Estabilizador de vasos linfáticos.

Activador de Tie2 de empleo en el tratamiento o prevención de enfermedades de la piel atribuibles a difusión de linfa ocasionada por inestabilidad estructural de vasos linfáticos,

en donde dicho activador de Tie2 es un extracto de `plantas de especie de Cinnamomum.

Estabilizador de vasos linfáticos Campo técnico

La presente invención proporciona un activador de Tie2 (agente de fosforilación) de empleo en el tratamiento o 5 prevención de enfermedades de la piel atribuibles a difusión de linfa ocasionada por inestabilidad estructural de los vasos linfáticos.

Antecedentes de la técnica

La sangre se emite desde el corazón y atraviesa capilares y venas después de lo cual retorna al corazón. Los vasos linfáticos son vasos que forman caminos para descargar fluido de tejidos separados de este sistema de circulación. 1 Los vasos linfáticos sostienen el volumen de la sangre en un nivel constante y mantienen un sistema circulatorio

cerrado devolviendo fluido intersticial, proteína, grasa, células y similares que han difundido de los vasos sanguíneos a tejidos periféricos con respecto al sistema vascular. En los capilares presentes en la piel, las superficies de las células endoteliales están rodeadas por una membrana de base y hay pericitos unidos además a ellas. Por otra parte, en los capilares linfáticos, apenas hay apenas membrana de base que rodee las superficies de las células del 15 endotelio y no hay pericitos fijados a ella. Esta estructura es útil para incorporar eficazmente fluido y células

corporales que proceden del intersticio ( Documento no patente,. 1). Se ha expuesto anteriormente que el receptor relacionado con tirosinasa, receptor 3 del factor de crecimiento del endotelio (VEGER-3), está expresado específicamente en células linfáticas endoteliales , y se ha expuesto que sus ligandos en la forma de VEGF-C y VEGF-D inducen la linfangiogénesis. Además, se ha demostrado claramente que el VEGF-A induce linfangiogénesis 2 por medio de VEGFR2 expresado en células linfáticas endoteliales (Documento no patente, 2). Además, se

describe más adelante, un ejemplo de un informe que describe función de conductos de linfa. Aun ciando se observó linfangiogénesis prominente en la oreja de ratón infectada con adenovirus que expresan VEGF-A, aparte de adición a anomalías estructurales, se determinó claramente que la función de recuperación de los vasos linfáticos estaba inhibida considerablemente en base a los resultados de un experimento en el que se inyectó carbono coloidal 25 (negro de humo) en la oreja (Documento no patente, 3). En otras palabras, se cree que se requieren vasos linfáticos para estar adecuadamente situados y alineados con células linfáticas endoteliales con objeto de actuar. Se ha definido esto como "estabilización de vasos linfáticos".

La estimulación física o química de la piel induce permeabilidad vascular debido a angiogénesis, VEGF-A y similares, dando por resultado la acumulación de fluido de tejidos y la ocurrencia de edema. Por otra parte, se sabe 3 también que estos estímulos inducen directamente neogénesis y dilatación de vasos linfáticos. La dilatación de vasos linfáticos se ha observado que es inducida por inflamación por radiación ultravioleta, al tiempo que experimentos que llevan consigo inyección de colorante han demostrado claramente que se inhibe la función de los vasos linfáticos. Se cree que los vasos linfáticos se dilatan en un intento de recuperar fluido intersticial que acompaña a la difusión de humedad en la dermis que va junto con vasodilatación. No obstante, se piensa asimismo 35 que una dilatación excesiva de los vasos linfáticos retarda el edema al hacer disminuir a la inversa su función de recuperación (Documento no patente, 4). En otras palabras, se cree que la "estabilización de vasos linfáticos" que no induce una dilatación excesiva de loas vasos linfáticos, se requiere para una recuperación rápida de fluido intersticial.

Ejemplos de estados patológicos que se ha sabido anteriormente que llevan consigo disfunción de los vasos 4 linfáticos, incluyen el linfedema congénito así como el linfedema secundario asociado con filariasis, cirugía, tumores malignos e inflamación. Como ejemplos de linfedema congénito se incluyen la enfermedad de Milroy, la enfermedad de Meige y el síndrome de distiquiasis de linfedema.. La aplasia o hipoplasia de vasos linfáticos ha sido descrita en la enfermedad de Milroy, mientras que hiperplasia de vasos linfáticos ha sido indicada en el síndrome de distiquiasis de linfedema. También se piensa sobre la base estos descubrimientos, que es necesario retener la función de 45 recuperación a través no solo en la linfangiogénesis, sino también en la estabilización de los vasos linfáticos (Documento no patente, 5).

Documentos de la técnica anterior

Documentos no patente.

Documento no patente, 1 :Jikken Igaku (Experimental Medicine, Vol. 24, No. 18 (26), páginas 133-138.

Documento no patente, 2: Jussila, L. y Alitalo, K.: (26). Vascular growth factors and lymphangiogenesis, Physiol. Rev, 82, 673-7.

Documento no patente, 3: Nagy, et al.: (22) Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor induces lymphangiogenesis as well as angiogenesis, J. Exp. Med., 196, 1497-156.

Documento no patente, 4: Kajiya, K., Hirakawa, S. y Detmar, M.: (26) VEGF-A medíate UVB-induced impairment 55 of lymphatic vessel function, Am. J. Pathol., 169. 1496-153.

Documento no patente, 5: Experimental Medicine, Vol. 24, No. 18 (26), páginas 139-143.

Documento no patente, 6: Kajiya, K., et al.: (25) Hepatocyte growth factor promotes lymphatic vessel formation and function, EMBO. J., 24, 2.885-95.

Documento no patente, 7: Experimental Medicine, Vol. 2, No. 8 (22), páginas 52-57.

NN: :"Habb Waasli", TKDL, no. MH5/2791 1 enero 1811 (1811-1-1),

XP266644, Recuperado de Internet

URL: http://www.tkdl.res.in/tkdl/LangDefault/Formulation/Member_Docs/BC/unani/

highlight.asp?a=/tkdl/langdefault/formulation/member_docs/bc/unani/mh5-2791.asp&b=mh5-2791.aspb=mh5/27911 asp&b=mh5/2791&c=F&stypePrint=GLOBAL-SIMPLE-SEARCH?str=Global [recuperado el 211-12-28], se refiere a una formulación que contiene Cinnamomum cassia ¡unto con 13 ingredientes nuevos empleados para el tratamiento de linfadenitis cervical y de linfadenitis por administración oral.

NN: "Itreefai Ghudadi", TKDL, no. MH/3719 1 enero 1811 (1811-1-1),

XP266645, Recuperado de Internet

URL: http://www.tkdl.res.in/tkdl/LangDefault/Formulation/Member_Docs/BC/unani/

highlight.asp?a=/tkdl/langdefault/formulation/member_docs/bc/unani/mh1-3719.asp&b=mh1/3719&c=F&stypePrint= GLOBAL-SIMPLE-SEARCFI?str=Global [recuperado en 211-12-28], se refiere a una formulación que contiene Cinnamomum cassia junto con 2 ingredientes nuevos empleados para el tratamiento de linfadenitis cervical por administración oral.

NN:: "Kukkilathy Vaadakam", TKDL, no. GP3/245 1 enero 1911 (1911-1-1),

XP266646, Recuperado del Internet

URL: http://www.tkdl.res.in/tkdl/LangDefault/Formulation/Member_Docs/BC/S iddh a/

highlight.asp?a=/tkdl/langdefault/formulation/member_docs/bc/siddha/gp3-245.asp&b=gp3/245&c=F&stypePrint= GLOBAL-SIMPLE-SEARCH?str=Global [recuperado en 211-12-28,] se refiere a una formulación que contiene Cinnamomum cassia ¡unto con 13 ingredientes nuevos empleados para el tratamiento de edema e inflamación por

administración oral.

Compendio de la invención

Problema técnico

Un objeto de la presente invención es proporcionar un fármaco eficaz para mantener y acelerar la función de recuperación de vasos linfáticos por estabilización de los vasos linfáticos

Medios para resolver los problemas

Siguiendo la clonación molecular de VEGF, moléculas de la familia de VEGF y de la familia de angiopoyetina (ANG) han sido identificadas sucesivamente como factores que actúan específicamente en la formación de vasos sanguíneos. El VEGF y sus receptores están implicados en un intervalo sumamente amplio de formación de vasos sanguíneos que se extiende desde la formación inicial de casos sanguíneos a lo que se alude como vasculogénesis, a la subsiguiente angiogénesis. Por otra parte, Ang funciona en la formación de lumen que acompaña a fenómenos celulares tales como en brote, ramificación, invaginación y regresión mediante células vasculares del endotelio que siguen a la vasculogénesis. Ang regula la adhesión entre las células vasculares del endotelio y las células de la pared vascular tales como pericitos, y las células vasculares de la musculatura lisa que median portirosina quinasa relacionada con el receptor, con el dominio 2 (Tie 2) de homología de Ig y EGF, expresado en células vasculares del endotelio , y aun cuando ha de entenderse que actúan estabilizando la estructura vascular (Documento no patente, 7), la relación entre Tie2 y los vasos linfáticos no ha sido esclarecida... [Seguir leyendo]

1Activador de Tie2 de empleo en el tratamiento o prevención de enfermedades de la piel atribuibles a difusión de linfa ocasionada por inestabilidad estructural de vasos linfáticos, en donde dicho activador de Tie2 es un extracto de 'plantas de especie de Cinnamomum.

2.- El activador de empleo según la reivindicación 1, en donde el extracto se deriva de Cinnamomum cassia Blume.

3.- El activador de empleo según la reivindicación 1 ó 2, en donde el extracto se deriva de vástago de canela o de corteza de canela.

4.- El activador de empleo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el extracto es un extracto acuoso.

5 - El activador de empleo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la enfermedad es edema o

hinchazón..