Uso de péptidos como agente antioxidante para la preparación de una composición cosmética y/o farmacéutica.

Uso de una cantidad eficaz de al menos un peptido correspondiente a la fórmula general (I):

Cys-Gly (I) como agente antioxidante y/o anti-radical, solo o en asociación con al menos otro agente activo, en o para la preparacion de una composición cosmetica y/o dermatológica, caracterizado porque el peptido este dimerizado por medio de un puente disulfuro.

La invención se refiere al campo de la cosmética y de la farmacéutica, principalmente el campo de la dermatología. La presente invención tiene por objeto el uso de un péptido Cys-Gly dimerizado por intermedio de un puente disulfuro, como agente antioxidante, en o para la preparación de una composición cosmética y/o dermatológica y/o farmacéutica. Dicho péptido o la composición que lo contiene estando, entre otras cosas, destinados a prevenir o tratar los daños celulares causados por los radicales libres inducidos, en particular, por los contaminantes atmosféricos y/o por la radiación ultravioleta. [0002] El envejecimiento de los organismos y órganos, como la piel, es un proceso obvio pero también extremadamente complejo que puede tomar formas variadas de un individuo a otro. El envejecimiento de la piel es sólo un aspecto del envejecimiento general del organismo. Hay varios factores que intervienen en este proceso, desde luego factores de orígenes endógenos, pero también factores de orígenes exógenos. Por lo tanto, una exposición excesiva a los rayos solares y, en particular, a los rayos ultravioleta, es un fenómeno que acelera el envejecimiento, también se habla de un envejecimiento foto-inducido. Se asiste por lo tanto a una decadencia prematura de la cantidad y de la calidad de los constituyentes de la piel y de la epidermis en particular. De hecho, la acción de la luz y, en particular, de la radiación UV causan la formación de radicales libres. Otros factores de origen externo, como la contaminación y las agresiones de todo tipo pueden actuar adversamente sobre la piel. Sabemos, por ejemplo, que la toxicidad de los contaminantes atmosféricos, especialmente los contaminantes gaseosos tales como el dióxido de azufre, el ozono y los óxidos de nitrógeno, está ligada en gran medida a su poder iniciador de radicales libres. Las células de la piel, en contacto directo con el ambiente externo, están por tanto particularmente expuestas a estos contaminantes. [0003] Los radicales libres son fuentes de fenómenos de oxidación. Son componentes químicos altamente reactivos que intervienen de manera transitoria en muchos mecanismos celulares. Los radicales libres fotoinducidos provienen en gran parte del oxígeno molecular. Dada su abundancia en el organismo y su capacidad para aceptar electrones, los radicales libres derivados de ellos son los más numerosos en participar en reacciones de radicales. Se puede por lo tanto contar entre estas especies reactivas: el oxígeno singlete (producto de la excitación del oxígeno molecular por los fotones) ; el radical anión superóxido (producto de la adición de un electrón al oxígeno molecular) ; el peróxido de hidrógeno (no radical pero que puede dar lugar a la producción de radicales hidroxilo) ; el radical hidroxilo (muy oxidante y por tanto muy reactivo y muy tóxico para las células) . [0004] Estos radicales libres, si están incontrolados, pueden reaccionar rápidamente con moléculas vecinas dando lugar a productos tóxicos que pueden interferir con el funcionamiento fisiológico normal de las células. Por los fenómenos de oxidación y los ataques radicales que causan, los radicales libres producirán un estrés oxidativo y provocarán desgastes importantes. Provocarán, por ejemplo, daños a nivel de las membranas celulares; alterarán macromoléculas (peroxidación Iipídica, carbonilación de las proteínas) y crearán mutaciones y roturas en hebras de ADN, lo que puede conducir a la muerte de la célula. Se asocian por lo tanto a menudo con los fenómenos de necrosis de los tejidos. La presencia de estos radicales libres en la piel es probablemente responsable de un gran número de efectos indeseables. Por ejemplo, se observa prematuramente el envejecimiento al nivel de la piel como una consecuencia del fotoenvejecimiento, acelerando entre otros los fenómenos de deterioro de la elastina, del colágeno o de la fibronectina. Estos daños a veces pueden conducir a procesos de cancerización. Por tanto, es importante desarrollar sistemas capaces de luchar activamente contra estos reactivos y sus consecuencias. [0005] El organismo tiene mecanismos enzimáticos de defensa contra estos radicales libres, tres enzimas constituyen las piedras angulares de esta protección: la familia de los superóxidos dismutasas (SOD) , que dismutan el ión superóxido en peróxido de hidrógeno; las catalasas, generalmente confinadss en los peroxisomas, acelerando la reacción espontánea que convierte el peróxido de hidrógeno en oxígeno yagua; y la glutatión peroxidasa, enzima citosólica seleniada que reduce el peróxido de hidrógeno en presencia de glutatión. Sin embargo, estos sistemas de defensas antioxidantes a menudo resultan insuficientes ante las muchas tensiones y agresiones externas a las que están sometidos los organismos y la piel en particular. [0006] Muchos activos han sido ya desarrollados para combatir activamente estos radicales libres y las reacciones de oxidación que generan. Se pueden citar principalmente, por ejemplo, las vitaminas A, C o E, los polifenoles (en particular los de origen vegetal) , o la quinolina y sus derivados. Sin embargo, estos activos no resuelven estos problemas de forma realmente satisfactoria y mucho queda por hacer para tener activos que presenten propiedades verdaderamente convenientes. Muchos aminoácidos también se han utilizado como agentes antioxidantes. Por ejemplo, la solicitud de patente JP06345797 A describe una composición cosmética que comprende un dipéptido de fórmula H-Cys-X-OH, la solicitud de patente JP11292897 describe el pentapéptido Val-Pro-Cys-Gly-Lys como antioxidante, la solicitud de patente US 5.028.419 describe péptidos Cys-X-Y-Cys como antioxidantes, y Del Corso et al. (Archivos de Bioquímica y Biofísica, vo1.397, nO 2, pp392-398) muestran que el péptido Cys-Gly mejora la acción antioxidante del glutatión. Sin embargo, tienen la desventaja de ser metabolizados muy rápidamente en las células y así poseen una eficiencia muy baja. Por tanto subsiste siempre una necesidad de activo que tenga una acción verdaderamente eficaz como agente antioxidante y/o como un agente antiradical, [0007] La presente invención tiene por objeto llenar este vacío y su objetivo principal es proporcionar un nuevo principio activo antioxidante y/o anti-radical. Los inventores han tenido éxito en la selección de sustancias particulares que tienen propiedades notables cuando se aplican a la piel. Han descubierto, de manera inesperada, que un péptido correspondiente a la fórmula general (AA) n-Cys-Gly- (AA) n, y en particular el péptido de secuencia Cys-Gly dime rizado por medio de un puente disulfuro, tiene propiedades antioxidantes cuando se aplica sobre la piel. Este péptido de bajo tamaño molecular tiene, entre otras, como particularidad una muy alta estabilidad en las células. Este péptido, en oposición a los aminoácidos que lo constituyen, está muy poco degradado, lo que le permite actuar de una manera particularmente eficaz. [0008] Por lo tanto, en un primer aspecto, la presente invención tiene por objeto el uso de una cantidad eficaz de al menos un péptido que corresponde a la fórmula general (1) : (Cys-Gly (1)

como agente antioxidante y/o anti-radical, solo o en combinación con al menos otro agente activo, en o para la preparación de una composición cosmética y/o dermatológica, el péptido estando dimerizado a través de un puente disulfuro. [0009] Por lo tanto, el péptido de la invención es un dipéptido en forma dimerizada, es decir, correspondiente a la fórmula general Cys-Gly-S-S-Cys-Gly. Este dipéptido dímerizado, de secuencia Cys-Gly se utilizará ventajosamente como agente activo, solo o en asociación con al menos otro agente activo, en o para la preparación de una composición cosmética y/o dermatológica. [0010] Se entiende por" dipéptido de secuencia Cys-Gly dimerizado", dos dipéptidos interconectados por puentes disulfuro; los aminoácidos cisteína, que componen el dipéptido, que poseen funciones tioles capaces de crear este tipo de enlace.Eeste compuesto tiene por tanto la secuencia descrita anteriormente, se llama diglicilcistina: los dos residuos cisteínas unidos entre sí por un grupo tiol, teniendo el nombre de cistina. [0011] El término "aminoácido" se refiere aquí a cualquier ácido orgánico natural o no natural que tiene la fórmula (11) :

- NHR-CR-C (O) -O- (11)

donde cada -R se selecciona independientemente entre un hidrógeno y un grupo alquilo que tiene entre 1 y 12 átomos de carbono. Preferiblemente, al menos un grupo -R de cada aminoácido es un hidrógeno. Por el término "alquilo" se entiende aquí una cadena carbonada que puede ser lineal o ramificada, sustituida (mono-o poli-) o no sustituida; saturada, mono-saturada (un enlace doble o triple en la cadena) o poliinsaturada (dos o varios... [Seguir leyendo]

1. Uso de una cantidad eficaz de al menos un péptido correspondiente a la fórmula general (1) : Cys-Gly (1) como agente antioxidante y/o anti-radical, solo o en asociación con al menos otro agente activo, en o para la preparación de una composición cosmética y/o dermatológica, caracterizado porque el péptido está dimerizado por medio de un puente disulfuro.

2. Uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, caracterizado porque el péptido se selecciona entre péptidos en los que al menos un grupo funcional está protegido por un grupo protector, este grupo protector siendo ya sea una acilación o una acetilación del extremo amino-terminal, ya sea una amidación o una esterificación del extremo carboxi-terminal, o ambas.

3. Uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente caracterizado porque el péptido está presente en la composición en una concentración comprendida entre 0, 005 y 500 ppm aproximadamente, preferiblemente en una concentración comprendida entre 0, 05 y 50 ppm y, más preferiblemente, en una concentración comprendida entre 0, 1 Y 5 ppm.

4. Uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente caracterizado porque el péptido se solubiliza previamente en uno o varios disolventes cosmética o farmacéuticamente aceptables tales como agua, etanol, propilenglicol, butilenglicol, dipropilenglicol, diglicoles etoxilados o propoxilados, polioles cíclicos, vaselina, un aceite vegetal o cualquier mezcla de estos disolventes.

5. Uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente caracterizado porque el péptido está solubilizado previamente en un vector cosmético o farmacéutico como los liposomas o adsorbido sobre polímeros orgánicos en polvo, soportes minerales como los talcos y las bentonitas, y más generalmente solubilizado en, o fijado sobre, cualquier vehículo cosmética mente o farmacéuticamente aceptable.

6. Uso de una cantidad eficaz de al menos un péptido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en o para la fabricación de una composición cosmética y/o farmacéutica, destinada a obtener una actividad protectora frente a especies reactivas del oxígeno y/o destinada a prevenir o tratar los daños celulares causados por los radicales libres.

7. Uso de una cantidad eficaz de al menos un péptido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en o para la fabricación de una composición cosmética y/o farmacéutica destinada a combatir los daños estéticos causados sobre la piel y/o los tegumentos por los radicales libres.

8. Uso de una cantidad eficaz de al menos un péptido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en o para la fabricación de una composición cosmética y/o farmacéutica destinada a luchar de manera preventiva y/o curativa contra las manifestaciones del envejecimiento cutáneo, y particularmente, contra el envejecimiento foto-inducido.

9. Uso de una cantidad eficaz de al menos un péptido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en o para la fabricación de una composición cosmética y/o farmacéutica, como agente fotoprotector y/o destinado a proteger la piel y los tegumentos contra todos los tipos de agresiones externas.

10. Uso de una cantidad eficaz de al menos un péptido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en o para la fabricación de una composición cosmética y/o dermatológica, destinada a luchar de manera preventiva y/o curativa contra las manifestaciones cutáneas de la inflamación.

11. Composición cosmética y/o dermatológica, que comprende en un medio cosméticamente o farmacéuticamente aceptable, al menos un péptido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.

12. Composición según la reivindicación 11, caracterizada porque se presenta en forma de una solución acuosa, hidroalcohólica o aceitosa o bajo la forma de una emulsión de aceite en agua, agua en aceite o emulsiones múltiples o en forma de cremas, de suspensiones o polvos.

13. Método de cuidado cosmético destinado a luchar contra los daños antiestéticos provocados sobre la piel y los cabellos por los radicales libres, inducidos especialmente por los contaminantes atmosféricos y la radiación ultravioleta, caracterizado por el hecho de que se aplica sobre la piel o los cabellos una composición como se define de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11

012.

14. Método de cuidado cosmético para luchar contra las manifestaciones cutáneas del envejecimiento; y/o para proteger la piel y los tegumentos contra las agresiones de orígenes externos; y/o para luchar contra la inflamación cutánea, caracterizado porque se aplica sobre la piel una composición tal como se define de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 o 12.