Antagonistas de factor de crecimiento endotelial vascular y métodos para su uso.

Una variante de polipéptido de factor de crecimiento celular endotelial vascular (VEGF) para su uso en un método para tratar una enfermedad,

caracterizada por angiogénesis patológica, comprendiendo dicho método la administración a un paciente que lo necesita de una cantidad farmacéuticamente eficaz de la variante de péptido de VEGF, comprendiendo la variante de polipéptido de VEGF un dominio de tirosina quinasa y un dominio de unión a heparan sulfato C-terminal, en donde dicha variante de polipéptido tiene una o más alteraciones de aminoácido con respecto a un polipéptido VEGF nativo en el dominio de unión a heparan sulfato C-terminal, en la que dicha variante del polipéptido se une a heparina con una afinidad menor que dicho VEGF nativo y en donde la variante de polipéptido se selecciona del grupo que consiste en:

(1) un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 25 en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO: 25 es un aminoácido ácido, un polipéptido que comprende la SEQ ID NO: 26 en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 123, 124 y 159 de la SEQ ID NO: 26 es un aminoácido ácido y un polipéptido que comprende la SEQ ID NO: 27 en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 13, 14 y 49 de la SEQ ID NO:27 es un aminoácido ácido;

(2) un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 4, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 13, 14 y 49 de la secuencia SEQ ID NO: 4 es un aminoácido ácido; la SEQ ID NO: 64, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 31, 32 y 67 de la secuencia SEQ ID NO: 64 es un aminoácido ácido; la SEQ ID NO:65, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 37, 38 y 73 de la secuencia SEQ ID NO: 65 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO:67, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 54, 55 y 90 de la secuencia SEQ ID NO:67 es un aminoácido ácido y la SEQ ID NO: 68, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 13, 14 y 49 de la secuencia SEQ ID NO: 68 es un aminoácido ácido;

(3) un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 47, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO: 47 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 48, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO: 8 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 49, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 167, 168 y 203 de la SEQ ID NO: 49 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 50, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 173, 174 y 209 de la SEQ ID NO: 50 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 51, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 190, 191 y 226 de la SEQ ID NO: 51 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 52, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 329, 330 y 365 de la SEQ ID NO: 52 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 53, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 329, 330 y 365 de la SEQ ID NO: 53 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 54, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 347, 348 y 383 de la SEQ ID NO: 54 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 55, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 353, 354 y 389 de la SEQ ID NO: 55 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 56, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 370, 371 y 406 de la SEQ ID NO: 56 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO:57, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO: 57 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 58, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO:58 es un aminoácido ácido y la SEQ ID NO: 59, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 190, 191 y 226 de la SEQ ID NO: 59 es un aminoácido ácido; y

(4) un polipéptido que tiene los aminoácidos en las posiciones identificadas en (1), (2) o (3) y que tiene al menos un 95 % de identidad con un polipéptido de (1), (2) o (3) y que es un antagonista competitivo de señalización de VEGF y angiogénesis,

en donde el aminoácido ácido es E o D.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/038506.

Solicitante: The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services .

Inventor/es: BOTTARO, DONALD, P., CECCHI,FABIOLA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/18 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Factores de crecimiento; Reguladores de crecimiento.
  • C07K14/71 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › para factores de crecimiento; para reguladores de crecimiento.

PDF original: ES-2648487_T3.pdf

 

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