Polipéptidos de fusión de leptina-ABD con duración de acción aumentada.

Un polipéptido diseñado mediante ingeniería genética que comprende:



un polipéptido de un dominio de unión a albúmina (ABD) que comprende un motivo de unión a albúmina (ABM) que comprende la secuencia de aminoácidos:

GVSD X5 YK X8 X9 I X11 X12 A X14 TVEGV X20 AL X23 X24 X25 I (SEQ ID NO: 34), en donde:

independientemente entre sí,

X5 se selecciona entre Y y F;

X8 se selecciona entre N, R y S;

X9 se selecciona entre V, I, L, M, F e Y;

X11 se selecciona entre N, S, E y D;

X12 se selecciona entre R, K y N;

X14 se selecciona entre K y R;

X20 se selecciona entre D, N, Q, E, H, S, R y K;

X23 se selecciona entre K, I y T;

X24 se selecciona entre A, S, T, G, H, L y D; y

X25 se selecciona ente H, E y D; y

un primer dominio de hormona polipeptídico (HD1) que tiene una secuencia de aminoácidos seleccionada entre:

(a) SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7,

SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, los aminoácidos 2-147 de la SEQ ID NO:31 y los aminoácidos 2-147 de la SEQ ID NO:33; o

(b) la secuencia de aminoácidos 1-146 de una leptina seleccionada entre: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 145, y la SEQ ID NO: 146;

en las que un aminoácido diferente está sustituido en una o más de las siguientes posiciones y retiene la misma numeración (incluso en ausencia de un resto glutaminilo en la posición 28): 4, 32, 33, 35, 50, 64, 68, 71, 74, 77, 78, 89, 97, 100, 102, 105, 106, 107, 108, 111, 118, 136, 138, 142 y 145;

(c) la secuencia de aminoácidos de la subparte (b) en la que el resto glutaminilo en la posición 28 está ausente;

(d) la secuencia de aminoácidos de las subpartes (b) o (c) en la que se ha añadido un resto metionilo en el extremo N;

(e) una leptina que consiste en un fragmento de la secuencia de aminoácidos de (b), (c) o (d) seleccionado entre los:

i) aminoácidos 98-146;

ii) aminoácidos 1-32;

iii) aminoácidos 40-116;

iv) aminoácidos 1-99 y 112-146;

v) aminoácidos 1-99 y 112-146 en los que uno o más de los aminoácidos 100-111 está(n) colocado(s) entre los aminoácidos 99 y 122;

vi) la secuencia de aminoácidos de la subparte (i) en la que uno o más de los aminoácidos 100, 102, 105, 106, 107, 108, 111, 118, 136, 138, 142 y 145 están sustituidos con otro aminoácido;

vii) la secuencia de aminoácidos de la subparte (ii) en la que uno o más de los aminoácidos 4, 8 y 32 están sustituidos con otro aminoácido;

viii) la secuencia de aminoácidos de la subparte (iii) en la que uno o más de los aminoácidos 50, 53, 60, 64, 66, 67, 68, 71, 74, 77, 78, 89, 97, 100, 102, 105, 106, 107, 108, 111 y 112 están sustituidos con otro aminoácido;

ix) la secuencia de aminoácidos de la subparte (iv) en la que uno o más de los aminoácidos 4, 8, 32, 33, 35, 48, 50, 53, 60, 64, 66, 67, 68, 71, 74, 77, 78, 89, 97, 112, 118, 136, 138, 142 y 145 están sustituidos con otro aminoácido; y

x) la secuencia de aminoácidos de la subparte (v) en la que uno o más de los aminoácidos 4, 32, 33, 35, 50, 64, 68, 71, 74, 77, 78, 89, 97, 100, 102, 105, 106, 107, 108, 111, 118, 136, 138, 142 y 145 están sustituidos con otro aminoácido;

xi) la secuencia de aminoácidos de cualquiera de las subpartes (i) (x) en la que se ha añadido una metionina al extremo N

(f) la secuencia de aminoácidos de cualquiera de las subpartes (b) a (e) en el que dicha secuencia de aminoácidos está unida a un resto químico;

(g) la secuencia de aminoácidos de la subparte (e) en la que dicho resto químico es un resto polimérico soluble en agua;

(h) la secuencia de aminoácidos de la subparte (g) en la que dicho resto polimérico soluble en agua se selecciona entre: polietilenglicol, un copolímero de etilenglicol/propilenglicol, una carboximetilcelulosa, un dextrano, un poli(alcohol vinílico), una polivinilpirrolidona, un poli-1,3-dioxolano, un poli-1,3,6-trioxano, un copolímero de etileno/anhídrido málico, un homopolímero de poliaminoácidos, un copolímero aleatorio de poliaminoácidos, una albúmina, una proteína Fc, un poli(n-vinil pirrolidona)polietilenglicol, un homopolímero de propilenglicol, un copolímero de óxido de polipropileno/óxido de etileno, un poliol polioxietilenado, un poli(alcohol vinílico), un polietilenglicol propionaldehído, un succinato y un estireno;

(i) la secuencia de aminoácidos de la subparte (h) en la que dicho resto polimérico soluble en agua es un polietilenglicol; y

(j) la secuencia de aminoácidos de la subparte (h) en la que dicho resto polimérico soluble en agua es un poliaminoácido seleccionado entre: una albúmina, un anticuerpo, una proteína Fc y un resto polilisina;

y un primer enlazador (L1) covalentemente unido a dicho HD1, comprendiendo dicho enlazador una secuencia de aminoácidos seleccionada entre Gly-Gly-Gly, [Gly-Ser]n, [Gly-Gly-Ser]n, [Gly-Gly-Gly-Ser]n y [Gly-Gly-Gly-Gly- Ser]n, en la que n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/053786.

Solicitante: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: One Main Street, Suite 800 Cambridge, MA 02142 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GHOSH, SOUMITRA, S., LITZINGER, DAVID, C., ROTH,JONATHAN DAVID, ERICKSON,MARY, GUO,ZIJIAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/17 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
  • A61K38/22 A61K 38/00 […] › Hormonas (derivados de pro-opiomelanocortina, pro-encefalina o pro-dinorfina A61K 38/33, p. ej. corticotropina A61K 38/35).
  • A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • A61P3/04 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • C07K14/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
  • C07K14/575 C07K […] › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Hormonas.

PDF original: ES-2641869_T3.pdf

 

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