Procedimiento para preparar derivados de 2-amino-5-bromobenzamida.

Un método para preparar un compuesto de fórmula 2**Fórmula**

en la que

Y es Br;

R1 es NHR3;

R2 es CH3 o Cl; y

R3 es H, alquilo C1-C4, ciclopropilo, ciclopropilciclopropilo, ciclopropilmetilo o metilciclopropilo;

que comprende introducir (a) un gas que contiene bromo en (b) un líquido que contiene un compuesto de fórmula 4**Fórmula**

Procedimiento para preparar derivados de 2-amino-5-bromobenzamida Campo de la invención La presente invención concierne a un método para la preparación de derivados de ácido 2-amino-5-bromobenzoico 5 sustituidos en la posición 3.

Antecedentes de la invención Se ha descrito la preparación de ciertos ácidos 2-amino-5-cianobenzoicos y su utilidad como productos intermedios para preparar las correspondientes diamidas cianoantranílicas insecticidas (véase, por ejemplo, el esquema 9 en la publicación de patente PCT WO 2004/067528; esquema 9 y ejemplo 2, etapa A en la publicación de patente PCT

WO 2006/068669; y esquema 15 y ejemplo 6, etapa B en la publicación de patente PCT WO 2006/062978) .

Sumario de la invención La presente invención está dirigida a un método para preparar un compuesto de fórmula 2

en la que Y es Br; R1 es NHR3; R2 es CH3 o Cl; y R3 es H, alquilo C1-C4, ciclopropilo, ciclopropilciclopropilo, ciclopropilmetilo o metilciclopropilo; que comprende introducir (a) un gas que contiene bromo en (b) un líquido que contiene un compuesto de fórmula 4

Detalles de la invención Como se usa en la presente memoria, las expresiones “comprende”, “que comprende”, “incluye”, “que incluye”, “tiene”, “que tiene”, o cualquier otra de sus variaciones, tienen la intención de cubrir una inclusión no exclusiva. Por ejemplo, una composición, procedimiento, método, artículo o aparato que comprenda una lista de elementos no está 25 limitado necesariamente a sólo esos elementos, pero puede incluir otros elementos no expresamente mencionados o inherentes a tal composición, procedimiento, método, artículo o aparato. Además, a menos que se declare expresamente lo contrario, “o” hace referencia a un o inclusivo y no a un o exclusivo. Por ejemplo, una condición A o B se satisface por uno cualquiera de lo siguiente: A es verdadero (o presente) y B es falso (o no presente) , A es falso (o no presente) y B es verdadero (o presente) , y tanto A como B son verdaderos (o presentes) .

También, se pretende que los artículos indefinidos “un” y “una” que preceden a un elemento o componente de la invención no sean restrictivos en relación con el número de casos (es decir, apariciones) del elemento o componente. Por lo tanto, “un” y “una” deben interpretarse para incluir uno o al menos uno, y la forma de la palabra

singular del elemento o componente incluye también el plural, a menos que el número signifique obviamente que sea singular.

En algunos casos de la presente memoria, las razones se recitan como números sencillos, que son relativos al número 1; por ejemplo, una razón de 4 significa 4:1.

En las recitaciones anteriores, la expresión “alquilo” incluye un alquilo de cadena lineal o ramificada, tal como metilo, etilo, butilo, n-propilo, i-propilo o los diferentes isómeros de butilo.

La expresión “ciclopropilciclopropilo” denota una sustitución con ciclopropilo sobre un anillo de ciclopropilo. Los ejemplos de “ciclopropilciclopropilo” incluyen 1, 1’-biciclopropil-1-ilo, 1, 1’-biciclopropil-2-ilo y los diferentes isómeros tales como (1R, 2S) -1, 1’-biciclopropil-2-ilo y (1R, 2R) -1, 1’-biciclopropil-2-ilo.

Como se hace referencia en la presente descripción, la expresión “ácido carboxílico” significa un compuesto químico orgánico que comprende al menos un grupo funcional de ácido carboxílico (es decir, -C (O) OH) . La expresión “ácido carboxílico” no incluye el compuesto ácido carbónico (es decir, HOC (O) OH) . Los ácidos carboxílicos incluyen, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido cloroacético, ácido benzoico, ácido maleico y ácido cítrico. La expresión “pKa efectivo” se refiere al pKa del grupo funcional de ácido carboxílico, o si el compuesto tiene más de un grupo funcional de ácido carboxílico, “pKa efectivo” se refiere al pKa del grupo funcional de ácido carboxílico más ácido. Como se hace referencia en la presente memoria, el “pH efectivo” de una sustancia o mezcla no acuosa, tal como una mezcla de reacción, se determina mezclando una porción de la sustancia o mezcla con aproximadamente de 5 a 20 volúmenes de agua y midiendo luego el pH de la mezcla acuosa resultante (por ejemplo, con un pehachímetro) . Como se hace referencia en la presente memoria, una sustancia “sustancialmente anhidra” significa que la sustancia contiene no más de aproximadamente 1% de agua en peso.

Las realizaciones de la presente invención incluyen:

Realización B1. El método descrito en el sumario de la invención para preparar un compuesto de fórmula 2, que comprende introducir el reactivo (a) (es decir, un gas que contiene bromo) en el reactivo (b) (es decir, un líquido que contiene un compuesto de fórmula 4) .

Realización B2. El método de la realización B1, en el que el reactivo (a) y el reactivo (b) están en contacto en presencia de una base.

Realización B3. El método de la realización B2, en el que la base comprende uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en hidróxidos, carbonatos y bicarbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, hidróxido sódico, hidróxido potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato sódico y bicarbonato potásico) , bases orgánicas (por ejemplo, trietilamina, terc-butilamina) y sales de metales alcalinos de ácidos carboxílicos (por ejemplo, acetato sódico, acetato potásico, propionato sódico y propionato potásico) .

Realización B4. El método de la realización B3, en el que la base comprende hidróxido sódico o acetato sódico.

Realización B5. El método de la realización B1, en el que R3 es alquilo C1-C4, ciclopropilo, ciclopropilciclopropilo, ciclopropilmetilo o metilciclopropilo.

Realización B6. El método de la realización B5, en el que R3 es alquilo C1-C4 o ciclopropilmetilo.

Realización B7. El método de la realización B6, en el que R3 es metilo.

Realización B8. El método de la realización B1, en el que el reactivo (b) comprende uno o más disolventes orgánicos seleccionados del grupo que consiste en ácidos carboxílicos alifáticos (por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico y ácido butírico) y amidas (por ejemplo, N, N-dimetilformamida y N, N-dimetilacetamida) .

Realización B9. El método de la realización B8, en el que el reactivo (b) comprende ácido acético.

Realización B10. El método de una cualquiera de las realizaciones B8 y B9, en el que el reactivo (b) comprende agua.

Realización B11. El método de la realización B8, en el que el volumen total del uno o más disolventes que comprenden el reactivo (b) con relación al peso del compuesto de fórmula 4 es al menos 2 ml/g.

Realización B12. El método de la realización B11, en el que el volumen total del uno o más disolventes que comprenden el reactivo (b) con relación al peso del compuesto de fórmula 4 es al menos 3 ml/g.

Realización B13. El método de la realización B12, en el que el volumen total del uno o más disolventes que comprenden el reactivo (b) con relación al peso del compuesto de fórmula 4 es al menos 5 ml/g.

Realización B14. El método de la realización B8, en el que el volumen total del uno o más disolventes que comprenden el reactivo (b) con relación al peso del compuesto de fórmula 4 es no superior a aproximadamente 10 ml/g.

Realización B15. El método de la realización B14, en el que el volumen total del uno o más disolventes que comprenden el reactivo (b) con relación al peso del compuesto de fórmula 4 es no superior a aproximadamente 6 ml/g.

Realización B16. El método de la realización B1, en el que la razón molar entre el bromo en el reactivo (a) y el compuesto de fórmula 4 es al menos 0, 95.

Realización B17. El método de la realización B16, en el que la razón molar entre el bromo en el reactivo (a) y el compuesto de fórmula 4 es al menos 1.

Realización B18. El método de la realización B1, en el que la razón molar entre el bromo en el reactivo (a) y el compuesto de fórmula 4 es no superior a aproximadamente 1, 05.

Realización B19. El método de la realización B18, en el que la razón molar entre el bromo en el reactivo (a) y el compuesto de fórmula 4 es no superior a aproximadamente 1, 1.

Realización B20. El método de la realización B1, en el que el reactivo (a) y el reactivo (b) están en contacto a una temperatura no superior a aproximadamente 90ºC.

Realización B21.... [Seguir leyendo]

1. Un método para preparar un compuesto de fórmula 2

en la que Y es Br; R1 es NHR3; R2 es CH3 o Cl; y R3 es H, alquilo C1-C4, ciclopropilo, ciclopropilciclopropilo, ciclopropilmetilo o metilciclopropilo; que comprende introducir (a) un gas que contiene bromo en (b) un líquido que contiene un compuesto de fórmula 4

2. El método de la reivindicación 1, en el que R3 es CH3.