencia poli(C) que comprende al menos 10 nucleótidos citidina.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E16001897.

Solicitante: CureVac AG.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: PAUL-EHRLICH-STR. 15 72076 TÜBINGEN ALEMANIA.

Inventor/es: SCHLAKE, THOMAS, THESS,ANDREAS, PROBST,JOCHEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/00 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
  • C12N15/63 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Introducción de material genético extraño utilizando vectores; Vectores; Utilización de huéspedes para ello; Regulación de la expresión.
  • C12N15/67 C12N 15/00 […] › Métodos generales para favorecer la expresión.

PDF original: ES-2739649_T3.pdf

 

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